解放军医学院学报杂志

解放军医学院学报杂志2019年第9期

• 产前实验室检测技术现状与展望

  张立文

  产前检测包括产前筛查和产前诊断。实验室检测技术主要包括血清学筛查、无创产前检测(non-invasive prenatal testing，NIPT)、荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)、染色体核型分析、染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis，CMA)、二代测序技术等。不同的技术针对不同的临床需求，其优缺点互为补充。本文就这些检测技术做一简要综述，以期为临床工作提供参考。

• 荧光原位杂交检测在产前诊断性染色体嵌合中的应用

  付玉荣, 郭志超, 马莹, 卢彦平, 高志英, 张立文, 姜淑芳

    目的  探讨荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)检测在产前诊断性染色体嵌合中的应用价值。  方法  回顾性分析2017-2018年1 439例在解放军总医院第一医学中心行羊膜腔穿刺术常规检测FISH(FISH检测选取13、18、21、X、Y五条染色体特异性探针进行杂交)与染色体核型的实验结果，并将部分病例结合超声及染色体基因芯片技术进一步分析。  结果  FISH共检出13、18、21、X、Y染色体数目异常98例，其中90例染色体数目异常结果与核型结果完全一致；检测嵌合体共8例，1例为常染色体嵌合体，7例为性染色体嵌合体，其中3例与核型结果不一致：FISH检测结果分别为XO/XY/XYY、XO/XX、XO/XY，染色体核型结果分别为45, X9/46, X, dic(Y)(P11)11、45, X40/46, X, +mar、45, XO。  结论  产前诊断中FISH能够快速检测胎儿染色体数目异常，为临床明确性染色体嵌合的诊断提供依据、赢得时间，具有重要的临床应用价值。

• 荧光原位杂交与染色体微阵列分析技术在胎儿标记染色体产前诊断中的应用

  张文玲, 王晓菲, 付玉荣, 汪伟伟, 刘晓婷, 张晨晰, 张立文

    目的  明确标记染色体来源与性质，探讨染色体核型分析、荧光原位杂交、染色体微阵列分析等联合应用在产前诊断中的价值。  方法  应用荧光原位杂交、染色体微阵列分析技术，对2014 - 2018年本中心产前诊断中心染色体核型分析无法明确诊断的4例胎儿标记染色体进一步分析。  结果  4例胎儿标记染色体分别明确为r(2)2p12q11.22、i(12)(p10)、i(18)(p10)、del(Y)(q11.2)/psu dic(Y)(q11.2)。  结论  通过细胞分子遗传学技术的联合应用可以明确标记染色体来源与性质，为产前遗传咨询提供科学、准确的依据。

• 1例18号染色体部分单体和部分三体嵌合核型患儿的细胞遗传学分析

  王晓菲, 梁俊漪, 彭雅彬, 鲍布和, 张晨晰, 刘晓婷, 张文玲, 汪伟伟, 张立文, 王成彬

    目的  对1例发育迟缓、智力低下伴头部发育异常的患儿进行染色体核型分析并验证异常染色体来源。  方法  5岁女性患儿于2014年因发育迟缓、智力低下来解放军总医院第一医学中心就诊。运用染色体核型分析技术、单核苷酸多态性微阵列技术检测异常核型，并设计特异性探针采用荧光原位杂交实验验证患儿的染色体核型。  结果  染色体核型分析结果为46, XX, del(18)(p11)34/46, XX, add(18)(p11)16，短臂缺失的18号染色体与增加片段的18号染色体核型比例为34/16；SNP Array检测结果为arr 18p11.32p11.22(136, 227-10, 213, 704)x1，显示该患儿18号染色体18p11.32-p11.22区段存在10 Mb片段的缺失，检测结果同时显示患者18p11.22-18qter有低比例的三体性嵌合；FISH检测结果为46, XX, .ishdel(18)(p11.2)(18pter-, 18qter+, WCP18+)166/psudic(18)(p11.2)(18pter-, 18qter++, WCP18+)34，验证了染色体核型和SNP Array结果提示的异常染色体来源。  结论  患儿染色体核型为46, XX, del(18)(p11.2)34/46, XX, psudic(18)(p11.2)16，为新生突变；患儿智力低下及发育异常可能是由2种异常核型共同作用所致，但并未表现出18p缺失综合征、18部分三体综合征临床症状中的严重缺陷，这可能是由嵌合性核型导致的；染色体核型分析结合SNP Array、FISH等技术能够更准确地鉴定异常染色体。

• 1例特殊特纳综合征胎儿产前诊断的分析及思考

  汪伟伟, 付玉荣, 高莉莉, 杨广明, 王晓菲, 张文玲, 刘晓婷, 张晨晰, 张立文, 田亚平

    目的  应用多种技术对1例特殊的特纳综合征胎儿进行产前诊断，探讨胎儿性染色体异常产前诊断技术存在的不足。  方法  孕妇28岁，2018年5月因唐氏筛查提示13三体高危转诊至解放军总医院第一医学中心产前诊断中心，行无创DNA检测、羊水穿刺荧光原位杂交技术及染色体G显带技术，对胎儿异常染色体进行识别和定位。  结果  荧光原位杂交技术证实胎儿为45, X/46, XX嵌合型，染色体G显带技术进一步确定胎儿存在两种异常核型。  结论  性染色体异常的产前诊断中，应用多种技术联合检测可以避免漏检，并且能够明确各种染色体异常。

• 以二代测序技术为基础的遗传病新型分子生物学检测技术研究进展

  魏玲, 刘晓婷, 边立华, 邵玲俐, 张立文, 李宝明

  传统的染色体病检测技术具有耗时长、分辨率低以及耗费人力的缺点。随着高通量测序技术的发展，直接检测DNA或其扩增产物，就能准确、快速地诊断染色体病。本文综述了基于高通量测序技术的拷贝数变异检测技术、无创产前染色体病分子生物学检验技术、胚胎植入前遗传学检测技术的研究进展。

• 羊水代谢组学在早产母胎医学中的研究进展

  刘晓婷, 张立文, 王成彬

  羊水作为一种主要的用于孕期诊断筛查的体液，其代谢运输受胎盘、渗透性肌肤、胎儿肺渗出液与胃液等共同调节，可以同时反映母亲与胎儿的健康状况。本文介绍了羊水代谢组学在早产母胎医学中的研究进展。羊水代谢组学有望发现新型生物标记物，有利于妊娠相关疾病的预测、发病机制阐释、防治，促进母婴良好预后。

• 胎儿肢体短小发病原因及产前诊断技术研究进展

  张鑫悦, 卢彦平

  肢体短小是胎儿骨骼系统发育异常的主要表现，也是常见的超声异常指标，发生原因包括母体因素、胎盘脐带因素、胎儿因素等。产前诊断技术的发展进步显著提高了胎儿肢体短小病因诊断率。本文对胎儿肢体短小的可能病因和产前诊断技术进行综述。