解放军医学院学报杂志

解放军医学院学报杂志2021年第10期

• 探讨外周DDAVP刺激试验联合HDDST在库欣病与异位ACTH综合征鉴别诊断中的价值

  杨彩彩, 郭清华, 窦京涛, 杜锦, 王先令, 吕朝晖, 谷伟军, 程愈, 巴建明, 母义明

    背景  促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)依赖性库欣综合征的常见病因为库欣病(Cushing's disease，CD)和异位ACTH综合征(ectopic ACTH syndrome，EAS)，岩下窦静脉分段采血(bilateral inferior petrosal sinus sampling，BIPSS)是鉴别两者的金标准，但因其有创性和技术要求高难以临床广泛开展，而大剂量地塞米松抑制试验(high-dose dexamethasone suppression test，HDDST)及外周血1-去氨基-8-D-精氨酸血管加压素(desmopressin，DDAVP)刺激试验操作较为简单，可广泛开展。  目的  探讨外周血DDAVP刺激试验联合HDDST鉴别诊断库欣病和异位ACTH综合征的价值。  方法  回顾性分析2016年1月- 2019年12月在解放军总医院第一医学中心内分泌科经术后病理、临床指标、BIPSS确诊的ACTH依赖性库欣综合征病例的临床资料，分析患者血ACTH-皮质醇节律、24 h尿游离皮质醇(24 h urinary free cortisol，24 h UFC)、外周DDAVP刺激试验后血ACTH及血皮质醇变化和HDDST后血、尿皮质醇变化，探讨外周DDAVP刺激试验和(或)经典HDDST不同切点鉴别诊断CD与EAS的敏感度和特异性。  结果  119例ACTH依赖性库欣综合征患者中，CD 105例，男性10例，女性95例，平均年龄(38.20±12.52)岁；EAS 14例，男性8例，女性6例，平均年龄(44.86±17.17)岁。以外周DDAVP刺激试验后血ACTH升高幅度≥35%为切点，鉴别诊断CD与EAS的敏感度和特异性分别为97.9%和55.6%；以经典HDDST血和尿皮质醇抑制率均度≥50%为切点，鉴别CD与EAS的敏感度和特异性分别为62.0%和90.0%；联合外周DDAVP刺激试验血ACTH升高≥35%和HDDST试验血皮质醇(或尿游离皮质醇)抑制率≥50%为切点，鉴别ACTH依赖性库欣综合征的敏感度和特异性分别为73.3%和87.5%。  结论  以外周DDAVP刺激试验作为ACTH依赖性库欣综合征的定位试验，敏感度较高，但特异性较低；以HDDST作为ACTH依赖性库欣综合征的定位试验，敏感度较低，但特异性较高；两个试验联合诊断，可提高鉴别库欣病和异位ACTH综合征的诊断效能。

• 333例达芬奇机器人系统治疗子宫内膜癌的病例系列分析

  吴迪, 李明霞, 王楠, 王铭洋, 任润玲, 孟元光, 闫志风

    背景  子宫内膜癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，与高血压、糖尿病、肥胖症等内分泌代谢紊乱紧密相关。尽管大量文献报道达芬奇机器人手术具有手术时间短、出血量少、生存预后优于传统手术的特点，但目前缺乏大样本量达芬奇机器人系统治疗子宫内膜癌(endometrial carcinoma，EC)患者的围术期结果和长期生存预后分析。  目的  分析达芬奇机器人手术系统治疗子宫内膜癌患者的围术期结果、临床病理特征及预后，探讨达芬奇机器人手术治疗子宫内膜癌的特点和应用优势，为临床应用提供参考。  方法  回顾性分析解放军总医院第一医学中心妇科2012年2月- 2020年6月收治的333例采用机器人手术初治的子宫内膜癌患者临床资料，分析患者年龄、体质量指数(body mass index，BMI)、绝经年龄、婚育情况、代谢合并症情况、手术时间、术中出血量、淋巴结切除数目、术后肛门排气时间、住院时间、术后并发症情况、肿瘤病理特征及生存预后数据。   结果  子宫内膜癌患者平均发病年龄(53.03±9.05)岁；平均体质量指数(26.04±4.00) kg/m2，肥胖患者(BMI＞28 kg/m2)占27.63%；未生育患者占9%；绝经后患者占63%；合并代谢综合征患者占43.84%。机器人手术平均手术时间(184.91±49.78) min，平均术中出血量(135.29±62.68) mL，平均淋巴结清扫数量(28.00±11.47)枚。手术并发症38例(11.41%)，包括淋巴漏23 例、感染7例、下肢静脉血栓4例、肠梗阻2例、腹腔内出血1例、输尿管阴道瘘1例，经积极治疗均治愈。平均术后排气时间(1.90±0.63) d，平均术后住院时间(9.59±4.04) d。Ⅰ型子宫内膜癌占92.19%，Ⅱ型子宫内膜癌占7.81%；高分化内膜癌占41.19%，中低分化占58.81%；子宫内膜癌Ⅰ期患者占78.08%，Ⅱ期占10.51%，Ⅲ期占10.81%，Ⅳ期占0.60%；肥胖(BMI＞28 kg/m2)和年龄(年龄＞53岁)对子宫内膜癌患者接受达芬奇机器人系统治疗的围术期影响差异无统计学意义(P＜0.05)。333例达芬奇机器人手术治疗子宫内膜癌患者的3年累积生存率96.5%，5年累积生存率95.8%。  结论  达芬奇机器人手术系统治疗子宫内膜癌稳定性强、精确度高，手术效果不受患者高龄、肥胖、复杂合并症等多元化临床特征影响。

• 布鲁氏杆菌性脊柱炎术后伤口不愈合的危险因素分析

  魏萌, 柳洪宙, 王磊

    背景  布鲁氏杆菌性脊柱炎作为布鲁氏杆菌引起的一种传染性变态反应性疾病，其治疗方式主要为手术治疗和保守药物治疗。布鲁氏杆菌性脊柱炎患者手术切口为非清洁切口，术后易发生伤口不愈合 。目的 本研究通过分析布鲁氏菌性脊柱炎患者术后伤口不愈合的危险因素，为预防该类患者术后伤口不愈合提供参考。  方法  该研究纳入2013年1月- 2018年1月于邯郸市中心医院行手术治疗的布鲁氏菌性脊柱炎患者94例。记录患者的基本资料及围术期相关指标。应用多因素logistic回归分析布鲁氏杆菌性脊柱炎患者术后伤口不愈合的危险因素。  结果  94例患者中男54例，女40例，年龄(47.36±7.32)岁。13例(13.83%)出现术后伤口不愈合。年龄(OR：1.135，95% CI：1.032 ~ 1.248，P=0.009)、合并糖尿病(OR：9.020，95% CI：1.294 ~ 62.885，P=0.026)、手术病灶清除程度(OR：20.911，95% CI：1.908 ~ 229.141，P=0.013)和血白蛋白水平(OR：0.776，95% CI：0.664 ~ 0.907，P=0.001)是布鲁氏杆菌性脊柱炎患者术后伤口不愈合的危险因素。  结论  高龄、合并糖尿病、手术病灶清除不彻底及血白蛋白水平降低是布鲁氏杆菌性脊柱炎患者术后伤口不愈合的危险因素。合理选择手术适应证是降低术后伤口不愈合发生率的关键。

• 妊娠期高血压对早产新生儿血细胞计数及早发型败血症诊断的影响

  张红飞, 张玲萍, 毛郑霞, 余欢, 董文斌, 雷小平

    背景   妊娠期高血压(pregnancy induced hypertension，PIH)为非特异性炎症性疾病，导致母体循环白细胞活化及全身炎症反应增强，PIH对子代新生儿早期血细胞影响的研究较少。  目的  探讨PIH对早产新生儿血细胞计数及早发型败血症(early-onset sepsis，EOS)诊断的影响。  方法   应用巢式病例对照研究，以我院新生儿科2016年10月1日- 2020年11月30日收治的PIH孕妇分娩的早产儿为观察对象，选择分娩时间在同1个月内、胎龄相差1周内的非PIH孕妇分娩的早产儿为对照，比较两组早产儿生后7 d内血细胞参数及EOS诊断率的差异，并比较两组患儿中临床诊断EOS者单纯因血细胞参数异常而达到EOS临床诊断标准的比例。  结果   PIH组纳入早产儿104例，非PIH组早产儿104例。PIH组白细胞计数于入院时(8.59 ± 3.89)×109/L vs (11.60 ± 4.97)×109/L、出生后48 h(8.08 ± 3.22)×109/L vs (10.66 ± 4.39)×109/L及出生后7 d(8.77 ± 2.58)×109/L vs (11.55 ± 4.89×109/L均显著低于非PIH组(P均＜0.05)；同时，PIH组血小板计数在入院时(201 ± 60)×109/L vs (253 ± 64)×109/L、出生后48 h(180 ± 73)×109/L vs (257 ± 81)×109/L及出生后7 d(222 ± 92)×109/L vs (313 ± 103)×109/L也均较非PIH组显著降低(P均＜0.05)。两组EOS诊断率无统计学差异(20.19% vs 23.08%，P=0.611)，但在两组临床诊断EOS的患儿中，PIH组单纯因血细胞计数降低而达到EOS临床诊断标准的比例显著高于非PIH组(12/21 vs 2/24，P＜0.001)。  结论  PIH孕妇所分娩的早产新生儿出生后血细胞参数较非PIH组早产儿低，而血细胞低有可能导致早产儿EOS诊断的扩大化。

• 某部队近5年军事训练伤调查分析

  杨森, 夏磊, 马珍珍, 张旭辉

    背景  军事训练伤是影响官兵健康、削弱部队战斗力的重要因素，目前尚缺乏对特定体系部队军事训练伤发生现状的大样本调查研究。  目的  分析某部队近5年军事训练伤的发生特点及规律，为优化军事训练伤防护对策提供依据。  方法  利用某军队卫勤统计系统收集2015 - 2019年某部队符合军事训练伤的官兵数据资料，从伤员基本情况、伤残等级分布、训练伤病种分类、训练伤部位分类和训练伤月度分布等方面进行综合分析判断。  结果  2015 - 2019年共发生军事训练伤3 712例，21 ~ 30岁年龄组占比最高(60.75%)，军士是最大发病群体(51.56%)。伤残等级集中在7 ~ 10级(98.38%)。骨关节损伤2 628例(70.80%)，软组织损伤944例(25.43%)，器官损伤140例(3.77%)。骨关节损伤中前3位是骨折(43.38%)、半月板损伤(21.69%)和腰椎间盘突出(13.51%)。软组织损伤中韧带损伤(79.77%)最常见，其次为肌腱损伤(14.41%)。器官损伤中耳损伤(42.14%)和眼损伤(19.29%)居多。下肢损伤比例最高(55.39%)，其次是上肢(24.62%)和躯干部(16.38%)。下肢损伤部位中前3位是膝关节(61.53%)、踝关节(19.21%)和股骨(6.03%)。上肢损伤最常见于肩关节(38.18%)，躯干损伤最常见于腰椎(90.13%)。每年3 - 5月和10 - 12月是训练伤发生的高峰时段，分别占总数的27.75%和29.58%。  结论  该体系部队军事训练伤好发于年轻军士，以骨关节损伤为主，骨折是其主要表现形式。损伤部位多为下肢，尤以膝关节最多。3 - 5月和10 - 12月是军事训练伤的高发期。

• 肺腺癌患者表皮生长因子受体突变状态与组织病理亚型及CT特征的相关性研究

  张连斌, 申磊磊, 王波, 马克峰, 任志鹏

    背景  肺腺癌患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)突变状态与病理学及影像学特征的相关性是近年来的研究热点，相关研究结果参差不齐。  目的  分析以磨玻璃结节(ground-glass nodule，GGN)为特征的肺腺癌患者EGFR突变状态与组织病理亚型及CT特征的相关性。  方法  回顾性纳入2018年1月-2019年12月在我中心胸外科手术切除后病理证实为肺腺癌患者，根据EGFR突变状态分为突变组和野生型组，分析两组间组织病理学亚型、CT特征及分子检测结果。  结果  共纳入94例术前CT表现为GGN、术后病理为肺腺癌患者，其中突变组67例，平均年龄(58.61 ± 8.22)岁，男性21例，女性46例；野生型组27例，男性10例，女性17例，平均年龄(52.89 ± 10.45)岁。野生型组年龄小于突变组(P=0.006)。EGFR突变组浸润性腺癌的比例高于野生型组(91.0% vs 63.0%， P=0.001)，在以贴壁为主的病理亚型中比例低于野生型组(38.8% vs 63.0%， P=0.033)，突变组更易出现胸膜浸润(44.8% vs 18.5%， P=0.017)，且增殖指数Ki-67高于野生型组(P=0.001)。突变组中合并肿瘤蛋白p53(TP53)突变占比高于野生型组(14.9% vs 0，P=0.030)。突变组患者GGN直径大于野生型组(P=0.011)，且mGGN数量占比更高(85.1% vs 44.4%， P＜0.001)。边缘特征方面，野生型组中GGN形状规则占比更高(55.6% vs 28.4%，P=0.013)，但突变组的GGN分叶征(44.8% vs 7.4%，P=0.001)、毛刺征(64.2% vs 25.9%，P=0.001)、空泡征(76.1% vs 51.9%，P=0.021)、血管集束征(59.7% vs 18.5%，P＜0.001)、支气管充气征(35.8% vs 11.1%，P=0.017)比例高于野生型组。突变组GGN的结节实性成分比值(consolidation tumor ratio，CTR)大于野生型组(P=0.003)。ROC曲线分析，以CTR值0.35为临界值鉴别EGFR突变型和野生型，敏感度为71.6%，特异性为70.4%，ROC曲线下面积(AUC)为0.708。  结论  GGN、mGGN直径较大以及CTR值 ≥ 0.35的肺腺癌更易出现EGFR突变，且这部分患者更易合并TP53突变。

• 肺移植患者术中输血的关联因素分析及输血对患者预后的影响

  姜蕾, 刘希曦, 王琪, 王璐璐, 曹永彤

    背景  输血是肺移植手术重要治疗措施之一，其发生率受多因素影响。输血量过多可能影响肺移植手术预后。  目的  探讨肺移植术中输血的危险因素及其对肺移植患者预后的影响。  方法  回顾性分析2017年3月- 2019年6月本院194例肺移植病例，根据术中输血情况将肺移植受者分为输血组(65例)和非输血组(129例)，对两组肺移植受者的临床资料以及术中输血的危险因素及预后情况进行分析。  结果  194例受者总输血率为33.5%。与非输血组相比，输血组术前血红蛋白低，术前国际标准化比值(international normalized ratio，INR)高，术前抗凝治疗、术中胸腔粘连占比高，手术时间长(P均＜0.05)。输血组受者的总生存低于非输血组(P＜0.05)。Logistic回归显示，术前抗凝治疗(OR=4.551，P=0.006)、术前INR高(OR=2.964，P=0.004)、术中胸腔粘连(OR=4.560，P=0.000)、术前血红蛋白低(OR=0.462，P=0.045)及手术时间长(OR=6.106，P=0.000)与输血有显著关联。输血组原发性移植物功能障碍(primary graft dysfunction，PGD) 3级的发生率(26.2% vs 10.9%，P=0.01)和术后30 d内死亡率(32.3% vs 14.7%，P＜0.01)均高于非输血组。  结论  术前抗凝治疗、术前血红蛋白低、术前INR高、术中胸腔粘连和手术时间长是肺移植术中输血的危险因素，输血者预后较未输血者差。

• Er:YAG激光联合Nd:YAG激光辅助老年根管一次疗法的初步探讨

  刘学, 蔡兴伟, 郑颖

    背景   彻底消除感染源是根管治疗成功的关键，激光因有效的杀菌消炎作用被广泛应用。  目的   探究针对老年患者牙髓病和根尖周病的根管治疗术一次法中，应用掺铒钇铝石榴石激光(erbium-doped yttrium aluminum garnet laser，Er:YAG)联合掺钕钇铝石榴石激光(neodymium-doped yttrium aluminium garnet laser，Nd:YAG)产生的临床疗效差异。  方法   选取2017年1月- 2018年1月就诊于火箭军特色医学中心的160例(有效例数)牙髓病及根尖周病老年患者，随机分为两组，一组在根管扩大成形后联合使用Er:YAG激光和Nd:YAG激光，另一组作为对照组不使用激光，观察两组患者治疗后1 d、3 d、7 d反应情况及术后1年临床疗效。  结果   术后1 d、3 d激光组无反应率均高于常规对照组(1 d：60.00% vs 41.25%；3 d：82.50% vs 60.00%)，差异有统计学意义(P＜0.05)；术后7 d两组疼痛分级情况无统计学差异。术后1年两组治疗成功率分别为97.5%和98.75%，差异无统计学意义(P＞0.05)。  结论   在老年患者根管治疗一次法治疗牙髓病及根尖周病过程中，无论是否应用激光，其远期疗效相同，而使用激光可以明显减轻近期术后疼痛反应。

• 两种浓度亚甲蓝注射液治疗老年人肛瘘切除术后疼痛的临床结局比较

  秦蕾, 刘莉, 张晶, 韩宝, 徐慧岩, 叶宇飞, 曹科

    背景  亚甲蓝作为长效镇痛剂被广泛应用于肛肠疾病中，然而关于亚甲蓝对老年肛瘘患者术后镇痛效果及肛门功能影响的研究报道甚少。  目的  观察两种浓度亚甲蓝注射液对老年人肛瘘切除术后的镇痛效果。  方法  选取2012年3月- 2020年12月就诊于解放军总医院第一医学中心中医肛肠科的60岁以上肛瘘切除术后老年患者80例，按随机数字表法分为0.1%亚甲蓝注射液组和0.05%亚甲蓝注射液组，每组40例，患者术毕创面分别予以0.1%和0.05%亚甲蓝注射液封闭注射，观察不同时间点两组疼痛、创缘水肿、肛门坠胀、尿潴留、创面愈合时间、肛门失禁及其他不良反应。  结果  0.05%亚甲蓝注射液组术后1个月肛门失禁Wexner评分低于0.1%亚甲蓝注射液组Md(IQR)：2.00(2.00，3.00) vs 3.00(2.00，4.00)，P=0.009；术后3个月两组Wexner评分均降为0，差异无统计学意义(P ＞ 0.05)；两组术后1 d、3 d、7 d疼痛、创缘水肿、肛门坠胀及术后尿潴留、创面愈合时间均无统计学差异(P均 ＞ 0.05)。  结论  0.1%浓度亚甲蓝注射液与0.05%浓度亚甲蓝注射液对老年人肛瘘切除术后镇痛效果相当，但0.05%浓度亚甲蓝注射液对肛门功能的影响小，术后药物性肛门失禁风险低。

• 上腹部术后患者早期活动现状及影响因素分析

  沈波, 王建荣, 程艳爽

    背景  术后早期活动能促进患者康复，但临床实践中，上腹部术后患者受多种因素影响，早期活动水平较低，对康复不利。  目的  了解上腹部术后患者早期活动水平及其影响因素，为制定上腹部术后患者早期活动管理策略提供参考。  方法  采用一般资料及病情调查表、JH-HLM活动水平评分量表，对解放军总医院第一医学中心2019年10月- 2020年5月195例上腹部手术患者术后第1天活动水平进行调查，并分析性别、年龄、诊断、是否合并慢性病、体质量指数(body mass index，BMI)、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)评分、手术部位、手术时间、术中出血量、是否留置胃管、腹部引流管个数、血红蛋白、白蛋白、白细胞、静息疼痛情况、活动疼痛情况、早期疲乏情况、恶心呕吐情况这18个可能的相关因素。  结果  上腹部手术患者术后第1天约翰霍普金斯最高活动水平评分(Johns Hopkins Highest Level of Mobility，JH-HLM)中位数为3分，52.3%患者以床上活动为主。多元线性回归分析显示，年龄B=-0.025 (S \bar x =0.008)；P=0.002、是否留置胃管B=0.746 (S \bar x =0.209)；P＜0.001、活动疼痛评分B=-0.590 (S \bar x =0.067)；P＜0.001、早期疲乏评分B=-0.211 (S \bar x =0.052)；P＜0.001、恶心呕吐分级B=-0.735 (S \bar x =0.147)；P＜0.001与患者术后早期活动水平显著相关。  结论  上腹部手术患者术后第1天活动水平较低，临床医护人员为患者制定术后活动计划时需对患者进行个性化评估和干预，注重减轻患者伤口疼痛、疲乏、恶心呕吐等不适感，促进患者康复。

• 马西替坦联合维利西呱治疗缺氧性肺高压大鼠的作用机制

  李晨, 李鑫, 刘春蕾, 杨明会

    背景   缺氧性肺高压是一种由慢性缺氧引起的以平均肺动脉压增高为特征的慢性进展性疾病，限制右心室功能，具有严重危害。  目的   探讨马西替坦(Macitentan)联合维利西呱(Vericiguat)治疗缺氧性肺高压大鼠的协同作用及机制。  方法   将60只雄性SD大鼠随机分为5组：空白组、模型组、Macitentan组(Macitentan 10 mg/kg)、Vericiguat组(Vericiguat 10 mg/kg)、Maci&Veri组(Macitentan 10 mg/kg+Vericiguat 10 mg/kg)，每组12只。空白组在非氧舱中饲养，其余各组大鼠在相同环境下10%氧浓度低氧舱中饲养2周，模拟5500 m高原环境。造模完成后，各组每日灌胃相应药物，空白组和模型组灌胃等量0.9%氯化钠注射液，连续2周。在第4周比较大鼠平均肺动脉压、右心肥厚比、右心功能指标，观察右心室、肺小血管病理学改变，检测肺动脉高压相关因子如超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、重组人骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2，BMP2)、Rho卷曲蛋白激酶2(Rho-associated coiled-coil containing protein kinase 2，ROCK2)、过氧化物酶体增殖剂激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha，PPAR-α)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)等蛋白的表达。  结果  与空白组比较，模型组平均肺动脉压力(mean pulmonary artery pressure，mPAP)、右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index，RVHI)显著升高，右心室射血分数(right ventricular ejection fraction，RVEF)、右心室缩短率(right ventricular fractional shortening，RVFS)、肺血流加速时间/肺射血时间(pulmonary blood flow acceleration time/pulmonary ejection time，PAT/PET)显著降低(P均＜0.01)；肺小血管壁(WT%)增厚(P＜0.05)，SOD、BMP2、PPAR-α表达降低(P＜0.05)，iNOS、ROCK2表达升高(P＜0.05)；与模型组比较，联合用药组mPAP、RVHI显著降低，RVEF、RVFS、PAT/PET显著升高(P均＜0.01)，结果优于马西替坦和维利西呱单独给药组(P＜0.05)；WT%降低(P＜0.01)，明显低于马西替坦和维利西呱单独给药组(P＜0.05)；SOD、BMP2、iNOS、PPAR-α表达升高(P＜0.05)，ROCK2表达降低(P＜0.05)，且BMP2表达高于马西替坦和维利西呱单独给药组(P＜0.05)。  结论  马西替坦-维利西呱联合用药对缺氧性肺高压大鼠具有协同保护作用，可降低肺高压、提高心功能、改善肺血管重构和心肌损伤，并改变肺高压相关因子的表达。

• 丙戊酸钠对重度烫伤大鼠肺微血管内皮屏障的保护作用和机制研究

  张文华, 唐富波, 胡森, 杜明华

    背景  严重烧伤后患者出现全身炎症反应综合征，可引起毛细血管渗漏症，最终导致多器官功能障碍，严重影响预后。组蛋白乙酰化在毛细血管渗漏的进展过程中发挥重要作用。丙戊酸钠作为去乙酰化的抑制剂，可能保护烧伤患者器官功能。  目的   研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠(valproic acid，VPA)对烫伤大鼠肺微血管内皮屏障的保护作用及其机制。  方法  SD大鼠随机分为假烫+0.9%氯化钠注射液组(NN组)、假烫+VPA组(NV组)、烫伤+0.9%氯化钠注射液组(SN组)、烫伤+VPA组(SV组)，每组16只。分别于伤后2 h和6 h处死大鼠。取肺组织测定肺微血管通透性、组织含水率和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)含量、髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性和组蛋白H3K9位赖氨酸的乙酰化(Ac-H3K9)水平。  结果   与NN组相比，SN组2 h和6 h大鼠肺微血管通透性和肺组织含水率均显著增加(P均＜ 0.05)；同时VEGF水平、MPO活性及Ac-H3K9表达也明显增高。伤后6 h，与SN组相比，SV组大鼠肺微血管通透性降低，肺组织含水率减少，VEGF水平、MPO活性、Ac-H3K9表达降低(P均＜ 0.05)。  结论  VPA可显著减轻严重烫伤引起的肺微血管内皮屏障损害，其作用机制可能与丙戊酸钠对VEGF和MPO的抑制作用有关。

• 植入式生物遥测技术在劳力型热射病大鼠实验模型中的应用

  毛汉丁, 王娇, 王宇曦, 刘树元, 邢令, 赵金宝, 李鑫, 江利亚, 苑晓燕, 张玉想, 宋青

    背景  劳力型热射病(exertional heat stroke，EHS)是一种主要因运动或劳作产生过量的内源性热而引起的重度中暑，目前尚无成熟的EHS实验动物模型建模方法和标准。  目的  通过植入式生物遥测技术的应用，建立稳定可靠的EHS大鼠模型，阐明高温和运动下EHS大鼠的核心温度(core temperature，Tc)、血压(blood pressure，BP)、心率(heart rate，HR)等基本生理参数的变化规律。  方法  取体质量250～300 g健康成年雄性Wistar大鼠18只，通过手术将可实时遥测Tc、BP、HR的无线植入子植入大鼠腹腔，恢复1周后进行适应性跑步训练。训练1周后大鼠进入高温、高湿环境模拟舱，实验舱的环境温度设置为(39.5 ± 0.3)℃，相对湿度为55% ± 5%；大鼠以阶梯式增速方案进行跑步，疲劳后停止，出现重度意识障碍表现后结束热暴露出舱，出舱后自然降温。实验中持续监测大鼠Tc、BP、HR等参数变化，记录生存时间。死亡EHS大鼠即刻解剖，观察病理学变化。  结果  在18只进行植入子手术的大鼠中，7只大鼠术后恢复良好，手术总体成功率为38.9%。遥测模型完整记录了热应激下大鼠的Tc、BP、HR等生理参数变化过程，随着Tc的迅速上升，BP、HR同步到达峰值并于出舱前急剧下降。病理学检查验证了EHS大鼠的多器官损伤。  结论  植入式生物遥测技术可以实时监测EHS大鼠实验模型的生理参数，有助于进一步挖掘 EHS 的病理生理学变化特点和机制，为后续EHS研究提供了必要工具。

• 模拟失重下miR-138-5p靶向SIRT1负调控成骨细胞分化的研究

  徐丽群, 张丽君, 李高志, 张晓雁, 王艺璇, 胡泽兵, 曹新生, 石菲, 张舒

    背景  机械刺激对于维持骨骼重塑和平衡至关重要，机械卸载引起的骨骼系统损伤是长期航天飞行的主要局限性之一。研究表明微小RNA(miRNA)可通过调控与骨形成相关的基因和信号通路调节成骨细胞功能。  目的  探究模拟失重下miR-138-5p/SIRT1信号通路对成骨细胞分化的影响，为失重性骨质丢失的在体靶向干预寻求治疗靶点。  方法  利用2D回转器对前成骨细胞MC3T3-E1进行模拟失重处理，验证沉默信息调节因子2相关酶I(SIRT1)及miR-138-5p在模拟失重下的表达发生变化；向MC3T3-E1细胞中转染miR-138-5p mimic、inhibitor、pcDNA3.1(+)-SIRT1及相应的阴性对照进行功能验证；向MC3T3-E1细胞中转染inhibitor -NC、miR-138-5p inhibitor后模拟失重处理48 h进行挽救实验；采用qRT-PCR方法检测miRNA及SIRT1、Runx2、Osx的mRNA表达变化；采用Western blot方法检测SIRT1、Runx2、Osx的蛋白表达变化；采用碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)活性检测和ALP染色方法检测成骨细胞分化能力的变化。  结果  模拟失重下，MC3T3-E1细胞中Runx2、SIRT1的mRNA及蛋白均表达下降(P＜0.01或P＜0.05)；转染miR-138-5p mimic和inhibitor后，qRT-PCR、Western blot、ALP活性及ALP染色检测均表明过表达miR-138-5p能够显著抑制成骨细胞分化，而抑制miR-138-5p能够促进MC3T3-E1细胞分化(P＜0.05或P＜0.01)。miR-138-5p mimic与pEX-SIRT1共转染实验表明miR-138-5p通过抑制SIRT1负调控成骨细胞分化(P＜0.01)。此外，抑制miR-138-5p可以降低模拟失重对成骨细胞的分化抑制，表现为促进SIRT1、Runx2、Osx mRNA和蛋白表达(P＜0.01)。  结论  SIRT1表达在模拟失重下下调，而miR-138-5p表达上调；miR-138-5p通过直接靶向SIRT1调控Runx2、Osx的mRNA及蛋白表达，抑制成骨细胞分化；此外，抑制miR-138-5p/SIRT1通路可以部分降低模拟失重对成骨细胞的分化抑制，miR-138-5p可以作为潜在的干预靶点。

• 探讨Rab27蛋白家族在三阴性乳腺癌细胞耐药机制中的作用

  王丽, 严志锐, 黄丹菊, 夏耀雄

    背景  三阴性乳腺癌由于分子表达模式的原因只能使用化疗和免疫治疗，但许多患者因为多药耐药的出现导致化疗失败。Rab27家族与外泌体的释放密切相关，目前已知大部分增强化疗药物外排的机制均由外泌体介导，但该家族两个成员Rab27a和Rab27b在三阴性乳腺癌细胞多药耐药过程中的具体作用尚不明确。  目的  本研究通过抑制Rab27蛋白家族的表达，探究其在三阴性乳腺癌细胞耐药过程中发挥的具体作用及分子机制。  方法  采用siRNA抑制三阴性乳腺癌细胞中Rab27a和Rab27b的表达后，蛋白印迹法检测外泌体的分泌情况。检测Rab27a和Rab27b分别被抑制后在不同浓度顺铂、阿霉素和紫杉醇处理下的细胞活力，随后分别检测三种药物处理下抑制Rab27家族后肿瘤细胞的凋亡与坏死情况。最后检测分别抑制Rab27a和Rab27b的三阴性乳腺癌细胞耐药相关基因的表达情况。  结果  抑制三阴性乳腺癌细胞Rab27a的表达后，外泌体分泌显著下调，抑制Rab27b的表达对外泌体分泌无显著影响。抑制Rab27a和抑制Rab27b均会降低三阴性乳腺癌细胞对顺铂、阿霉素和紫杉醇的耐受程度，提高肿瘤细胞在这几种药物处理下的细胞凋亡率，降低耐药相关基因IL-6、EGR1、ABCC3和ABCC6的表达，抑制Rab27b对肿瘤细胞耐药产生的影响明显强于抑制Rab27a。  结论  Rab27家族与三阴性乳腺癌细胞耐药密切相关，Rab27a可能通过直接影响外泌体的分泌参与耐药机制。Rab27b与Rab27a的分子机制不同，它可能通过调控其他耐药相关基因的表达从而参与三阴性乳腺癌细胞的耐药机制。

• 组蛋白去乙酰化酶1在慢性鼻窦炎上皮细胞中的表达及其对鼻黏膜上皮间质转化的影响

  蒋迪, 王仙仁, 林正权, 黄妙铭, 毛志强, 徐志鸿, 何锦添, 傅明

    背景  慢性鼻窦炎是耳鼻喉科常见的慢性炎症性疾病。通常不伴鼻息肉的慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis without nasal polyps，CRSsNP)更常见，其病因及发病机制尚不清楚。  目的  研究组蛋白去乙酰化酶1(sirtuin 1，SIRT1)在CRSsNP上皮细胞中的表达，并探讨其对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)诱导鼻黏膜上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)的影响。  方法  采用免疫组织化学染色、Real-time PCR、Western blot观察SIRT1在CRSsNP和正常对照筛窦黏膜上皮中的表达情况。对正常鼻黏膜上皮细胞进行原代培养，并予TGF-β1处理，通过Western blot检测SIRT1过表达对EMT相关蛋白(E-cadherin、α-SMA、N-cadherin、Vimentin)表达的影响。  结果  与对照组相比，CRSsNP组SIRT1表达减少 (P＜0.001)。TGF-β1下调鼻黏膜上皮中SIRT1的表达，同时E-cadherin表达减少，α-SMA、N-cadherin、Vimentin表达增加，这一效应可被SIRT1过表达所逆转。  结论  SIRT1抑制TGF-β1诱导的鼻黏膜上皮EMT，可能在CRSsNP的病理生理过程中起重要作用。

• 寨卡病毒相关性吉兰-巴雷综合征的研究进展

  刘会, 张薇, 张亚岚, 俞坤, 武世萍, 王满侠

  寨卡病毒相关性吉兰-巴雷综合征(Zika virus-associated Guillain-Barré syndrome，ZIKV-GBS)是一种自身免疫性周围神经疾病，是寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)感染并发的神经后遗症之一。虽然ZIKV-GBS的临床表现多遵循GBS的经典表现，但由于病原体不同导致其致病机制、病情严重程度及结局与经典型GBS存在较大差异。随着ZIKV在世界范围内的暴发流行，ZIKV-GBS的发病率也急剧增加。目前仍缺乏针对ZIKV的治疗性(抗病毒药)或预防性(疫苗)干预措施。因此，进一步了解ZIKV及ZIKV-GBS对于预防和治疗ZIKV-GBS至关重要。本文就ZIKV结构特点、ZIKV-GBS临床特点、动物模型研究及致病机制研究等方面进行综述，以期为疾病的发生和进展提供新的见解和认知，同时为ZIKV-GBS的治疗和干预提供新的策略。

• 间充质干细胞复合多孔钽治疗骨关节炎的研究进展

  李思雨, 刘凯楠, 王思涵, 李粤源, 崔逸爽, 王茜

  骨关节炎(osteoarthritis，OA)通常以关节透明软骨结构和功能的损伤、进行性退化的方式开始，进而影响所有关节结构。目前临床对其主要采取保守治疗缓解症状，症状严重时手术干预，但仍具有一定局限性和风险性。如今，组织工程学已广泛应用于关节软骨缺损的修复，并取得一定的进展。本文主要综述间充质干细胞以及金属材料多孔钽通过修复软骨缺损治疗OA的研究进展。

• 乳腺癌分子成像靶标及成像技术的临床应用进展

  王保泞, 姜一弘, 赵晶, 张莉

  随着分子成像技术的快速发展，越来越多的成像靶标被开发应用。乳腺癌的分子成像靶标大致可分为受体和代谢过程两大类。受体包括雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体、整合素受体等。此外，肿瘤特征也是开发肿瘤特异性示踪剂的对象。与正常细胞相比，肿瘤细胞的葡萄糖和胆碱代谢及DNA合成均增加。逃避细胞凋亡也是肿瘤细胞恶性生长的基本生理改变之一。这些特异的代谢过程也与受体一样可作为分子成像的靶标。本文就乳腺癌的特异分子靶标及各类靶标对应的成像方法的研究进展作一综述。

• 不同营养支持途径对脓毒症患者的影响综述

  梁群, 薛鸿征, 冯文佳

  脓毒症易引起胃肠道的急性损伤和功能失调，造成患者营养物质来源不足，进而影响患者的营养状态，甚至危及生命健康。临床上，营养支持是脓毒症患者的重要治疗手段，其分为肠内营养(enteral nutrition，EN)支持途径及肠外营养(parenteral nutrition，PN)支持途径。近年来，EN、PN对于脓毒症作用的研究结论与过去似乎大相径庭，本文旨在从各大指南推荐、大量实验基础和临床观察等方面探讨EN、PN在脓毒症中的作用，为脓毒症患者营养支持途径的选择及预后改善提供参考。

• Kisspeptin及其受体KISS1R在女性生殖系统中的分布及局部调节作用研究进展

  钱晨曦, 董杰, 王晓红

  近年来，Kisspeptin及其受体KISS1R在生殖领域中的作用受到广泛关注。Kisspeptin/KISS1R不仅在中枢神经系统中表达，参与女性生殖内分泌功能的调节，同时还表达于女性生殖相关器官，如卵巢、子宫以及胎盘。这些发现提示，Kisspeptin不仅可以通过下丘脑-垂体-性腺轴发挥对生殖内分泌功能的调节作用，还可以通过与外周组织中的受体KISS1R直接结合而局部调节生殖器官的功能。本文通过对Kisspeptin/KISS1R在女性生殖相关器官中的分布及其局部调节作用进行综述，以期更好地理解Kisspeptin/KISS1R调控女性生殖内分泌功能的机制。

• 环状RNA在胰腺癌中的研究进展

  王砚伟, 梁雨荣

  环状RNA(circular RNA，circRNA)是一类特殊的内源性非编码RNA，最初在植物类病毒、酵母线粒体和丁型肝炎病毒中被发现。近些年随着研究的逐步深入，高通量测序结果显示大量circRNA在胰腺癌(pancreatic cancer，PC)组织或胰腺癌细胞系中表达异常，并通过调控下游靶分子如微小RNA(micro RNA，miRNA)或RNA结合蛋白(RNA-binding protein，RBP)参与胰腺癌的发生、发展、耐药、自噬及免疫逃逸，有潜力成为肿瘤的诊断标志物和治疗靶点，成为胰腺癌领域的又一研究热点。本文归纳了近年来胰腺癌领域研究较深入的circRNA，并就其作用机制和应用前景进行综述及探讨。

• 足底筋膜炎相关危险因素的研究进展

  刘潇, 张珑, 张浩, 甘学文, 熊鹰, 李明

  足底筋膜炎(plantar fasciitis，PF)是引起足底足跟疼痛最常见的原因之一，可表现为长时间站立、行走或剧烈运动时足底足跟剧烈疼痛等症状，给患者的正常工作和生活带来了严重的影响。然而该病病因尚不明确，通过对其发病相关的内在与外在危险因素进行研究，指导预防策略、早期进行科学干预尤为重要。本文对可能引起PF的相关危险因素最新研究进展作一综述。