解放军医学院学报杂志

解放军医学院学报杂志2021年第4期

• 85岁以上高龄血流感染患者病原菌分布及死亡因素分析

  于明子, 孙娜, 崔节伟, 程志鹏, 梁志欣

    背景  血流感染(bloodstream infection，BSI)是全球范围内常见的感染性疾病。近年来老年人群BSI的发病率及死亡率居高不下，造成了沉重的疾病负担。  目的  分析85岁及以上高龄血流感染患者的病原菌分布及死亡危险因素，为高龄BSI患者的临床治疗和预后判断提供依据。  方法  回顾性分析解放军总医院第一医学中心2017年1月- 2019年12月所有确诊为BSI的85岁及以上住院患者的病原菌分布及临床结局，通过logistic回归分析患者死亡危险因素。  结果  共318例患者纳入研究，平均年龄(89.32 ± 3.02)岁，共分离出345株菌株，其中革兰阴性菌168株(48.69%)，革兰阳性菌155株(44.93%)，真菌24株(6.38%)。常见病原菌依次为凝固酶阴性葡萄球菌(31.30%)、肺炎克雷伯菌(14.49%)、大肠埃希菌(13.62%)、鲍曼不动杆菌(6.67%)、肠球菌属(5.51%)。多因素logistic回归分析显示，合并5种及以上基础疾病(OR=1.641，95% CI=1.376～2.219，P=0.013)、有创机械通气(OR=1.628，95% CI=0.532～3.036，P=0.006)与85岁及以上BSI患者28 d内死亡独立相关。  结论  85岁及以上BSI患者常见病原菌包括凝固酶阴性葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌等，合并5种及以上基础疾病、有创机械通气与高龄BSI患者死亡相关。

• COVID-19患者康复早期临床特征、肺功能及影像学随访

  郑敬, 赵鹏, 刘慧莹, 何园, 秦艳红, 杨宁, 张越, 王海霞, 柏长青

    背景  新型冠状病毒肺炎(COVID-19)自2019年12月始在世界范围内快速传播，对全世界产生巨大影响，其预后尚不十分清楚。  目的  研究COVID-19患者康复早期临床特征、肺功能及肺部影像学情况。  方法  随访2020年1月20日 - 4月2日在解放军总医院第五医学中心住院的COVID-19患者共38例，男性22例，女性16例，年龄20～78(50 ± 15)岁，重型和危重型患者为重症组(12例)，轻型和普通型患者为轻症组(26例)。康复出院后1～3个月进行随访了解其症状、体征，影像学表现，测定肺功能。  结果  随访患者中，9例轻微咳嗽，3例活动后胸闷，3例脱发，2例双手关节晨僵。部分患者存在肺功能异常，主要表现为轻度弥散功能障碍(7例，18.4%)，其中6例属于重症组。9例(23.7%)存在小气道功能障碍。14例(36.8%)存在呼吸道症状的患者气道激发试验均为阳性。相关分析提示患者弥散功能与随诊CT累及肺叶数呈负相关(r=-0.387，P=0.024)，与淋巴细胞计数呈正相关(r=0.399，P=0.021)。胸部高分辨率CT检查结果异常23例，以磨玻璃样改变为主，重型及危重型患者随访期间均未完全吸收。  结论  COVID-19患者治愈出院后随访3个月内部分遗留有咳嗽、胸闷症状，部分患者存在肺功能损害和气道高反应性，重症患者存在肺弥散功能损害，胸部CT示部分病灶未完全吸收。

• 机器人与腹腔镜根治术治疗SiewertⅡ/Ⅲ型食管胃结合部腺癌的疗效比较及预后影响因素分析

  柯沐, 徐茂林, 刘新, 黄埔, 滕志鹏, 邝衍绅, 李森, 李鹏, 刘洪一, 贾宝庆

    背景  全球食管胃结合部肿瘤的发病率不断上升，但有关机器人辅助治疗SiewertⅡ/Ⅲ型食管胃结合部肿瘤的报道较少。了解SiewertⅡ/Ⅲ型食管胃结合部肿瘤患者术后疗效及预后的影响因素，有助于提高患者的术后生存。  目的  比较机器人与腹腔镜肿瘤根治术治疗SiewertⅡ/Ⅲ型食管胃结合部腺癌患者的疗效，探究影响患者预后的风险因素。  方法  回顾性分析解放军总医院第一医学中心普通外二科2014年1月- 2019年8月收治的111例SiewertⅡ/Ⅲ型食管胃结合部腺癌患者的临床资料，其中机器人组50例，腹腔镜组61例。分析两组患者生存情况，应用Cox回归模型对远期疗效进行单因素和多因素分析。  结果  两组临床病理资料差异无统计学意义(P＞0.05)。与腹腔镜组相比，机器人组手术时间更长(231.7 ± 43.2) min vs (192.1 ± 44.0) min，P＜0.001，但术后拔除胃管时间更短(7.1 ± 1.4) d vs (8.5 ± 2.9) d，P=0.001。两组的淋巴结清扫数目、术中失血量、肿瘤距远端切缘距离、术后胃肠功能恢复时间、术后住院时间、术后并发症发生率差异均无统计学意义(P＞0.05)。机器人组和腹腔镜组的3年无病生存率分别为74.1%和65.4%，3年总生存率分别为79.5%和73.0%，差异均无统计学意义(P＞0.05)。肿瘤的Siewert分型(HR：2.605，95% CI：1.805～6.255)、T分期(HR：3.075，95% CI：1.408～6.714)、N分期(HR：2.060，95% CI：1.206～4.303)、手术切缘(HR：4.258，95% CI：1.245～14.562)与患者无病生存期独立关联。年龄(HR：4.178，95% CI：1.394～12.524)、TNM分期(HR：2.568，95% CI：1.009～6.539)、肿瘤大小(HR：3.504，95% CI：1.254～9.791)与患者总生存独立关联。  结论  机器人与腹腔镜辅助治疗SiewertⅡ/Ⅲ型食管胃结合部肿瘤的近期与远期疗效相近，临床医生应结合影响患者术后远期疗效的危险因素开展诊疗，以改善患者的预后。

• 18例带状疱疹相关性脊髓炎临床特征及预后分析

  李业, 李天骄, 于生元

    背景   带状疱疹相关性脊髓炎是带状疱疹病毒感染后相对罕见的中枢神经系统并发症，在免疫力正常的人群中罕见。目前对该病的研究较少，多为个案报道。   目的   探究带状疱疹相关性脊髓炎的临床病程特点及预后，提高临床医师对带状疱疹相关性脊髓炎的认识。   方法   回顾性分析2009年6月- 2020 年1月解放军总医院第一医学中心神经内科出院的18例带状疱疹相关性脊髓炎患者的临床特征及影像学资料。   结果   18例患者中，男性10例，女性8例，年龄36 ~ 80(57.83±12.62)岁。其中16例以带状疱疹为首发症状，2例以脊髓炎为首发症状，带状疱疹出现距脊髓炎发病平均间隔时间为(21.22±18.40) d，脊髓炎症状达高峰的平均时间为(12.72±8.99) d。皮疹分布于颈段9例，胸段10例，腰段2例。影像学表现以后角受累多见，异常信号多位于颈髓。4例符合2015年视神经脊髓炎谱系疾病诊断标准。1例病程中多次出现带状疱疹，后经水痘-带状疱疹病毒DNA检测呈阳性。疾病严重时平均扩展残疾状态量表评分为5.67分，经过平均42.2个月随访间隔，大多预后良好，后期随访扩展残疾状态量表评分平均为3.61分。尽管部分患者应用多种联合治疗措施，但后期仍遗留神经功能缺损症状。2例患者后期出现复发。   结论   水痘-带状疱疹病毒感染后脊髓炎好发中老年人。皮疹多累及颈、胸段，且多与脊髓炎在发病时间及脊髓节段上存在相关性，激素及抗病毒药物治疗有效。少部分患者可合并视神经脊髓炎谱系疾病或存在后期复发。

• 加速康复外科在腹腔镜胃癌D2根治术中的应用

  苗欣, 刘培发, 菅雁兵, 郗洪庆, 陈凛

    背景  胃癌是常见的消化系统肿瘤，越来越多研究证据表明加速康复外科(enhanced recovery after surgery，ERAS)可有效促进患者术后早期生理功能恢复。  目的  探讨ERAS在腹腔镜胃癌D2根治术中的临床应用及效果。  方法  选取2018年2月- 2019年3月我中心病理确诊为胃癌的患者120例，采用随机数字表法将患者分为ERAS组和对照组，每组60例，比较两组患者的手术情况、并发症发生情况、恢复情况、血清学及生活质量等。  结果  ERAS组患者术后肛门首次排气时间(61.88 ± 9.37) h vs (73.42 ± 8.69) h, P＜0.01、首次进食时间(28.61 ± 4.76) h vs (81.33 ± 9.57) h, P＜0.01、首次下床时间(36.74 ± 6.81) h vs (75.17 ± 13.42) h, P＜0.01、尿管留置时间(43.29 ± 8.31) h vs (83.77 ± 11.39) h, P＜0.01、引流管留置时间(112.43 ± 20.58) h vs (157.68 ± 29.32) h, P＜0.01、术后各时间点数字分级评分法的评分6 h：(3.17 ± 0.76) vs (4.82 ± 1.03)，P＜0.01；24 h：(2.33 ± 0.56) vs (3.74 ± 0.87)，P＜0.01；48 h：(1.28 ± 0.31) vs (2.96 ± 0.52)，P＜0.01、术后住院时间(7.21 ± 1.32) d vs (10.32 ± 1.68) d，P＜0.01均低于对照组(P＜0.05)。两组手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、术后并发症的差异均无统计学意义(P＞0.05)。  结论  ERAS理念的应用可促进腹腔镜胃癌D2根治术患者的术后肠道功能恢复，有效缩短术后住院时间。

• 新冠疫情下基层官兵心理健康状态及影响因素分析

  段力萨, 郭宇明, 王梦雨, 刘小蕾, 王玉萍, 姜荣环

    背景  新型冠状病毒肺炎疫情作为重大应激事件，可能会影响部队战斗力，有必要调查疫情下基层官兵的心理健康状况，为开展心理干预提供依据。  目的  调查新冠肺炎疫情期间基层官兵心理健康状态及其影响因素。  方法  于2020年2月8日- 2月15日，选取28 663名基层官兵，利用网络远程完成一般情况调查表、广泛性焦虑量表、心理健康自评问卷、失眠严重程度指数量表的调查和评估。采用多元回归模型分析其心理健康的影响因素。  结果  参与测评人员平均年龄(23.76±4.65)岁，男性27 121名，女性1 542名。28 663名被试者中焦虑检出率10.97%，其中轻度焦虑占8.34%(2 491/28 663)，中度及重度焦虑占2.62%(752/28 663)；应激检出率为5.32%；失眠检出率为11.67%，轻度失眠占9.49%(2 720/28 663)，中度及重度失眠占2.18%(625/28 663)。多元回归分析显示自评健康状况、性别、婚姻状况、担心感染新冠病毒以及教育程度对于焦虑、应激及失眠均有影响(P均＜0.05)，其中自评健康状况、性别对心理健康的影响较大。  结论  新冠肺炎疫情下基层官兵心理健康状态普遍较好，自评健康状况差者和女性相对容易出现心理问题。

• 132例ABO血型正反定型不符患者的临床特点及相关影响因素分析

  任爽, 林静, 李思远, 向代军, 张立文

    背景  影响ABO血型鉴定的因素较多，正确鉴定ABO血型对确保患者的安全输血至关重要。  目的  分析ABO血型正反定型不符患者的临床特点及影响因素。  方法  收集2017年1月- 2019年12月解放军总医院第一医学中心检验中心ABO血型正反定型不符患者的临床资料，血型正反定型一致作为对照组，分析ABO血型正反定型不一致患者的血型分布频率、临床特点和相关影响因素。  结果  ABO血型正反定型不一致患者132例，男性75例，女性57例，年龄3 ～ 84(50.3 ± 19.3)岁，有手术史89例(67.42%)，有输血史23例(17.42%)。对照组142例，男性79例，女性63例，年龄10 ~ 78(50.5 ± 15.55)岁，有手术史68例(47.88%)，有输血史2例(1.40%)。血型正反定型不一致患者中，B型59例(44.7%)，A型38例(28.8%)，AB型28例(21.2%)，O型7例(5.3%)。血型正反定型不一致在21个临床治疗科室中出现，血液内科21例(15.9%)，骨科15例(11.36%)，肝胆外科14例(10.6%)，普通外科11例(8.33%)，血管内外科11例(8.33%)，其他科室在5%以下。血型正反定型不一致组：低/弱亲和力抗体A占3.79%，低/弱亲和力抗体B占18.18%，弱A抗原占3.03%，弱B抗原占12.12%，造血干细胞移植占10.60%，不规则抗体占46.70%，亚型占3.79%，冷凝集占1.51%。血型正反定型不一致患者疾病主要包括血液病、肿瘤、消化道出血、肝胆炎症、心脏瓣膜病、低蛋白血症、肾病综合征、骨关节炎等。二元logistic回归显示，血液病、肿瘤，手术史和输血史与血型正反定型不一致相关。  结论  血型鉴定时可能存在检测不出应有的ABO血型系统抗体，血液病、肿瘤、手术史和输血史是血型正反定型不一致的主要原因，应结合临床资料用血清学方法综合判断正确的血型。

• 锥形束CT扫描时间对阻生第三磨牙临床诊断及空间分辨率的影响

  胡随馨, 徐晨, 师占平, 徐萍, 田瑜, 王家柱, 王懿, 张海钟

    背景  锥形束CT(cone-beam CT，CBCT)在临床诊断中的广泛应用给口腔科医生和患者带来了极大便利，但相比传统X线检查，其累积辐射量增加，引起了科研工作者的高度重视。  目的  研究CBCT扫描时间对阻生第三磨牙临床诊断及空间分辨率的影响。  方法  收集2020年12月因阻生齿拔除需求来解放军总医院第一医学中心就诊的22～36岁患者30例，采用NewTom 5G的18 s eco(扫描时间2.4 s)、24 s Enhanced(标准模式，扫描时间4.8 s)两种模式拍摄CBCT，以右侧下颌第三磨牙(48)距下颌神经管最近的牙根根尖与下牙槽神经管的垂直距离(n=30)及右侧上颌第三磨牙(18)距上颌窦窦底最近的牙根根尖与上颌窦底的垂直距离(n=20)为测量指标，比较两种模式的准确性、患者所受辐射剂量及空间分辨率。另采用CatPhan 600模体的CTP528模块，仅改变扫描时间，测量NewTom 5G的空间分辨率及模体所受辐射量。  结果  两种模式右侧下颌第三磨牙距下颌神经管最近的牙根根尖与下牙槽神经管的垂直距离(P=0.738)及两组右侧上颌第三磨牙距离上颌窦窦底最近的牙根根尖距上颌窦底的垂直距离(P=0.260)差异均无统计学意义。18 s eco模式的辐射量(DLP1，CTDIvol1)是24 s Enhanced模式(DLP2，CTDIvol2)的一半DLP1 vs DLP2：(24.78±4.86) mGy·cm vs (50.34±10.08) mGy·cm；CTDIvol1 vs CTDIvol2：(2.75±0.54) mGy vs (5.56±1.16) mGy。P均＜0.001。  结论  18 s eco模式和24 s Enhanced模式均能满足临床诊断需求，前者辐射量约为后者的一半，在不影响临床诊断的前提下对于阻生第三磨牙可使用18 s eco模式拍摄CBCT，以减少扫描时间及患者所受辐射量。

• 基于CT测量指标的张力性气胸急救穿刺针合适长度及穿刺入路的研究

  张博, 杨博, 李宬润, 范开杰, 刘阳

    背景  张力性气胸最常用的一线急救装备是穿刺减压针。国外对于气胸穿刺针的长度有具体推荐数值，而我国目前尚缺乏相关研究及数据。  目的  利用胸部CT影像测量的胸壁厚度数据，为制订适合中国人群的气胸穿刺减压针的长度及穿刺位置提供客观数据。  方法  回顾分析2019年解放军总医院第一医学中心胸外科18～40岁不同性别住院患者的CT图像，使用美迪康图像存档和通信系统软件，分别测量左、右双侧前入路(锁骨中线第2肋间)穿刺点及侧入路(腋前线第5肋间)穿刺点的胸壁厚度(mm)，并对数据进行统计学分析。  结果  共纳入294例研究对象，男性135例，女性159例，平均年龄(33.76 ± 5.41)岁。前入路胸壁厚度为13.20～69.09 mm，侧入路胸壁厚度为8.19～52.70 mm。对于同一侧而言，前入路平均胸壁厚度大于侧入路平均胸壁厚度右侧(35.33 ± 9.62) mm vs (23.17 ± 7.14) mm，左侧(34.91 ± 9.65) mm vs (22.59 ±7.43) mm，P均＜0.01。对同一测量点，女性平均胸壁厚度均大于男性右侧前入路(36.57 ± 10.11) mm vs (33.88 ± 8.83) mm，右侧侧入路(24.53 ± 7.84) mm vs (21.55 ± 5.85) mm，左侧前入路(36.19 ± 10.23) mm vs (33.41 ± 8.71) mm，左侧侧入路(23.98 ± 8.15) mm vs (20.95 ± 6.11) mm；P均＜0.01；超重者体质量指数(body mass index，BMI) ≥ 24 kg/m2平均胸壁厚度均大于非超重者(BMI＜24 kg/m2)右侧前入路(40.57 ± 9.93) mm vs (31.24 ± 7.08) mm，右侧侧入路(26.17 ± 7.12) mm vs (20.82 ± 6.24) mm，左侧前入路(40.23 ± 9.93) mm vs (30.75 ± 7.05) mm，左侧侧入路(25.68 ± 7.56) mm vs (20.17 ± 6.37) mm；P均＜0.01。胸壁厚度与BMI呈正相关 (P均＜0.01)。  结论  穿刺针长度为70 mm时才能够保证穿刺成功，穿刺时需要综合考虑性别、BMI、入路等因素，侧入路可以作为张力性气胸穿刺减压的备选方案。

• 小分子化合物诱导人胚胎干细胞分化为角膜上皮样细胞

  肖文田, 秦丽敏, 刁玉梅, 刘晶劼, 王丽强

    背景  角膜缘干细胞缺乏是角膜盲的主要病因，种子细胞来源有限是细胞移植疗法的瓶颈。  目的  诱导人胚胎干细胞(human embryonic stem cells，hESCs)分化为角膜上皮祖细胞和成熟的角膜上皮细胞(corneal epithelial cells，CECs)。  方法  采用拟胚体联合小分子化合物(SB505124和IWP-2)及碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)对人胚胎干细胞H9系(hESCs H9)进行诱导，分别于诱导10 d、15 d和20 d时观察细胞形态，用免疫荧光法和实时定量PCR法对特征性标志物OCT4、SOX2、ΔNp63、CK14、CK3和CK12进行基因及蛋白水平的检测。  结果  小分子化合物诱导后胚胎干细胞形态改变，类似角膜上皮细胞形态。诱导后干性标志物OCT4和SOX2表达下调(P均＜0.01)，角膜上皮祖细胞及角膜上皮细胞标志物ΔNp63、CK14、CK3和CK12表达均上调(P均＜0.05)。  结论  通过拟胚体联合小分子化合物的方法，可以将ESCs诱导为角膜上皮样细胞。

• 血红素氧合酶1对高糖诱导人晶状体上皮细胞的氧化应激和凋亡的影响

  张奇, 马天驹, 黄杨, 李朝辉

    背景  白内障是全世界最常见的致盲原因，在我国致盲性眼病中占比最高。近年来医疗水平虽有进步，但手术仍是现阶段治疗白内障最有效的方法。  目的  研究血红素氧合酶1(heme oxygenase-1，HO-1)对高糖诱导人晶状体上皮细胞的氧化应激和凋亡的影响，为研发治疗糖尿病性白内障的药物奠定理论基础。  方法  将晶状体上皮细胞(SRA01/04)暴露于不同浓度(5 mmol/L，15 mmol/L，30 mmol/L，50 mmol/L，100 mmol/L)的葡萄糖溶液中24 h，用CCK-8检测各组细胞的增殖活力，选择最佳葡萄糖浓度。晶状体上皮细胞(SRA01/04)暴露于5 mmol/L (Control)和100 mmol/L (D)浓度的葡萄糖、HO-1的诱导剂(钴原卟啉；cobalt protoporphyrin，CoPP)和HO-1的抑制剂(锌原卟啉；zinc protoporphyrin，ZnPP)下，将实验分为6组：Control 5 mmol/L组，Control 5 mmol/L + CoPP 10 μmol/L组，Control 5 mmol/L + ZnPP 10 μmol/L组，D 100 mmol/L组，D 100 mmol/L + CoPP 10 μmol/L组，D 100 mmol/L + ZnPP 10 μmol/L组。流式细胞术测定各组细胞内活性氧(reactive oxygen species，ROS)相对含量。Annexin V/PI对各组细胞凋亡染色，流式细胞仪器检测细胞凋亡情况。  结果  晶状体上皮细胞(SRA01/04)暴露于100 mmol/L浓度的葡萄糖中，细胞增殖活力显著下降(P＜0.05)，此为本实验的最佳浓度。流式细胞仪测得各组ROS相对含量：Control 5 mmol/L组4.70% ± 1.27%，Control 5 mmol/L + CoPP 10 μmol/L组2.37% ± 1.37%，Control 5 mmol/L + ZnPP 10 μmol/L组34.4% ± 1.72%，D 100 mmol/L组51.63% ± 1.74%，D 100 mmol/L + CoPP 10 μmol/L组43.37% ± 2.08%，D 100 mmol/L + ZnPP 10 μmol/L组60.10% ± 1.54%，表明高糖会导致细胞内ROS相对含量升高，HO-1的表达上调会导致细胞内的ROS相对含量下降；反之，HO-1表达下调时，细胞内的ROS相对含量增多。用流式细胞仪器检测上述各组细胞凋亡比例分别为3.05% ± 0.35%、1.69% ± 0.53%、7.46% ± 1.85%、39.56% ± 0.50%、33.72% ± 2.05%、44.53% ± 0.48%，表明高糖会导致细胞凋亡比例升高，HO-1的表达上调会导致细胞凋亡比例下降；反之，HO-1表达下调时细胞凋亡比例升高。  结论  上述研究结果表明通过对HO-1表达水平的上调，降低了细胞内ROS相对含量，从而减少了细胞的凋亡，对高糖诱导的人晶状体上皮细胞损伤起保护作用。因此HO-1是一种潜在治疗糖尿病性白内障的干预措施。

• 肿瘤坏死因子α刺激下人牙髓干细胞与CD3+ T细胞共培养后生物学功能的变化

  朱子鹏, 刘娜, 李影, 王辰, 张璇, 顾斌

    背景  牙髓干细胞(dental pulp stem cells，DPSCs)作为目前组织工程中优质的种子细胞，具有强大的免疫调节能力。在炎症微环境下，牙髓干细胞的多种生物学功能会有不同程度的改变。  目的  研究肿瘤坏死因子α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)刺激下人牙髓干细胞与CD3+ T细胞共培养后生物学功能变化。  方法  劈冠法分离获取DPSCs并进行分离传代。利用5 ng/mL、10 ng/mL、15 ng/mL不同浓度的外源性TNF-α诱导P3代细胞产生炎症反应，CCK8法检测各组细胞增殖情况；对正常组织来源的牙髓干细胞(DPSCs obtained from a healthy microenvironment，HDPSCs)及炎症微环境来源(10 ng/mL的TNF-α预刺激24 h)的牙髓干细胞(DPSCs obtained from a inflammatory microenvironment，IDPSCs)进行成骨诱导分化培养并进行茜素红染色，同时对HDPSCs进行成脂诱导分化培养并进行油红O染色。实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR，qPCR)检测HDPSCs和IDPSCs的TNF-α、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)的mRNA表达水平；实时定量qPCR检测常规培养(undifferentiation，undiff)和成骨诱导(differentiation，diff)前后成骨基因Runt相关因子2(runt-related gene 2，Runx2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)的mRNA表达水平。免疫磁珠法从人外周血中分离获取CD3+ T细胞，将DPSCs和CD3+ T细胞按照1∶0、1∶10、1∶20、1∶50、1∶100的比例在正常环境及TNF-α刺激环境中直接共培养，用qPCR分别检测TNF-α、IL-1β、β-catenin及淋巴样增强因子1(lymphoid enhancer factor 1，LEF-1)的mRNA表达水平。  结果  CCK8法示10 ng/mL TNF-α刺激组的DPSCs吸光度值显著高于其他三组(P＜0.05)。常规培养条件下，TNF-α刺激组Runx2、ALP的mRNA表达水平与正常组无统计学差异；成骨诱导条件下成骨细胞相关的mRNA表达正常组低于TNF-α刺激组(P＜0.05)。IDPSCs组IL-1β、TNF-α的mRNA表达高于HDPSCs组(P＜0.05)。在DPSCs与CD3+ T细胞共培养实验中，正常组DPSCs与CD3+ T培养比例为1∶100时IL-1β、LEF-1的mRNA表达水平最低，β-catenin的mRNA表达水平最高，1∶20时TNF-α的mRNA表达水平最低；而在TNF-α刺激组中，比例为1∶20时IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平最低，β-catenin及LEF-1的mRNA表达水平最高。  结论  在TNF-α刺激下，DPSCs的炎性因子表达增加，促进向成骨细胞分化；在与CD3+ T细胞共培养的免疫环境中，炎性因子受到抑制，Wnt/β-catenin经典通路被激活。

• 扁桃体癌患者人乳头瘤状病毒DNA整合位点分布分析

  魏健, 张欣欣, 刘坤, 陈南翔

    背景  扁桃体癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤之一，近年来人乳头状瘤病毒(human papilloma virus，HPV)相关扁桃体癌已被划分为一类独立的疾病。  目的  通过HPV捕获和二代测序技术分析扁桃体癌患者HPV的感染情况以及HPV DNA整合到人类基因组中的位点，揭示HPV相关扁桃体癌的致病机制。  方法  收集2015年10月 − 2020年7月解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科收治的扁桃体鳞癌患者的肿瘤组织新鲜冷冻样本或石蜡包埋样本，使用CTAB法提取肿瘤组织样本DNA，运用Covaris打断法、PCR扩增及产物纯化制备DNA全基因组文库，使用根据17种HPV型(6、11、16、18、31、33、35、39、45、52、56、58、59、66、68、69、82)的全基因组设计的HPV探针捕获目标基因，使用Illumina HiSeq 2000测序仪进行测序，并进行生物信息学分析。  结果  32例扁桃体癌组织样本主要检测出5种HPV类型(HPV16、18、33、53、67)；26例样本HPV DNA呈阳性；22例HPV16 DNA阳性的样本中，有20例出现HPV整合。此外，发现了MIPOL1和CDK12两个致癌热点基因。  结论  本研究扁桃体癌患者HPV阳性率与国内外其他研究整体上一致，MIPOL1和CDK12两个热点基因可能与HPV阳性扁桃体癌的发生相关。

• 高乳酸血症对脓毒症小鼠树突状细胞功能的影响及作用机制

  刘奇, 赵洪强, 姚人骐, 姚咏明, 李为民

    背景  树突状细胞(dendritic cell，DC)功能障碍是脓毒症发生发展的重要原因之一。乳酸作为无氧糖酵解重要中间代谢产物，对多种免疫细胞包括DC具有明显的抑制效应。  目的  探讨脓毒症小鼠高乳酸血症对DC功能的影响及作用机制。  方法  C57BL/6小鼠随机分为假伤组及脓毒症组。采用盲肠结扎穿孔术构建小鼠脓毒症模型，通过血气分析仪检测小鼠外周血乳酸浓度。抗小鼠CD11c+免疫磁珠分离脾树突状细胞，流式细胞仪检测DC表面分子CD80、CD86及主要组织相容性复合体-Ⅱ(major histocompatibility complex-Ⅱ，MHC-Ⅱ)表达，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-2(interleukin-2，IL-2)、IL-4、IL-12及γ干扰素(interferon-γ，IFN-γ)细胞因子表达；激光共聚焦显微镜观察自噬体的形成及数量。  结果  脓毒症组小鼠外周血乳酸浓度较假伤组明显升高，且在术后24 h及48 h较为显著24 h：(2.61±0.54) mmol/L vs (1.43±0.58) mmol/L，P＜0.01；48 h：(2.12±0.51) mmol/L vs (1.32±0.53) mmol/L，P＜0.01。脓毒症组小鼠DC表面分子CD80及MHC-Ⅱ表达在24 h时较假伤组明显升高(CD80：61.40% ± 9.20% vs 7.94%±1.01%，P＜0.05；MHC-Ⅱ：79.91%±8.32% vs 30.34%±2.47%，P＜0.05)，并能有效刺激T细胞IFN-γ分泌，诱导T细胞向Th1极化，而脓毒症组小鼠48 h时DC功能出现明显抑制，并诱导T细胞向Th2极化(IFN-γ/IL-4：0.41±0.06 vs 1.00±0.00，P＜0.01)。乳酸体外刺激可显著抑制DC功能，导致其表面分子表达及刺激T细胞分泌能力显著下调脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)组vs 乳酸组。CD80：5.11%±0.52% vs 0.09%±0.02%，P＜0.01；MHC-Ⅱ：96.89%±0.16% vs 95.96%±0.20%，P＜0.05；CD86：67.26%±1.23% vs 32.45%±2.95%，P＜0.01；IL-2：(3.12±1.25) pg/mL vs (0.44±0.14) pg/mL，P＜0.05，LPS联合乳酸刺激DC呈现出相同的趋势，且与乳酸组差异无统计学意义(P＞0.05)。脓毒症暴露和乳酸刺激均可诱导DC自噬过度活化，分别予以3-MA及Bafilomycin干预自噬均可有效逆转乳酸对DC功能的抑制效应。  结论  脓毒症小鼠高乳酸血症可能是DC功能紊乱的重要原因，乳酸可通过诱导过度细胞自噬的方式介导DC应答障碍。

• 鲍曼不动杆菌产碳青霉烯酶对舒巴坦联合碳青霉烯抗生素协同作用的影响

  王博, 磨国鑫, 周光, 王韧韬, 管希周, 佘丹阳

    背景  临床上耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌检出率逐年上升。以往研究表明舒巴坦联合碳青霉烯类抗生素仅对部分耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii，CRAB)有协同作用，这种疗效差异是否与鲍曼不动杆菌产碳青霉烯酶情况有关，尚待阐明。  目的  研究耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌产β-内酰胺酶情况对舒巴坦联合碳青霉烯抗生素协同作用的影响，为临床应用这一联合用药方案提供依据。  方法  采用琼脂平板稀释法测定亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、头孢他啶、氨苄西林舒巴坦等抗菌药物对源自全国13家教学医院肺炎患者下呼吸道标本的102株耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度(MIC)，用棋盘法分别检测舒巴坦+美罗培南和舒巴坦+亚胺培南两种联合方案对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌菌株的协同抗菌活性。应用等电聚焦电泳、PCR扩增和DNA测序分析耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌产生β-内酰胺酶的情况。  结果  美罗培南+舒巴坦、亚胺培南+舒巴坦两种联合方案协同效应部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index，FICI) ≤ 0.5的比例分别为21.57%和12.75%、相加效应(FICI＞0.5，≤ 1)的比例分别为71.57%和84.31%，无关效应(FICI＞1，≤ 4)的比例分别为6.86%和2.94%，没有菌株出现拮抗效应(FICI＞4)。102株耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌全部产生OXA-23和OXA-51型碳青霉烯酶；其中19株同时产生OXA-58型碳青霉烯酶、13株同时产生GES-5型碳青霉烯酶；同时产生OXA-23、OXA-51和OXA-58碳青霉烯酶的CRAB中，舒巴坦和碳青霉烯抗生素联用产生协同效应的比例最高，达到了56.25%(9/16)；在产GES-5型碳青霉烯酶的CRAB菌株中，舒巴坦与碳青霉烯抗生素联合未发现体外协同效应。  结论  舒巴坦 + 碳青霉烯两种联合方案对部分产OXA型碳青霉烯酶的鲍曼不动杆菌可以产生体外协同抗菌效应，对产酶模式为OXA-23 + OXA-51 + OXA-58的CRAB的协同抗菌比例较高，但对产GES-5型碳青霉烯酶的鲍曼不动杆菌未见协同抗菌效应。

• 聚乙二醇化锌铁氧磁性纳米颗粒对咪喹莫特的载药性能及细胞毒性研究

  刘庆祖, 刘建恒, 王润生, 刘义灏, 杨慧恺, 毛克亚

    背景  超顺磁性铁氧纳米颗粒是特殊的磁性纳米颗粒，粒径为1～100 nm，由于其磁响应性高、比表面积大、生物相容性好、毒性低而广泛应用于生物医学和临床研究。  目的  通过对高温有机溶剂法合成的锌铁氧体磁性纳米颗粒进行表面修饰，研究其对咪喹莫特的载药性能及生物相容性。  方法  利用逆向蒸发法将聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)以及咪喹莫特(imiquimod，R837)修饰至锌铁氧体表面，并进一步在表面修饰叶酸(folic acid，FA)，构建磁性纳米载药复合系统，并对复合纳米材料系统的结构、形貌和性能进行表征。使用高效液相色谱法对该系统的载药性能进行评价；使用CCK-8法检测该复合纳米颗粒载药对小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblast，MEF)和人骨肉瘤细胞MG-63的生物毒性。  结果  PEG、R837成功修饰至锌铁氧体表面，该复合纳米材料系统载药率为4.40%，包封率为87.90%，并可进一步在表面修饰叶酸。药物缓释测试，6 h时，37℃条件下释放量达到27.31%，43℃条件下释放量达到45.86%。测试Zn0.3Fe2.7O4-PEG-R837性能及其对MEF、MG-63两种细胞系的生物毒性，孵育48 h后，在600 μg/mL以下未出现细胞毒性。  结论  合成的Zn0.3Fe2.7O4-PEG-R837复合磁性纳米载药系统具有良好的形貌、载药性能以及较低的细胞毒性。

• 阻塞性睡眠呼吸暂停相关高血压的研究进展

  赵力博, 徐伟豪, 钱小顺, 刘霖, 范利

  阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea，OSA)与高血压之间存在双向关联。OSA是高血压的显著独立危险因素，50%～92%的OSA患者合并高血压病，而30%～50%的高血压患者同时患有OSA。OSA合并高血压时，即可做出OSA相关高血压的诊断。OSA相关高血压的治疗不同于普通高血压，需同时针对OSA和高血压进行治疗。改变生活方式是OSA相关高血压的治疗基础。持续气道正压通气(continuous positive airway pressure，CPAP)、口腔矫正器和外科治疗是OSA的有效治疗方式。在高血压药物治疗方面，血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂是我国指南中的推荐药物。应用利尿剂控制容量超负荷可能是治疗OSA相关高血压的有效方法。在OSA相关高血压的治疗过程中，血压水平跟踪、通气治疗及其治疗方式的随访均至关重要。

• 蛋白激酶B抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展

  顾丽慧, 刘汝贵, 郑劲草, 尤铁宾, 张宇弛, 刘伟

  磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K)—蛋白激酶B(protein kinase B，Akt/PKB)—哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)信号通路在乳腺癌发生发展过程中处于异常激活状态，诱导乳腺癌细胞的增殖与分化。目前，针对该通路的分子靶向治疗成为肿瘤领域的研究热点，部分Akt抑制剂已处于乳腺癌治疗的临床试验中。Akt抑制剂包括广谱Akt抑制剂、选择性Akt抑制剂及PI3K/Akt双重抑制剂。本文主要总结Akt分子靶向抑制剂在乳腺癌治疗方面的研究进展，以期为后续研究提供参考。

• 心肌梗死患者进行抗阻运动的研究进展

  张瀛月, 马晶, 徐勇

  心肌梗死是一种预后不佳的急性心血管疾病。抗阻运动，如提踵，是以增加肌肉力量为目的的系统、科学的运动。抗阻运动作为运动心脏康复的一部分，在心肌梗死的一级及二级预防中有重要作用，可改善心脏功能，减轻肌肉力量减退，提高生活质量，使患者更好地回归工作和生活。本文对心肌梗死患者进行抗阻运动可能获得的益处和机制及其实际应用中的问题进行综述，旨在促进抗阻运动在心肌梗死患者中的应用。

• 长寿与肠道微生态关系的研究进展

  张娜娜, 潘飞, 栾哲, 杨云生

  与年龄密切相关的神经退行性疾病、代谢性疾病、肿瘤、肌肉骨骼疾病等是影响长寿和健康的突出难题，同时降低人群生活质量、增加社会及家庭负担。肠道微生态作为新近的研究热点，与上述几种疾病的关系逐渐被揭示，其与长寿的关系也开始受到关注。本文就长寿人群肠道微生态的变化、肠道微生态对长寿的可能作用机制及以肠道微生态为靶点的长寿干预研究进展进行综述和展望。

• 上海市某儿童专科医院827例信访投诉分析

  姜宏, 顾松涛, 朱伟俊, 谈润华

    背景   报道显示，近年来信访投诉呈增多趋势。儿童专科医院的服务对象是儿童，容易引发信访投诉。   目的   分析某儿童医院信访投诉原因及变化，探讨减少信访投诉的有效对策。  方法  梳理某儿童医院2018年和2019年受理的827例信访投诉，分析不同年份投诉数量、投诉原因的变化，对业务量与投诉数量进行相关分析。  结果  门急诊投诉例数从2018年的328例上升至2019年的428例，门急诊投诉率从2018年的1.35‱上升至2019年的1.61‱。门急诊投诉例数与门急诊业务量相关(r=0.609，P=0.002)。门急诊投诉原因中，医院管理、医疗资源所占比例分别从2018年的22.87%和11.59%上升至2019年的36.21%和14.02%，医患沟通所占比例从2018年的39.02%下降至2019年的27.57%；住院投诉原因中，医疗护理质量所占比例从2018年的15.79%上升至2019年的51.52%，医患沟通所占比例从2018年的44.74%下降至2019年的12.12%。  结论  为减少信访投诉的发生，医院应建立信访投诉管理的闭环并加强投诉的信息化管理，针对主要问题进行改进，从医护人员个体和医院整体两个方面加强医患沟通，加强医疗质量管理。