解放军医学院学报杂志

解放军医学院学报杂志2022年第11期

• 环血管技术在胰十二指肠切除术中的应用

  刘荣, 刘渠, 赵国栋, 赵之明, 高元兴, 尹注增

  为了提高胰十二指肠切除术的R0切除率，提前评估手术可切除性，学者们提出了“动脉优先”“钩突先行”等手术入路理念。由于胰头解剖结构复杂、技术难度较高，这些手术入路目前只在较大的胰腺疾病治疗中心采用。为了提高胰十二指肠恶性肿瘤切除的彻底性，进一步规范胰十二指肠切除手术标准，笔者提出了 “环血管技术”，本文详细阐述了该手术技术和具体操作方法，使复杂手术简单化，有助于缩短术者的学习曲线，让更多医生能够掌握这项技术，更多的患者能够从手术中获益。

• 肺奴卡菌病16例临床分析

  王传海, 扈晓静, 张建, 李霜

    背景  奴卡菌是一种条件致病菌，肺是最常受累的器官，但肺奴卡菌病的临床症状和影像学特征不具有特异性，容易漏诊和误诊。  目的  探讨肺奴卡菌病的临床特点、影像学表现、治疗情况及预后。  方法  回顾性分析我院2017年1月 - 2021年12月确诊为肺奴卡菌病患者的临床资料。  结果  共诊治16例肺奴卡菌病患者，男6例，女10例，年龄43 ~ 87岁，6例合并自身免疫性疾病并长期口服糖皮质激素，10例合并慢性结构性肺病；临床症状主要表现为咳嗽咳痰15例(93.7%)、发热12例(75.0%)、呼吸困难12例(75.0%)；影像学主要表现为结节/肿块影(87.5%)、伴空洞(50.0%)、多发斑片影(62.5%)、实变(37.5%)，其他表现为胸膜增厚、纵隔淋巴结肿大、胸腔积液、支气管扩张等。16例多数白细胞计数、中性粒细胞比例、C反应蛋白升高，降钙素原正常或轻度升高(≤0.5 ng/mL)者占62.5%(10/16)，明显升高者(＞0.5 ng/mL)仅占37.5%(6/16)。通过痰培养、肺泡灌洗液培养等方法对奴卡菌感染进行诊断。治疗以磺胺类药物为基础单药或联合为主，大多预后良好。  结论  肺奴卡菌病常见于免疫抑制宿主或慢性结构性肺病患者，临床表现和影像学特征无特异性。对有易感因素人群，常规抗感染效果欠佳时要想到该病可能，早期识别鉴定菌种和及时针对性抗感染治疗对改善预后意义重大。

• 肩袖修复术后再次撕裂的危险因素分析

  赵加全, 向飞帆, 曾维君, 李丽娟, 张代英, 丁玉辉

    背景  肩袖撕裂在上肢运动损伤中较常见，其主要治疗方式为关节镜下肩袖修复术。但部分患者因为各种因素，出现术后再次撕裂，鲜有相关研究分析其发生的危险因素。  目的  分析患者在接受肩袖修复术后发生再次撕裂的相关危险因素，以期有针对性地采取防治措施。  方法  选取2016年10月- 2019年5月在西南医科大学附属医院行初次肩袖修复术的135例患者临床资料，在术后2周、4周、8周和12周时完成术后随访，根据患者是否发生术后肩袖再次撕裂分为病例组和对照组，采用单因素分析及多因素logistic回归分析肩袖修复术后发生再次撕裂的影响因素。  结果  纳入研究共135例患者，男性87例，女性48例，平均年龄(56.54 ± 8.73)岁，平均随访时间(3.98 ± 2.15)个月，有29例患者在肩袖修补术后出现肩袖再次撕裂。多因素logistic回归分析显示，糖尿病(OR=11.363，95% CI：2.841 ~ 45.455)、高血脂(OR=4.761，95% CI：1.351 ~ 16.949)、撕裂长度≥4 cm(OR=5.351，95% CI：1.420 ~ 19.891)、术前病程≥1年(OR=14.002，95% CI：3.648 ~ 53.744)、年龄≥60岁(OR=7.648，95% CI：1.881 ~ 31.100)与肩袖修复术后再次撕裂独立关联(P均＜0.05)。  结论  有糖尿病史、高血脂、撕裂长度≥4 cm、术前病程≥1年、年龄≥60岁的患者发生肩袖修复术后再次撕裂的风险较高，临床医生与护理人员对上述危险因素采取有效的防治措施或可减少术后肩袖再次撕裂的发生。

• 社区高龄老人睡眠障碍流行情况的Meta分析

  刘广东, 宋扬, 王盛书, 王建华, 刘淼, 刘运喜, 何耀, 杨姗姗

    背景  目前高龄老人(≥80岁)睡眠障碍受到关注广泛，但既往研究一定程度上受到样本量大小、经费及研究地区差异等因素的限制，高龄老人睡眠障碍流行特征尚无系统的研究和分析。  目的  采用Meta分析的方法估算高龄老人睡眠障碍率。  方法  系统检索中英文数据库(Pubmed、知网等）和各国政府公共卫生相关部分网站在2000年1月1日- 2022年5月31日发表的高龄老人睡眠障碍流行情况的相关文献，根据异质性选择随机效应拟合计算合并值。  结果  共纳入25篇文献(中文7篇，英文18篇)符合标准进行Meta分析，包括52 617名高龄老人。Meta分析显示，高龄老人睡眠障碍率为28.8%(95% CI：23.4% ~ 34.9%)。亚组分析显示女性睡眠障碍患病率高于男性32.2%(26.6% ~ 38.5%) vs 29.8%(23.3% ~ 37.3%)；国内研究报告的睡眠障碍率高于国外33.5%(25.9% ~ 41.6%) vs 22.8%(17.0% ~ 29.9%)。  结论  高龄老人中睡眠障碍流行，应进一步关注和探索高龄老人乃至百岁老人睡眠障碍流行分布特征及其与长寿及健康结局的关联。

• HB&L微生物培养系统用于脑脊液快速培养鉴定及药敏试验的方法研究

  董蓉, 张静, 丁赔赔, 张泽, 李艳君

    背景  脑脊液标本病原菌培养是颅内感染诊断的金标准，目前临床多采用血培养瓶对脑脊液标本进行培养，阳性报警后再经过传代培养方可进行菌种鉴定和药敏试验，其耗时长，不利于临床及时诊治，有必要改进方法提高报告时效。  目的  探讨HB&L(人体生物体液)微生物培养系统快速培养脑脊液阳性标本后进行菌种鉴定和药敏试验的准确性和时效性。  方法  收集2021年1月- 2022年1月我中心血液培养仪报阳性的脑脊液样本37例，分别进行常规分离培养和HB&L快速培养，以激光解析电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF MS)进行鉴定，以VITEK-2 Compact细菌鉴定药敏仪进行药敏试验。以常规培养法为金标准，评价HB&L快速培养法鉴定结果的正确率和药敏结果的符合率，比较两种方法的周转时间。  结果  共分离鉴定出37株菌株，其中11株凝固酶阴性葡萄球菌、1株金黄色葡萄球菌、1株粪肠球菌、2株纹带棒杆菌、1株蜡样芽孢杆菌、6株鲍曼不动杆菌、6株肺炎克雷伯菌、3株铜绿假单胞菌、2株大肠埃希菌、1株阴沟肠杆菌、1株嗜麦芽窄食单胞菌和2株真菌。HB&L快速培养法菌种鉴定正确率为100%。与常规法药敏试验结果比较，HB&L快速培养法鉴定革兰阴性菌时替加环素、阿米卡星和米诺环素药物符合率为94.44%，其他抗菌药物符合率为100%；革兰阳性菌，红霉素符合率为92.31%，其他抗菌药物符合率为100%；HB&L快速培养法标准总符合率为98.90%，一般错误为0.82%，严重错误为0，极严重错误为0.27%。HB&L快速培养法菌种鉴定和药敏试验的周转时间相比常规法分别缩短22.10 h和24.77 h，差异有统计学意义(P＜0.001)。  结论  HB&L联合MALDI-TOF MS和VITEK-2 Compact可用于脑脊液培养阳性样本进行快速鉴定和药敏试验，回报时间缩短24 h，为临床及时治疗提供依据。

• miR-25-3p和ZEB2在宫颈癌中表达的临床意义及对宫颈癌细胞增殖和侵袭的作用探讨

  吴小颖, 陈彤华, 邢增丽, 黄霞, 邢雪凤

    背景  微小RNA-25-3p(microRNA-25-3p，miR-25-3p)是与肿瘤密切相关的miRNA，锌指E盒结合的同源盒蛋白2(zinc finger E-box binding homeobox 2，ZEB2)是miR-25-3p的靶基因，而miR-25-3p能否通过靶向ZEB2在宫颈癌进展中发挥作用尚不清楚。  目的  探讨miR-25-3p、ZEB2在宫颈癌组织中表达的临床意义及对宫颈癌细胞增殖和侵袭的作用。  方法  选取四川大学华西三亚医院2013年1月 - 2014年12月治疗的宫颈癌患者84例，获取病理组织，另收集因良性疾病切除的正常宫颈组织40例作为对照，检测宫颈癌组织和正常宫颈组织中miR-25-3p、ZEB2 mRNA及蛋白的表达情况；分析miR-25-3p、ZEB2 mRNA及蛋白的表达与宫颈癌患者临床病理参数及预后的关系。Pearson线性相关分析miR-25-3p与ZEB2 mRNA及蛋白在宫颈癌组织中表达的相关性。常规培养宫颈癌细胞HeLa，分为NC组、miR-25-3p mimic组和miR-25-3p + oe-ZEB2组，MTS实验检测各组细胞的增殖能力，Boyden实验检测各组细胞的侵袭能力。  结果  miR-25-3p在宫颈癌组织中的表达显著低于其在正常宫颈组织中的表达(P＜0.05)，ZEB2 mRNA及蛋白在宫颈癌组织中的表达显著高于其在正常宫颈组织中的表达(P＜0.05)。miR-25-3p在宫颈癌组织中的表达水平与淋巴结转移、肌层浸润深度和FIGO分期相关(P＜0.05)。ZEB2 mRNA及蛋白在宫颈癌组织中的表达水平与组织学分级、淋巴结转移和FIGO分期相关(P＜0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示，miR-25-3p低表达组宫颈癌患者5年总生存率低于miR-25-3p高表达组患者(P＜0.05)，ZEB2 mRNA及蛋白高表达的宫颈癌患者5年总生存率低于ZEB2低表达组患者(P＜0.05)。宫颈癌组织中miR-25-3p与ZEB2 mRNA及蛋白的表达呈负相关(P＜0.05)。Target Scan7.1软件预测及双荧光素酶报道基因实验结果显示ZEB2为miR-25-3p的靶基因。与NC组相比，miR-25-3p mimic组和miR-25-3p + oe-ZEB2组细胞增殖和侵袭能力降低(P＜0.05)；与miR-25-3p mimic组相比，miR-25-3p + oe-ZEB2组细胞增殖和侵袭能力增加(P＜0.05)。  结论  miR-25-3p、ZEB2与宫颈癌患者的不良病理参数和预后相关，miR-25-3p靶向负调控ZEB2抑制宫颈癌的增殖和侵袭。miR-25-3p和ZEB2有可能成为宫颈癌预后新的标志物和治疗靶标。

• 丙酮酸脱氢酶E1亚基α1在肾透明细胞癌中的表达及影响

  宋松泽, 齐琳, 张德宇, 石烟祝, 张菲娅, 沈雁婕, 叶棋浓, 蔺静

    背景  肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)的代谢特征之一是进行有氧糖酵解，探讨糖代谢通路的关键蛋白对ccRCC的影响具有重要临床意义。  目的  探究丙酮酸脱氢酶E1亚基α1(pyruvate dehydrogenase E1 subunit alpha 1，PDHA1)在ccRCC中的表达及对ccRCC预后的影响，并在体外细胞实验中检测PDHA1对ccRCC细胞系786-O生长、增殖和迁移的影响。  方法  检索TCGA数据库中的转录组数据，分析PDHA1在ccRCC和癌旁组织中的表达水平，并根据肿瘤分期、分级和淋巴细胞转移情况，比较PDHA1表达差异。应用Kaplan-Meier法分析PDHA1表达与肿瘤预后的关系，通过基因富集分析，预测PDHA1在肿瘤中发挥功能的信号通路。体外细胞实验，Western blot验证786-O转染后PDHA1的蛋白表达情况。通过CCK-8法、克隆形成及划痕实验，检测PDHA1对786-O细胞生长、增殖和迁移的影响。  结果  TCGA数据库显示，相比于癌旁组织，ccRCC组织的PDHA1 mRNA水平明显下降，PDHA1的mRNA水平也与ccRCC的分期和分级有关(P＜0.01)。PDHA1高表达组有较长的无病生存期和总生存期(P＜0.01)；体外细胞实验结果表明，与空载体相比，高表达PDHA1后，786-O细胞增殖、克隆形成和迁移能力均明显减弱(P＜0.01)。  结论  PDHA1表达与ccRCC患者预后正相关，在抑制肿瘤细胞生长、增殖及迁移中发挥了重要作用。

• 长远航人员咽部菌群分布特征

  张静, 孙艺璇, 李艳君

    背景  近年来，随着航运经济发展，长远航人员生理和心理健康备受关注。  目的  了解长远航人员咽部菌群分布以及随航行时间变化的分布特征，为疾病预防及后续深入研究积累基础数据。  方法  采集2017年9月- 2018年1月30名长远航人员在印度洋海域执行任务期间的咽部拭子，人员年龄20 ~ 53岁，男性18名，女性12名。其中包括医疗保障人员8名、船员8名、机组人员8名和后勤保障人员6名。采集时间为航行前、航行中1个月、航行中3个月和航行中4个月，共120份样本。按照采集时间分组进行高通量测序，分析扩增子序列变异体(amplicon sequence variants，ASVs)得到样本物种组成和丰富度信息。  结果  120份样本数据中，4份样本测序失败。116份样本在2018年5月测序得到的菌群主要有厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门、梭杆菌门、变形菌门、疣微菌门、蓝藻门和糖细菌门，属水平主要有普氏菌属、拟杆菌属、瘤胃球菌、奈瑟菌属、嗜血杆菌属、乳酸杆菌属和厌氧球菌属，各自丰度有明显变化；与航行前相比，航行中1个月咽部出现噬纤维菌纲、鞘氨醇杆菌纲、脱硫弧菌属等水源性微生物；航行中3个月放线菌属和棒杆菌属丰度最高；航行中4个月，厚壁菌门和双歧菌属增到最高，拟杆菌门降到最低，疣微菌门逐渐消失。  结论  长航人员咽部菌群与正常人群基本一致，但新增蓝藻门。随着航行时间增加，人员咽部菌群的结构和多样性发生了变化，水源性微生物增加。

• 真实世界研究的知情同意方式选择及数据保护问题探讨

  刘凡, 刘淼, 曹江, 杨千粟, 王瑾, 王睿, 白楠

  真实世界研究(real-world study，RWS)在医药监管及医疗决策中越来越重要，但由于RWS在真实诊疗环境中实施，且研究设计多样，故传统的知情同意方式在部分RWS研究开展时可能会影响招募进度或带来选择偏倚，从而降低研究结果的普适性。目前有很多学者探讨基于风险大小选择RWS知情同意的方式，但作者认为应依据RWS的实际特点，以研究开始时间为基准选择合适的知情同意方式，如前瞻性研究研究者须得到患者的知情同意，具体采用口头、电子、书面知情同意可依据实际选择，但告知其内容应该一致，且应充分告知；回顾性研究可依据法规规定，伦理委员会审查是否可以豁免知情同意，但建议从现在开始医疗机构应建立并实施泛知情同意管理体系，为未来使用健康数据和生物样本研究合规开展奠定基础。

• 人羊膜修复肌腱损伤的研究进展

  王江涛, 李春宝, 步建立, 安明扬, 袁伟, 张加廷, 肇刚, 朱娟丽, 李众利, 刘玉杰

  肌腱粘连、肌腱愈合差导致的再断裂、腱骨不愈合是严重影响肌腱损伤修复术临床疗效的重要因素。人羊膜是一种胎盘内膜组织，富含多种生物活性物质及干细胞，具有预防肌腱粘连、促进肌腱及腱骨愈合的作用。人羊膜作为胎盘源性组织，免疫原性低，便于临床应用。本文就目前有关人羊膜在肌腱损伤修复方面的临床研究进行总结，并对未来发展进行展望。

• microRNA与其在血管性痴呆中作用的研究进展

  孙孟艳, 秦合伟, 牛雨晴, 宋雪梅, 郭宁, 王梦楠

  血管性痴呆是一种由脑血管损伤等因素引起的进行性神经认知障碍，是仅次于阿尔茨海默病的第二大常见痴呆类型。目前其病因尚未明确，治疗主要为支持措施和危险因素控制。大量研究表明，microRNA作为一种内源性非编码RNA，通过识别靶信使RNA中特定序列介导基因沉默，是血管性痴呆发生发展的关键因素。本文就microRNA干预血-脑脊液屏障、突触可塑性、神经炎症反应及神经元自噬与凋亡等方面进行综述，以期构建microRNA调控血管性痴呆机制网络，为今后血管性痴呆临床诊断与靶向药物开发提供理论依据。

• 赖氨酰氧化酶样蛋白 1在癌症中作用机制的研究进展

  李彬, 王播勇, 王雨娜, 杨娜, 自加吉, 余敏, 普元倩, 熊伟

  癌症是导致人类死亡的主要原因之一，也是提高人类预期寿命的重要障碍。癌症的有效筛查、早期诊断、早期治疗一直以来是临床的难点，鉴定新的生物标志物或分子靶标以改善癌症患者的诊断和治疗情况刻不容缓。赖氨酰氧化酶样蛋白1(lysyl oxidase like 1，LOXL1)作为一种分泌型的铜依赖性胺氧化酶，在多种类型细胞中广泛存在。LOXL1可以维持弹性蛋白的稳态，参与细胞外基质的重塑，在机体发育、组织损伤、纤维化疾病和癌症的发展过程中发挥重要作用。LOXL1生物学功能广泛，其功能异常是许多临床疾病发生的基础。研究表明，LOXL1蛋白在人类肾细胞癌、膀胱癌和结直肠癌中表达下调并抑制肿瘤的生长，而在人类涎腺腺样囊性癌、肾细胞癌、肺腺癌、胸膜间皮瘤、脑胶质瘤和胃癌中表达上调，提示LOXL1蛋白在不同类型的癌症中具有抑癌或促癌的双向作用。本文主要综述LOXL1蛋白的结构、功能及其与癌症发生发展的关系，进一步探讨LOXL1蛋白在癌症研究中的应用前景，为癌症的临床诊断与治疗提供理论基础和参考依据。