解放军医学院学报杂志

解放军医学院学报杂志2022年第1期

• 流域学说指导下的小肝综合征处置

  陈洋, 刘渠, 刘荣

  小肝综合征(small-for-size syndrome，SFSS)常见于剩余肝体积不足以维持正常功能的术后患者中，是肝移植和扩大肝切除术后常见的临床综合征。近年来，多项研究发现SFSS的发生不仅取决于残余肝体积的大小，更与术后肝血供特别是门静脉的过度灌注相关。肝血流流域学说将肝内血液的分布类比为河流流域，相比于传统Couinaud分段，流域学说更关注活体肝血流的动态变化。本文从肝血流流域学说的角度为SFSS的病因及防治措施提出处置思路，为下一步研究提供前瞻方向。

• 依洛尤单抗联合他汀类药物治疗急性冠脉综合征患者高血脂的疗效与安全性评价

  王均强, 董少华, 阿丽娜, 许庆云, 李松华

    背景  血脂的管理和控制，尤其是血清低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平的降低对冠心病患者很重要。新型调脂药物依洛尤单抗注射液，以其优秀的降脂作用和良好的安全性越来越受关注。  目的  评价依洛尤单抗注射液在急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)患者高血脂治疗中的疗效与安全性。  方法  选取2020年7月- 2021年6月在海军军医大学第一附属医院心内科住院的ACS患者，LDL-C均不达标(＞1.4 mmol/L)，将其随机分为常规治疗组(阿托伐他汀片20 mg或瑞舒伐他汀片10 mg，每晚1次)和联合治疗组(阿托伐他汀片20 mg或瑞舒伐他汀片10 mg，每晚1次+依洛尤单抗140 mg，每两周1次)，每组各42例，治疗3个月。比较两组患者治疗前后外周血脂水平变化以及不良事件发生率。  结果  治疗前两组基线指标、心血管危险因素、血脂水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后3个月，两组总胆固醇(total cholesterol，TC)、LDL-C、载脂蛋白B(apolipoprotein B，ApoB)均显著下降(P＜0.05)；联合治疗组的总三酰甘油(triglyceride，TG)显著下降(P＜0.05)；常规治疗组、联合治疗组脂蛋白alipoprotein(a)，Lp(a)分别呈升高和下降的趋势，但差异均无统计学意义(P＞0.05)。与常规治疗组比较，联合治疗组的TC、LDL-C、ApoB和Lp(a)降低幅度更大(P＜0.05)，LDL-C达标率更高(P＜0.01)。两组均未发生严重不良事件；联合治疗组累计不良反应发生率明显高于常规治疗组(P＜0.05)，主要与皮下注射反应相关。  结论  ACS患者的血脂管理，在他汀治疗基础上联合依洛尤单抗可进一步降低TC、LDL-C、ApoB水平，对TG、Lp(a)也有一定降幅，且安全性良好，依洛尤单抗是一种非常有前景的药物。

• 原发中枢神经系统淋巴瘤与继发中枢神经系统淋巴瘤的临床特征比较

  刘丽欣, 刘景华, 周凡

    背景  中枢神经系统淋巴瘤(central nervous system lymphoma，CNSL)分为原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma，PCNSL)和继发中枢神经系统淋巴瘤(secondary central nervous system lymphoma，SCNSL)，近年来发生率逐年增高，目前对于PCNSL和SCNSL各自的临床特征缺乏一定的认识。  目的  通过分析PCNSL和SCNSL患者的临床资料，提高对PCNSL和SCNSL各自临床特征的认识。  方法  回顾性分析北部战区总医院血液科2015年1月- 2020年12月收治的29例PCNSL患者和16例SCNSL患者的临床资料，分析两组患者的临床表现和诊治特点。  结果  CNSL患者占北部战区总医院同期收治的淋巴瘤患者(461例)的9.76%，PCNSL组与SCNSL组是否出现B组症状、初始乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)水平、颅内病灶位置、结外浸润与否和细胞来源差异有统计学意义(P<0.05)，而性别、年龄、最高LDH水平、生发中心来源与否、CNS-IPI评分、IELSG评分、脑脊液指标、治疗疗效差异无统计学意义(P>0.05)。PCNSL组病理均为B细胞来源淋巴瘤，26例(89.7%)初始LDH升高，病灶类型方面15例(51.7%)为单纯脑实质型，14例(48.3%)为脑膜与脑实质并存型；SCNSL组病理类型中T细胞来源和B细胞来源比例相近，8例(50%)初始LDH升高，病灶类型方面5例(31.3%)为单纯脑膜型，9例(56.2%)为脑膜与脑实质并存型。PCNSL组治疗总反应率(62.1%)高于SCNSL组(43.7%)。  结论  PCNSL多数患者为B细胞来源，初始LDH升高，均可通过影像学检测到实质病灶，半数可累及脑膜，出现脑脊液蛋白升高；SCNSL可为T细胞和B细胞来源，半数患者初始LDH升高，多出现脑脊液蛋白升高，半数以上通过影像学检测到实质病灶，总治疗有效率低于PCNSL。

• 颈动脉斑块超声特征与中老年患者缺血性脑卒中的关联性研究

  孙丹丹, 陈怡静, 霍禹璇, 姜紫薇, 李玲玲, 李改

    背景  颈动脉粥样硬化斑块与缺血性脑卒中(ischemic cerebral stroke，ICS)的发生关系密切，超声检查是颈部血管疾病筛查的首选方式。  目的  通过对中老年患者颈动脉斑块超声检测指标与ICS的相关性分析，以颈动脉斑块超声特征作为预警指标，简化临床评估路径，从而提高超声诊断价值和ICS筛查效率。  方法  选取2017年9月- 2019年11月吉林医药学院附属医院诊治的≥45周岁的ICS患者为ICS组，采用随机抽样的方法抽取同时间段来院诊治的同年龄段非ICS患者作为对照组，对所有受试者进行颈动脉超声检查。  结果  共收集资料完整的ICS组患者992例，对照组患者1 117例，两组年龄差异无统计学意义(P＞0.05)，ICS组男女性别比高于对照组(594/398 vs 493/624，P＜0.01)。超声结果显示，两组间斑块形成、斑块数目、回声、形态、颈动脉狭窄的差异有统计学意义(P均＜0.05)。ICS组伴颈动脉粥样硬化斑块形成的比例高于对照组(86.90% vs 69.92%， P＜0.01)。ICS组多发斑块、不均匀斑块、不规则斑块的比例高于对照组(95.71% vs 88.09%，51.62% vs 45.45%，24.13% vs 16.90%，P均＜0.05)。ICS组颈动脉狭窄的比例高于对照组(18.33% vs 11.91%，P＜0.01)。ICS组颈动脉重度狭窄或闭塞的比例高于对照组(3.71% vs 1.15%，2.09% vs 0.51%，P均＜0.01)。斑块超声特征指标与脑卒中的多因素logistic回归结果显示，斑块数目(OR=1.702)、斑块形态(OR=1.381)、颈动脉狭窄(OR=1.435)与中老年患者ICS的发生有关联性(P均＜0.05)。  结论  对中老年患者进行ICS筛查时，颈动脉斑块是否形成是具有关联性的重要指标。在斑块超声特征的描述中，斑块数目、形态、是否造成颈动脉狭窄与ICS发生相关。ICS组颈动脉狭窄的比例更高、程度更重。

• 高龄胃癌患者行微创胃癌根治术近期并发症关联因素分析

  王宁, 崔昊, 刘贵宾, 曹博, 邓欢, 宋立强, 赵瑞阳, 李航航, 卫勃

    背景  高龄是胃癌术后近期并发症的独立危险因素。近年来，微创胃癌手术已成为高龄胃癌患者的手术方式，但目前对于高龄患者微创胃癌根治术术后并发症影响因素的研究相对较少。  目的  分析高龄胃癌患者微创胃癌根治术术后近期并发症及影响因素。  方法  采用回顾性研究，收集2017年4月- 2021年4月492例于解放军总医院第一医学中心普通外科医学部行微创胃癌根治术且年龄≥70岁患者(包括2D腹腔镜、3D腹腔镜及机器人手术)的临床病历资料，通过单因素及多因素分析探究影响术后30 d并发症的独立危险因素。  结果  492例中103例(20.9%)出现Clavien-Dindo分级≥Ⅱ级的术后并发症；24例出现Clavien-Dindo分级≥Ⅲa级的并发症，严重并发症发生率为4.9%；2例围术期死亡(1例腹腔出血，1例肺栓塞)，围术期死亡率0.4%。单因素分析结果显示，脉管侵犯、年龄≥80岁、术中出血量≥200 mL与高龄胃癌患者微创胃癌根治术术后30 d内并发症相关(P均＜0.05)，微创手术方式(腹腔镜、3D腹腔镜或机器人)与术后并发症无明显相关性(P=0.096)。多因素logistic分析结果显示，脉管侵犯(OR=1.985；95% CI：1.267 ~ 3.110；P=0.003)、术中出血量≥200 mL(OR=2.120；95% CI：1.193 ~ 3.769，P=0.010)与高龄胃癌患者微创胃癌根治术术后30 d内并发症独立相关。  结论  高龄胃癌患者行微创胃癌根治术安全可行，近期疗效确切。脉管侵犯、术中出血量≥200 mL与高龄胃癌患者微创胃癌根治术术后30 d内并发症独立关联，应对此类患者加以重视，术前充分评估以降低并发症发生率。

• 甲状旁腺功能减退症误诊为癫痫22例临床资料分析

  蔡文娟, 李律秋, 王先令, 陈康, 杜锦, 臧丽, 巴建明, 闫文华, 裴育, 郭清华, 谷伟军, 窦京涛, 吕朝晖, 母义明

    背景  甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism，HP)患者因低血钙导致神经肌肉兴奋性增高，临床表现为手足反复搐搦发作等，容易被误诊为原发性癫痫而接受抗癫痫药物治疗。  目的  回顾分析HP误诊为癫痫的临床病例资料，为降低误诊误治率总结经验及教训。  方法  收集2008年1月1日- 2021年7月1日于解放军总医院第一医学中心住院的160例HP患者的临床资料，对确诊HP患者与首诊误诊为癫痫患者的临床资料进行比较分析。  结果  160例HP患者中，22例(男性12例，女性10例)在外院首诊误诊为癫痫，误诊率13.75%，误诊中位时间8.0(2.0 ~ 14.8)年。误诊癫痫的22例患者临床表现主要包括肢体搐搦(81.8%，18/22)、意识障碍(27.3%，6/22)、肢体麻木(13.6%，3/22)、肢体无力(27.3%，6/22)、精神行为异常(9.1%，2/22)和记忆力减退(13.6%，3/22)。9例行脑电图检查，以慢波、棘-慢复合波为主3例，θ和δ频段背景减慢2例，余4例正常。15例行头颅CT检查，其中13例存在颅内钙化。院外均应用抗癫痫药物，其中17例应用了两种药物。入院确诊后，经补充钙剂、骨化三醇治疗后，17例抗癫痫药物逐渐减量停用；5例合并继发性癫痫，抗癫痫药物种类减至1种且病情较前易于控制。  结论  HP患者临床表现复杂多变，其中癫痫样发作容易被误诊为原发性癫痫，应重视血钙、磷及甲状旁腺激素检测，避免延误诊治。

• 强直性脊柱炎合并脊柱骨折的临床与影像特点

  胡嘉文, 冀肖健, 陈双萍, 张江林

    背景  合并脊柱骨折的强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)患者逐年增多，临床上极易延误诊治，相关研究多为个案报道或小样本研究，缺乏大样本的回顾性研究。  目的  探讨AS合并脊柱骨折的临床表现及影像学特点。  方法  回顾性分析2008年1月- 2020年12月于解放军总医院第一医学中心住院就诊的AS合并脊柱骨折患者的临床资料。  结果  研究共纳入102例患者，男性占83.3%，平均年龄(49.6±12.9)岁，平均病程(18.7±9.3)年。其中自发性骨折43例(42.2%)，最常累及胸椎、腰椎(各25例，58.1%)；创伤性骨折59例(57.8%)，最常累及颈椎(26例，44.1%)。AS特征性骨桥骨折共14例，最常累及腰椎(11例，78.6%)，确诊骨桥骨折需行CT及三维重建。本组研究中有10例Andersson骨折，影像学检查显示椎间盘破坏及真空征。  结论  合并脊柱骨折的AS患者多为中老年男性，病程较长。对于有疼痛性质改变的此类患者，应警惕脊柱骨折的发生。椎体间有多发骨桥形成的患者，容易出现自发性骨桥骨折，仅凭X线检查难以诊断，需行CT平扫+三维重建检查。Andersson骨折通常累及三柱，可能被误诊为结核或感染，应注意鉴别。

• 支气管肺泡灌洗液中性粒细胞比例对于肺部细菌感染的诊断价值

  陶毅, 王凯飞, 宋立成, 付晗, 宋雨薇, 薛少云, 解立新

    背景  下呼吸道感染特别是医院获得性肺炎发病率较高，增加了大量医疗负担，早期诊断对于下呼吸道感染的防治具有重要价值。  目的  分析肺部细菌感染患者支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)细胞分类特点及BALF中性粒细胞比例对下呼吸道细菌感染的诊断价值。  方法  纳入2018年1月- 2020年12月解放军总医院第一医学中心送检BALF细胞标本141份，按最终临床诊断分为肺部细菌感染组和非细菌感染组，收集病例基本信息、基础疾病、实验室结果、临床诊断等。  结果  细菌感染组109例，非细菌感染组32例，细菌感染组与非细菌感染组的嗜中性粒细胞比例47.0(25.7，86.1)% vs 9.6(3.7，26.1)%、巨噬细胞比例(51.0%±17.3% vs 82.2%±11.1%)、淋巴细胞比例4.1(2.0，15.1)% vs 5.7(3.8，21.6)%差异均有统计学意义(P均＜0.05)。BALF中性粒细胞比例诊断肺部细菌感染的阈值为25%，敏感度0.844，特异性0.969，ROC曲线下面积为0.899。  结论  BALF中性粒细胞比例超过25%对肺部细菌感染有较强的提示价值，可结合患者临床症状、影像学特点、既往病史等进行综合诊断。

• 静脉应用尼可地尔对急性冠脉综合征患者冠脉灌注及临床预后的影响

  刘康, 姜子超, 凌维维, 吴丹, 陈韵岱, 钱赓

    背景  急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)患者冠状动脉（以下简称冠脉）介入治疗术后部分可出现慢血流现象，严重影响患者预后，尼可地尔能够改善患者冠脉微循环。  目的  探讨ACS患者行经皮冠脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)前静脉应用注射用注射尼可地尔对冠脉灌注及临床预后的影响。  方法  连续性入选2017年1月- 2019年12月于解放军总医院就诊的400例择期行PCI的ACS患者，随机分为尼可地尔组与对照组，每组200例，尼可地尔组于术前24 h使用尼可地尔预处理至术后24 h，静脉滴注3 mg/h；对照组同时给予等量的0.9%氯化钠注射液。PCI术中观察支架释放后即刻冠脉血流灌注情况，冠脉灌注情况通过心外膜心肌梗死溶栓治疗试验(thrombosis in myocardial infarction，TIMI)血流(TIMI flow grade，TFG)和校正的TIMI血流帧数计数(corrected TIMI frame count，CTFC)评价。观察两组冠脉灌注指标(TFG和CTFC)和随访期间主要心血管不良事件(major adverse cardiac events，MACE)的差异。  结果  最终378例患者临床资料完整，其中尼可地尔组188例，对照组190例，两组临床基线特征和造影数据差异均无统计学意义(P＞0.05)。尼可地尔组与对照组支架释放后TIMI血流≤Ⅱ级的比例(5.9% vs 14.2%，P=0.007)、CTFC值(24.6±6.7 vs 26.3±7.4，P=0.020)、慢血流发生率(8.5% vs 15.8%，P=0.030)差异有统计学意义。随访36个月，尼可地尔组MACE发生率明显低于对照组(3.2% vs 10.5%，P=0.005)。Logistic多因素回归分析提示应用尼可地尔(OR：0.304, 95% CI：0.118 ~ 0.783，P=0.014)是MACE发生的独立预测因素。  结论  术前静脉应用尼可地尔可改善ACS患者冠脉微循环灌注，降低远期主要心血管不良事件的发生率。

• 局部晚期和转移性胰腺癌患者少分次同步剂量递增放疗疗效观察

  张英, 赵志飞, 王小深, 鞠忠建, 王竞

    背景  放疗是局部晚期和转移性胰腺癌重要的局部治疗手段，但以根治性为目的的最佳剂量分次模式尚未确定。  目的  观察以根治性为目的的少分次同步剂量递增(simultaneous integrated boost，SIB)螺旋断层放疗对局部晚期和转移性胰腺癌患者的疗效和毒性反应，探索最佳的剂量分次模式。  方法  收集2011年1月- 2014年4月解放军总医院第一医学中心经病理证实不能手术的胰腺癌和转移性胰腺癌患者19例，肿瘤计划靶区容积(plan target volume，PTV)和大体靶区容积(gross target volume，GTV)分别接受少分次同步剂量递增螺旋断层放疗。GTV包括原发肿瘤和局部转移的淋巴结。PTV在GTV的基础上在轴位方向外放0.5 ~ 0.8 cm，在长轴方向外放0.5 ~ 1.0 cm。观察的主要终点指标包括肿瘤局部控制率、剂量限制性毒性和剂量容积限制，次要终点指标包括局部无进展生存和总生存。生物学等效剂量(biological equivalent dose，BED)按照α/β=10进行评估。  结果  19例局部晚期和转移性胰腺癌患者采用少分次剂量递增螺旋断层放疗的处方剂量为50 ~ 60 Gy/17 ~ 23 f，接受的中位BED10为81(范围78 ~ 90)Gy。中位随访时间10.7(范围3.1 ~ 64.1)个月，肿瘤局部控制率84%，中位局部无进展生存期为8.1(95% CI：5.8 ~ 10.5)个月，中位总生存期为10.7(95% CI：3.4 ~ 17.9)个月。胃和十二指肠受照的中位最大剂量分别为56(范围33 ~ 69) Gy和52(范围22 ~ 59) Gy。十二指肠剂量限制性毒性出血发生率为5%(1/19)，相应的剂量容积限制分别为BED10 70 Gy在0.03 cm3、63 Gy在0.50 cm3、55 Gy在2.62 cm3、48 Gy在6.33 cm3。  结论  少分次同步剂量递增螺旋断层放疗是局部晚期和转移性胰腺癌患者耐受良好的有效治疗模式，值得临床进一步研究。

• 探讨258例老年髋部骨折患者术前发生下肢深静脉血栓的危险因素及麻醉特点

  冯龙, 冯泽国, 黄连军, 刘山业, 刘耀鸿, 杨利, 袁维秀

    背景   髋部骨折是老年患者致残、致死的主要原因之一。骨折后若发生下肢深静脉血栓可明显增加老年髋部骨折患者的住院时间和死亡率。  目的  探讨70岁以上老年髋部骨折患者术前发生下肢深静脉血栓的危险因素及麻醉特点。  方法  回顾性分析解放军总医院海南医院麻醉科2012年1月- 2018年12月收治的258例70岁以上髋部骨折患者的临床资料。根据术前下肢静脉超声是否发生深静脉血栓分为深静脉血栓组和非深静脉血栓组。多因素分析术前发生深静脉血栓的危险因素，以及该类患者并存疾病和麻醉特点。  结果  本组15例(5.8%)患者术前发生深静脉血栓，其中3例放置下腔静脉滤器。152例(58.9%)患者术前ASA评级为Ⅲ ~ Ⅳ级；135例(52.3%)患者采取神经阻滞麻醉，48例(18.6%)患者采取全身麻醉；17例(6.6%)患者骨折后48 h内手术。深静脉血栓组与非深静脉血栓组术前贫血12例(80.0%) vs 116例(48.5%)、骨折到手术时间14.0(7.3，31.8) d vs 9.0(6.0，11.0) d差异均有统计学意义(P均<0.05)；多因素logistic分析示术前贫血(OR：0.296；95% CI：0.075-1.170；P=0.083)和骨折到手术时间(OR：1.020；95% CI：0.997-1.044；P=0.094)不是术前发生深静脉血栓的独立危险因素。  结论  本研究尚未发现术前贫血和骨折到手术时间是高龄髋部骨折患者术前发生下肢深静脉血栓的独立危险因素。这类患者术前ASA评级高，基础疾病多，神经阻滞麻醉为其主要麻醉方式。

• 1 359例男性患者外生殖器HPV感染亚型分布及男女分型差异分析

  邵玲俐, 张田南, 姚贝

    背景  男性人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染是男性生殖疾病的危险因素之一，应引起临床工作者的高度重视。  目的  探讨男性外生殖器HPV感染基因型分布情况，同时对不同性别流行状况进行差异分析。  方法  收集2017年1月- 2019年9月北京大学第三医院皮肤科门诊送检的1 359例男性外生殖器赘生物组织刮擦样本，对其进行15种高危HPV和低危型HPV6/11检测，检测结果分别与同期送检的858例女性外阴和5 869例宫颈分泌物样本检测结果进行比较。男性患者年龄18 ~ 70岁，女性患者年龄18 ~ 68岁。  结果  1359例男性外生殖器样本中低危HPV6/11检出率最高(38.5%)，男性外生殖器组与女性外生殖器组仅HPV6/11、52、45、33型检出率差异有统计学意义(P＜0.05)，男性外生殖器组HPV6/11、45型检出率高于女性，而HPV33、52型低于女性。男性外生殖器组与女性宫颈组除HPV33、52型差异无统计学意义，其余亚型均为男性检出率更高(P＜0.05)。男性、女性高危HPV检出前4位均为16、51、52、58型。外生殖器多重高危感染中，仅二重感染率男性低于女性(P＜0.05)，其余多重感染构成差异无统计学意义；男性外生殖器组HPV单纯低危感染、低危高危混合感染检出率均高于女性宫颈组(P＜0.05)。男性各年龄段HPV检出率中，仅≥51岁年龄段HPV阳性检出率高于31 ~ 40岁年龄段(P＜0.05)。  结论  男性外生殖器高危HPV检出情况与女性外生殖器相似，但高于女性宫颈检出率。需重视男性外生殖器高危HPV筛查和预防。

• 盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫术对子宫内膜癌患者预后影响的系统评价和Meta分析

  吴迪, 闫志风, 李明霞, 高琳琳, 孟元光

    背景  腹盆腔淋巴结转移是评估子宫内膜癌(endometrial cancer，EC)患者预后的重要因素。EC患者行系统性淋巴结切除术(盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫术)是分期手术的重要部分，不仅可以明确分期、指导进一步治疗，还可以评估患者的预后。然而鉴于淋巴结清扫的手术风险及对术后生存质量的影响，淋巴结清扫范围仍有争议。  目的  评价系统性盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫术与单纯盆腔淋巴结清扫术对EC患者生存结局的影响。  方法  此文符合PRISMA指南中针对干预研究的Meta分析要求。检索数据库为PubMed、EMBASE、MEDLINE、CNKI、维普、万方。检索词包括盆腔(pelvic)、腹主动脉旁(para-aortic)、淋巴结切除(lymphadenectomy)、子宫内膜癌(endometrial carcinoma)、预后(prognosis)。检索时间截至2021年1月。纳入经子宫内膜活检病理诊断为EC的初治患者，实施规范手术(全子宫、双附件切除术+盆腔淋巴结清扫术，实施或不实施腹主动脉旁淋巴结清扫术)。观察组为实施系统性盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫术的EC患者，对照组为单纯实施盆腔淋巴结清扫术的EC患者。研究主要结局是3年复发率和总生存率，次要指标是手术时间、术中出血量、淋巴结切除数量、术后并发症。应用Review Manager 5.3软件分析比较行盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫术(观察组)与单纯盆腔淋巴结清扫术(对照组)EC患者的术中情况和生存预后指标。  结果  纳入17项(4篇英文，13篇中文)研究，包括2 409例EC患者。所有研究均为回顾性研究，没有符合纳入标准的RCT或队列研究。两组患者年龄、肿瘤分期、分型差异无统计学意义。与单纯行盆腔淋巴结清扫术的EC患者相比，接受系统性盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫术的EC患者3年生存率提高96%(OR：1.96，95% CI：1.44 ~ 2.67)，3年复发率降低65%(OR：0.35，95% CI：0.26 ~ 0.48)，但手术时间相对延长(P＜0.01)，而术中出血量(P=0.09)、手术并发症(P=0.26)并无明显增加。  结论  行系统性盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫术的EC患者较单纯行盆腔淋巴结清扫术的EC患者有更好的生存结局，复发率更低，且术中出血量及手术并发症并无明显增加。

• 骨改建中miR-134-5p通过靶向Itgb1抑制小鼠破骨细胞形成的研究

  黄萌, 江小霞, 崔建通, 赵长铭, 王振宁, 张宇, 吴丽丽, 孙兆峰, 徐璐璐

    背景  微RNA(microRNA)是一种内源性非编码RNA，在生命活动的各个方面都拥有不可忽视的地位，尤其在骨改建中发挥着重要作用。其中，miR-134-5p及其靶基因整合素β1(integrin β1，Itgb1)在破骨细胞中发挥的相互作用尚未见报道。  目的  研究miR-134-5p靶向Itgb1对小鼠破骨细胞形成的影响。  方法  诱导小鼠骨髓来源的巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages，BMMs)分化为破骨细胞，用TRAP染色观察破骨细胞形态，并通过qRT-PCR检测BMMs向破骨细胞分化的过程中破骨相关基因TRAP、CTSK、NFATc1以及miR-134-5p的表达水平变化。实验分为过表达miR-134-5p组(agomir)、敲低miR-134-5p组(antagomir)及其相应对照组(agomir NC和antagomir NC)，将其分别转染入BMMs中，qRT-PCR检测转染效率后，对各组进行破骨细胞TRAP染色和肌动蛋白环(F-actin)染色观察细胞形态，同时检测破骨相关基因TRAP、CTSK、NFATc1的表达水平；通过生物信息学网站筛选出miR-134-5p可能的靶基因Itgb1，qRT-PCR和Western blot检测Itgb1基因表达。  结果  与诱导1 d后的BMMs细胞相比，BMMs诱导分化7 d后TRAP染色阳性的破骨细胞形成增多，破骨相关基因TRAP、CTSK、NFATc1表达水平升高(P＜0.01)，同时qRT-PCR检测结果提示miR-134-5p表达水平降低(P＜0.01)；转染agomir后BMMs在体外向破骨细胞的分化受到抑制，TRAP染色阳性的破骨细胞数目减少，荧光下肌动蛋白环数目也减少，且TRAP、CTSK、NFATc1基因表达水平降低(P＜0.01)；而转染antagomir后促进BMMs细胞向破骨细胞分化表现为TRAP染色阳性的破骨细胞数目增加，肌动蛋白环数目同样增加，且TRAP、CTSK、NFATc1基因表达水平升高(P＜0.01)。通过生物信息学网站筛选，miR-134-5p与Itgb1基因在其3-UTR端存在结合位点，qRT-PCR和Western blot检测均显示上调miR-134-5p时Itgb1表达降低。  结论  miR-134-5p通过靶向Itgb1在破骨细胞形成中发挥抑制作用。

• 大麻二酚对衰老小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化影响的体外细胞实验

  李琳, 朱彪, 田萧羽, 党瑞杰, 赵立升, 杨烁, 孙磊, 温宁

    背景  衰老状态的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)成骨分化能力降低，影响正常骨代谢。细胞自噬在衰老过程及成骨代谢中发挥重要作用，大麻二酚(cannabidiol，CBD)能促进自噬，但CBD能否通过调节自噬进而促进衰老BMSCs成骨分化仍不清楚。  目的  探究CBD对衰老小鼠BMSCs成骨分化的影响以及细胞自噬在其中的作用。   方法  复苏并培养小鼠BMSCs，使用D-半乳糖(D-gal)诱导体外细胞衰老模型，将细胞随机分为对照组(Vehicle)、衰老模型组(D-gal)和CBD干预组(D-gal+CBD)。qRT-PCR检测衰老相关基因P16和P21的表达，CCK-8法测定不同条件下BMSCs的增殖活性。加入BMSCs自噬抑制组(D-gal+CBD+氯喹)，对四组细胞进行成骨诱导后，Western blot检测自噬相关蛋白P62及LC3B的表达情况，qRT-PCR评估成骨相关基因的表达改变，碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)检测试剂盒测定ALP活性。  结果  经D-gal处理后的BMSCs高表达衰老基因P16及P21，细胞增殖能力降低，P62蛋白表达升高，LC3B-Ⅱ蛋白表达降低，ALP、Runt相关转录因子2和骨钙素的mRNA表达水平及ALP活性下降(P＜0.05)；而CBD干预显著下调衰老BMSCs中P16及P21的表达，增强细胞增殖活性(P＜0.05)。同时，CBD降低P62水平，显著提升LC3B-Ⅱ水平，促进成骨相关基因的转录表达并提高ALP活性(P＜0.05)。而当使用氯喹抑制细胞自噬后，CBD促进衰老BMSCs成骨分化的作用减弱(P＜0.05)。  结论  CBD通过激活自噬促进衰老小鼠BMSCs成骨分化。

• 多房棘球蚴囊液对小鼠肝细胞凋亡与自噬影响的研究

  徐凯, 尹凤娇, 张耀刚, 吴传玲, 李文登, 任利, 樊海宁, 王海久, 王志鑫

    背景  多房棘球蚴病是一种流行于北半球的人兽共患寄生虫病，由于不能形成完整的“囊壁”，其病灶中的囊液持续外渗，不断刺激宿主肝细胞，使肝细胞出现“丢失”的情况。   目的  初步探究多房棘球蚴囊液(hydatid cyst fluid，HCF)对小鼠肝AML-12细胞凋亡与自噬的影响。  方法  CCK-8法筛选合适的HCF浓度后，将小鼠AML-12细胞分为对照组、HCF 0.4 mg/mL组和HCF 0.8 mg/mL组。CCK-8法检测各组小鼠肝AML-12细胞活性(浓度选择)；流式细胞术检测小鼠肝AML-12细胞凋亡情况；Western blot法检测DDIT4、Beclin-1、Caspase-3、PCNA、LC3等凋亡自噬相关蛋白的表达情况；单丹磺酰尸胺(monodansyl cadaverine，MDC)法检测细胞自噬的情况，透射电镜下观察HCF对小鼠肝AML-12细胞超微结构的影响。  结果  CCK-8结果显示24 h、48 h、72 h时0.8 mg/mL、1.6 mg/mL、3.2 mg/mL、6.4 mg/mL HCF组和48 h、72 h时0.4 mg/mL HCF组的AML-12细胞增殖抑制率均较对照组明显升高(P＜0.01)；流式细胞计数检测结果显示0.4 mg/mL、0.8 mg/mL HCF作用于细胞48 h后细胞凋亡率明显升高(P＜0.01)；MDC法结果显示0.4 mg/mL、0.8 mg/mL HCF作用于细胞48 h后出现大量高亮度类圆形团块，平均荧光强度明显升高(P＜0.01)；Western blot法检测结果显示，与对照组相比，0.4 mg/mL、0.8 mg/mL HCF组DDIT4、PCNA、Caspase-3、Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达显著升高(P＜0.01)；与0.4 mg/mL HCF组相比，0.8 mg/mL HCF组LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达显著升高(P＜0.05)。透射电镜下可见对照组细胞质未见明显肿胀，线粒体基质较均匀，嵴少量减少，自噬水平低；0.4 mg/mL HCF组线粒体损伤程度较低，轻微肿胀，嵴少量断裂，胞内可见较多自噬溶酶体；0.8 mg/mL HCF组细胞线粒体损伤程度高，线粒体膜破损、基质外溢，嵴缺失，胞内可见较大面积自噬溶酶体。  结论  HCF对体外培养的AML-12细胞的增殖有明显抑制作用，DDIT4表达增高，并促进AML-12细胞自噬的发生，诱导细胞凋亡。

• 微组织修复大鼠坐骨神经缺损的早期实验研究

  张健, 李超超, 孟繁琪, 管延军, 杨博尧, 张铁元, 任致奇, 刘修志, 赵杰, 杨凯, 王玉, 彭江

    背景  微组织是种子细胞在细胞-细胞或细胞-细胞外基质(extracellular matrix, ECM)作用下聚集而成的微型组织，这种三维培养方式有利于提高细胞活性，提高组织修复效果，然而神经组织工程中微组织的研究却很少。   目的  将脂肪来源间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells，ASCs)构建成微组织，探索微组织对大鼠坐骨神经缺损模型的早期修复效果。  方法  提取ASCs进行鉴定；利用悬浮液滴法和低黏附细胞培养板法构建微组织，并对其性质进行研究；将微组织与大鼠背根神经节(dorsal root ganglia，DRG)进行直接和间接共培养，观察微组织对DRG轴突生长的影响；利用静电纺丝机构建聚己内酯(polycaprolactone，PCL)神经导管，并验证其取向性；最后取SD大鼠24只，随机分为空导管组、2D细胞组、微组织组和自体神经移植组，每组6只。构建坐骨神经1 cm缺损模型，分别采用PCL导管桥接后注射培养基、PCL导管桥接后注射2D ASCs、PCL导管桥接后注射微组织和自体神经反向移植。术后4周取出神经移植物进行组织学评价。   结果  成功提取ASCs，能够表达间充质干细胞表面标记蛋白CD73、CD90、CD105。微组织构建后，对其形态和直径进行连续7 d的动态观察，微组织的直径与细胞数量呈正相关，且随着培养时间延长，微组织呈现“压实”的状态，直径逐渐变小。在微组织和DRG间接共培养体系中，微组织组的轴突长度明显长于2D细胞组(P＜0.05)和单纯培养基组(对照组)(P＜0.05)。在微组织和DRG直接共培养体系中，DRG发出的轴突与附近的微组织紧密相连。PKH26标记的ASCs在PCL薄膜上呈取向性排列。动物实验结果表明，微组织组轴突生长明显优于2D细胞组(P＜0.05)和空导管组(P＜0.05)。   结论  微组织可促进DRG轴突生长，有效促进坐骨神经缺损大鼠模型的神经再生。

• 链球菌改进咪喹莫特诱导银屑病样皮炎动物模型的研究

  刘承灵, 王祎琳, 张璇, 王婧宇, 仁丹, 柏佳, 赵华

    背景  链球菌感染可诱发并加重银屑病。目前银屑病研究中运用最广的模型是咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎动物模型，但皮损持续时间短、易消退的缺点影响了其应用价值。  目的  观察链球菌是否可改良咪喹莫特诱导建立的银屑病样皮炎动物模型。  方法  将C57BL/6小鼠随机分为链球菌组(GAS+IMQ)、咪喹莫特组(PBS+IMQ)及空白组(PBS+VAS)，每组各15只。实验第1天，链球菌组小鼠鼻腔内滴加链球菌活菌液，空白组和咪喹莫特组小鼠鼻腔内滴加等量PBS溶液。实验第3天，链球菌组和咪喹莫特组小鼠背部皮肤涂抹咪喹莫特乳膏，空白组小鼠背部皮肤涂抹医用黄凡士林，三组小鼠连续涂抹并观察21 d。实验第3天后每天对皮损进行拍照及银屑病皮损面积及严重程度指数(psoriasis area and severity index，PASI)评分。实验第0、3、10、17、24天，每组随机处死3只小鼠，收集皮肤组织进行组织病理学检查，免疫组织化学法检测皮损中Ki-67表达情况，实验第24天酶联免疫吸实验(ELISA)法检测各组小鼠血清中白细胞介素(interleukin，IL)-17、IL-6及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的含量。  结果  实验第3天后链球菌组及咪喹莫特组小鼠均出现银屑病样皮损，PASI评分于第10天达到顶峰。之后咪喹莫特组小鼠皮损严重程度逐渐下降，实验第24天皮损基本消退。链球菌组皮损严重程度同期均高于咪喹莫特组(P＜0.05)，实验第24天链球菌组小鼠皮肤鳞屑性红斑皮损持续存在。皮肤组织病理：链球菌组和咪喹莫特组小鼠均出现Munro微脓肿、棘层肥厚及真皮层炎症细胞浸润，同期相比链球菌组小鼠表皮厚度均高于咪喹莫特组小鼠(P＜0.05)，链球菌组小鼠皮损中Ki-67阳性表达显著强于咪喹莫特组(P＜0.05)。与空白组和咪喹莫特组相比，链球菌组小鼠血清中IL-17、IL-6、TNF-α含量均升高(P＜0.05)。  结论  链球菌可使咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎动物模型皮损维持时间延长且更典型，可能是一种有效可行的改良动物模型。

• 腺相关病毒衣壳蛋白修饰的研究进展

  陈倩影, 马萃娇, 吕亚丰, 曹春雨

  腺相关病毒(adeno-associated virus，AAV)介导的基因治疗在单基因遗传性疾病的临床治疗中取得了突破性进展。通过衣壳蛋白修饰来优化AAV载体，获得具有细胞靶向性、高转导能力和低或无免疫原性的AAV载体成为当前基因治疗研究的重点之一。目前，研究者主要通过合理设计、定向进化和化学修饰方法对AAV衣壳进行修饰、改造。本文综述了AAV的生物学特性和有关AAV衣壳修饰的新近研究进展，并讨论了该领域所面临的挑战。

• 消化系统疾病的皮肤表现综述

  丁香玉, 李承新

  很多消化系统疾病与某些皮肤病源于同一病因，两者相互表现，互为关联，皮肤损害可能是消化系统疾病的首发症状，但皮疹表现却复杂多样，准确识别特异性或非特异性皮肤损害表现，对于消化系统疾病的早期诊断及治疗具有重要意义。

• 常见胆道疾病的胆汁微环境改变研究进展

  吴浪, 张贯军, 张大涯, 陈升鑫, 李明阳

  胆系疾病为消化系统中常见的一类疾病，大量研究表明胆汁微环境的改变与胆系疾病发生有着密切关系，如胆道微生态、胆汁中蛋白质及代谢物的改变、胆汁中外泌体表型的差异等。现从胆系常见疾病与胆汁微环境的研究进展出发，探讨二者间的关联性，为进一步预防、诊断和治疗胆道疾病提供权威的临床依据。

• 疾病诊断相关组数据分析在医院绩效评估中的应用

  李德昊, 吴佳佳, 王玉锋, 王昆, 武娜, 唐悦, 郭星宇, 秦悦

    背景  疾病诊断相关组(diagnosis related groups，DRGs)作为一种新的医疗支付方式，不仅综合考虑了疾病复杂性及严重度，还考虑了医疗需要及资源使用强度。  目的  探讨DRGs数据分析在医院绩效评估中的应用效果。  方法  导入北京市某三甲综合医院(以下简称某院)2015年(模拟DRGs付费第1年)出院的医保病例，共计123 591例。以住院医疗服务能力和专科能力建设为测算核心，选取DRGs组数、病例组合指数、费用消耗指数、时间消耗指数、低风险和中低风险死亡率为测算指标。选取北京市同等级同类别的三甲医院为标杆医院，标杆医院2015年同时期出院的医保病例10 000例为标杆数据。通过对某院各专业与标杆医院相对应专业的比较，了解某院各专业医疗服务现状、资源使用和质量安全情况。  结果  2015年某院医保患者出院病例123 591例，其中入组113 402例，未入组10 189例，入组率91.7%。某院涉及DRGs组数751组，标杆医院DRGs组数639组；某院病例组合指数(case mix index，CMI)为1.21，标杆医院1.34；某院费用消耗指数1.40，标杆医院1.20；某院时间消耗指数0.98，标杆医院0.84；某院低风险死亡率0.01%，标杆医院0；某院中低风险死亡率0.10%，标杆医院0.09%。与标杆医院比较，某院DRG组数较多，CMI较低，费用消耗和时间消耗指数较高，低风险和中低风险死亡率略高。  结论  与标杆医院DRGs数据比较，某院疾病诊疗广度较高，医疗技术难度较低，绝大多数病组费用偏高，但平均住院日控制较好，医院可以在基本绩效政策不动摇的前提下，较好地运用 DRGs方法进行测算评估，为医院工作提供借鉴和思路。