解放军医学院学报杂志

解放军医学院学报杂志2022年第2期

• 年龄校正查尔森合并症指数对老年晚期非小细胞肺癌患者抗PD-1免疫治疗的预后评估

  邵佳康, 周宇欣, 张正, 张雅迪, 赵晓, 刘传玲, 刘茗露, 范运龙, 杨子仲, 李智, 王玉颖, 田坤, 贾谷和, 赵卫红, 焦顺昌

    背景  据报道，合并症可能与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者的生存及预后相关，而鲜有研究评价合并症与免疫治疗的关系。  目的  评估年龄校正查尔森合并症指数(age-adjusted Charlson comorbidity index，aCCI)与使用抗PD1免疫检查点抑制剂治疗的老年晚期NSCLC患者临床预后的关系。  方法  回顾性分析解放军总医院第一医学中心2014年1月1日- 2019年12月31日收治的年龄≥70岁且经抗PD-1免疫治疗的ⅢA ~ ⅣB期NSCLC患者的临床资料。使用单因素和多因素Cox回归分析不同临床特征与预后的关系，使用Kaplan-Meier生存曲线分析不同因素对患者生存的影响。  结果  共有118例患者纳入研究，男性94例，平均年龄为74.7岁。低aCCI评分组(＜9分)的中位无进展生存期(progression-free survival，PFS)为10.6个月(95% CI：6.0 ~ 15.2)，高aCCI评分组(≥9分)的中位PFS为6.1个月(95% CI：4.8 ~ 7.4)；低aCCI评分组的中位总生存期(overall survival，OS)为33.9个月(95% CI：13.7 ~ 54.1)，高aCCI评分组的中位OS为11.7个月(95% CI：9.5 ~ 13.9)；低aCCI评分组的生存预后(PFS和OS)明显优于高aCCI评分组(P均＜0.01)。Cox回归分析提示美国东部肿瘤协作组行为状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status，ECOG PS)评分和aCCI与老年NSCLC患者预后独立关联。  结论  利用aCCI评估的合并症负担可以预测应用抗PD1免疫治疗的老年晚期NSCLC患者的预后，但还需进一步的大规模前瞻性研究来验证。

• 淋巴细胞/单核细胞比率与PD-1抑制剂治疗食管癌患者预后的关系探讨

  高一鸣, 陈思远, 韩馥馨, 胡毅

    背景  程序性死亡受体1(programmed death receptor-1，PD-1)抑制剂治疗可显著延长食管癌患者生存期，但如何筛选高受益人群，探索成熟的预测疗效及预后的生物标志物仍具挑战。  目的  评估外周血淋巴细胞/单核细胞比率(lymphocyte-to-monocyte ratio，LMR)对预后的预测价值，为临床筛选PD-1抑制剂治疗高获益人群提供依据。  方法  收集解放军总医院第一医学中心2016年7月- 2021年6月接受PD-1抑制剂治疗的食管癌患者一般信息及治疗信息，记录患者生存数据和外周血检验结果，预后评价采用无进展生存期(progression-free survival，PFS)和总生存期(overall survival，OS)，使用ROC曲线计算外周血LMR最佳Cut-off值，将患者分为高LMR组(≥2.708)和低LMR组(＜2.708)，分析基线和应用PD-1抑制剂治疗2周期后LMR水平与患者预后的关系。  结果  共纳入食管癌患者202例，男性182例，女性20例，中位年龄为61岁。接受PD-1抑制剂治疗的食管癌患者整体中位PFS为29.2个月，中位OS为35.3个月。相比于基线高LMR水平，基线低LMR水平是患者预后的独立危险因素：以PFS为终点，HR为2.383(1.355 ~ 4.191)(P=0.003)；以OS为终点，HR为2.702(1.542 ~ 4.733)(P＜0.001)。  结论  对于应用PD-1抑制剂的食管癌患者，外周血LMR水平或可作为患者预后的独立预测因子。

• 外周血相关指标对晚期尿路上皮癌患者一线PD-1单抗治疗疗效的预测价值

  韩馥馨, 李玲玲, 李晓燕, 胡毅

    背景  免疫治疗给尿路上皮癌(urothelial carcinoma，UC)患者带来的生存获益令人鼓舞，但目前尚缺乏成熟的筛选免疫治疗获益人群的预测指标。  目的  探索外周血相关指标预测PD-1单抗治疗晚期UC患者的疗效及生存预后的价值，为临床应用提供一定的实践经验。  方法  收集解放军总医院第一医学中心肿瘤内科2017年3月- 2020年4月接受一线PD-1单抗治疗的晚期UC患者。分析治疗前后外周血各项指标(以中位数为切点转化为二分类指标)与免疫治疗疗效之间的相关性，并评估相关指标对中位无进展生存期(progression-free survival，PFS)的预测价值。  结果  共纳入患者46例，男性32例，女性14例，中位年龄64岁。一线接受PD-1单抗治疗的46例患者中位PFS为10.5(3 ~ 22)个月。治疗6周后的外周血高血红蛋白(hemoglobin，Hb)组(15.0个月vs 6.6个月)、低中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)组(未达到vs 6.6个月)、低系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index，SII)组(15.0个月vs 6.6个月)患者的PFS显著延长(P＜0.05)。Cox分析结果显示，治疗6周后的Hb、NLR和SII是患者预后的显著影响因素(P均＜0.05)。ROC分析显示：治疗后6周的Hb、NLR、SII预测预后的AUC(95% CI)分别为0.760(0.570 ~ 0.943)、0.698(0.435 ~ 0.958)、0.666(0.391 ~ 0.944)，均对接受免疫治疗患者的预后具有一定预测效能。  结论  开始接受免疫治疗6周后的Hb、NLR和SII对晚期UC患者免疫治疗的疗效及预后具有预测价值，可能是晚期UC患者对一线PD-1单抗治疗产生应答的生物标志物。

• 血清硫氧还蛋白和白脂素在糖尿病前期及糖尿病患者中的变化及影响因素分析

  胡雅楠, 李苗, 李宝新, 方新梅, 常文龙, 赵聪聪, 王翯, 张云良

    背景  目前2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患病人数不断增加，已经成为一个世界范围内的公共健康问题，对糖尿病前期患者尽早进行干预可以显著降低T2DM的发病风险，因此有必要对高危人群进行早期识别，并寻找评估可预警糖尿病前期的客观性指标。  目的  分析血清硫氧还蛋白(thioredoxin，TRX)和白脂素(asprosin，Asp)在糖尿病前期和T2DM患者中水平的变化及相关影响因素。  方法  选取2018年12月- 2020年1月于保定市第一中心医院内分泌一科门诊就诊的155例患者为研究对象，其中空腹血糖受损者51例(IFG组)，糖耐量减低者54例(IGT组)，T2DM患者50例(DM组)，同期42例正常糖耐量者作为对照组(NGT组)，均行75 g口服葡萄糖耐量试验，比较各组之间相关指标差异；采用Elisa法测定血清TRX和Asp的水平；应用Spearman相关分析和多元线性回归分析探讨影响血清TRX和Asp的相关因素。  结果  NGT组、IFG组、IGT组、DM组间血清TRX浓度依次降低(5.01 ± 0.71) ng/mL，(4.59 ± 0.78) ng/mL，(4.24 ± 0.71) ng/mL，(3.90 ± 1.00) ng/mL，组间差异均有统计学意义(P均 ＜ 0.05)；血清Asp浓度依次升高(4.05 ± 0.75) ng/mL，(4.71 ± 1.10) ng/mL，(5.37 ± 1.63) ng/mL，(6.27 ± 0.76) ng/mL，组间差异均有统计学意义(P均 ＜ 0.05)。Spearman相关分析结果显示，血清TRX浓度与收缩压(systolic blood pressure，SBP)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇、空腹静脉血糖(fasting blood glucose，FBG)、葡萄糖耐量120 min血糖(postprandial blood glucose，PBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)、空腹胰岛素(fasting insulin， FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)、Asp呈负相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关(P均 ＜ 0.01)；血清Asp与SBP、TC、TG、FBG、PBG、HbA1c、FINS及HOMA-IR呈正相关，与血清TRX呈负相关(P均 ＜ 0.01)。多元线性回归分析结果显示，FBG、FINS、HOMA-IR、Asp与血清TRX独立关联(P均 ＜ 0.05)；FBG、TC、FINS、HOMA-IR与血清Asp独立关联(P均 ＜ 0.05)。  结论  糖尿病和糖尿病前期患者血清TRX水平较正常糖耐量人群降低，血清Asp水平升高，提示血清TRX和Asp参与糖尿病前期患者病程的发展，对糖尿病前期和糖尿病的及时诊治有重要的参考价值。

• 高龄老年男性共病住院患者衰弱患病情况及相关因素分析

  谢晓烨, 张天一, 孙婷, 蒋敏, 高姗, 范利, 王小宁, 曹丰

    背景  衰弱指老年人生理储备下降导致的机体易损性增加、抗应激能力减退的非特异性状态，老年衰弱患者住院期间发生跌倒、感染、住院时间延长、死亡等不良事件的风险增加。  目的  评估高龄老年男性住院患者的衰弱状态，探索其衰弱的相关因素。  方法  收集2019年1月- 2020年1月在解放军总医院第二医学中心住院的年龄≥80岁男性患者的临床资料，采用Fried衰弱表型量表评估后分为衰弱组和非衰弱组。进行单因素和多因素logistic回归分析衰弱的关联因素。  结果  本研究共纳入133例患者，平均年龄(90.22 ± 5.37)岁，老年慢性疾病中位患病数为2(2，3)种。经Fried量表评分纳入衰弱组77例(57.89%)，非衰弱组56例(42.11%)。单因素分析结果显示，衰弱组年龄、总铁结合力(total iron binding capacity，TIBC)、中重度贫血、慢性肺病、癌症的构成比均显著高于非衰弱组(P ＜ 0.05)，其中中重度贫血患者的衰弱患病率高达81.5%。多因素logistic回归分析显示，增龄(OR=1.151，95% CI：1.052 ~ 1.260)、高TIBC水平(OR=1.038，95% CI：1.003 ~ 1.074)、中重度贫血(OR=5.975，95% CI：1.112 ~ 32.093)是衰弱的关联因素(P ＜ 0.05)，且中重度贫血与TIBC衰弱风险具有乘性交互作用(P ＜ 0.05)。根据多因素logistic回归模型，拟合中重度贫血、TIBC水平和年龄的受试者工作特征曲线，曲线下面积为0.820，且拟合度良好(χ2=10.244，P=0.248)，高于中重度贫血(AUC=0.597)和TIBC(AUC=0.619)单独预测衰弱的曲线下面积。  结论  高龄、中重度贫血和TIBC增高与男性老年共病发生衰弱密切相关，及时有效干预可能有助于衰弱的防控。

• 个性化股骨远端外旋截骨在膝关节置换治疗骨性关节炎中的应用

  樊宗庆, 储成顶, 符东林, 潘檀, 马培旗, 郁长修, 聂宇, 胡勇

    背景  在人工全膝关节置换术(total knee arthroplasty，TKA)中股骨假体的旋转力线至关重要，术中确定股骨远端外旋截骨的方法较多，各有利弊，目前无统一标准。  目的  评价个性化股骨远端外旋截骨在膝关节置换治疗膝关节骨性关节炎中的应用价值。  方法   1)采用尸体解剖实验验证CT测量股骨后髁角的可靠性。取10具成人尸体膝关节标本，行膝关节三维CT重建，测量股骨后髁连线(posterior condylar line，PCL)与股骨外科上髁轴(surgical transepicondylar axis，sTEA)之间的夹角，定义为后髁角(posterior condylar angle，PCA)。膝关节标本解剖，模拟TKA，肉眼定位确定sTEA和PCL的4个标记点，用大头针圆头标记，再行膝关节三维CT重建，根据标记点确定PCL和sTEA，测量二者夹角，即PCA’，计算两组角度差异有无统计学意义。2)个性化股骨远端外旋截骨行TKA的临床研究。选取2019年12月- 2020年8月阜阳市人民医院骨科收治的101例膝关节骨性关节炎患者，根据股骨远端旋转截骨方法不同随机分为观察组和对照组。观察组参照术前测量PCA行个性化股骨远端外旋截骨完成TKA，对照组采用常规股骨远端外旋3°截骨行TKA。术前测量膝内翻角、胫骨近端内侧角(medial proximal tibial angle，MPTA)、疼痛评分、膝关节活动度(range of motion，ROM)和膝关节协会评分(Knee Society Score，KSS)。术中记录膝关节屈曲90°位软组织平衡情况、髌骨轨迹是否良好。术后测量股骨假体旋转误差和膝内翻角；记录术后3个月和术后1年随访时膝内翻角、疼痛评分、ROM和KSS评分，评价临床疗效。  结果  解剖学研究中PCA为4.2°±1.3°，PCA’为4.3°±0.9°，差异无统计学意义(P＞0.05)。临床研究中，观察组51例男性8例，女性43例，年龄50 ~ 84(66.9±7.1)岁，对照组50例男性8例，女性42例，年龄56 ~ 83 (67.8±6.4)岁，均成功获得随访。两组测量PCA为4.13°±1.19°，大于常规应用的外旋3°(P＜0.05)。两组手术时间和围术期出血量相近。在膝关节屈曲90°位软组织平衡方面，观察组仅6例出现初始屈曲间隙不平衡，优于对照组的15例(P＜0.05)。观察组和对照组术后膝内翻角均中位数为1(IQR：1，2)°，较术前Md(IQR)：7(3，14)°，8(3，14)°明显改善(P＜0.05)，但组间差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组股骨假体旋转误差中位数0(IQR：0，3)°较对照组Md(IQR)：1(1，4)°小(P＜0.05)。两组术后3个月和术后1年随访时膝关节疼痛评分、ROM、KSS评分较术前明显改善(P＜0.025)；组间比较，观察组优于对照组(P＜0.05)。  结论  术前采用膝关节三维CT重建测量PCA方法可靠。PCA具有个体化差异，采用个性化股骨远端外旋截骨可获得更好的屈曲间隙平衡，减少术后疼痛发生，提高膝关节活动度和临床疗效。

• 全反式维甲酸联合激素治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症短期疗效评估

  张钧栋, 智鹏, 王紫宁, 李泓毅, 陈浩然, 卢学春

    背景  阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH)是一种罕见的溶血性疾病，当前治疗PNH的手段单一，药物费用昂贵，亟需寻找可显著改善患者病情和生活质量的新型治疗药物或方案。  目的  评估全反式维甲酸联合雄激素与糖皮质激素治疗PNH的有效性及安全性。  方法  入组解放军总医院第一医学中心2019年12月- 2021年8月收治的PNH患者进行研究。入组患者在原有糖皮质激素和雄激素治疗基础上加用全反式维甲酸10 mg/d治疗12周。疗效评估主要观察血管内溶血情况、血栓发生率、PNH Ⅲ型红细胞比例、CD59/FLAER表达缺失粒细胞比例、血红蛋白浓度、网织红细胞计数等。安全性评估包括不良事件发生率和肝、肾功能评估。  结果  纳入并完成12周治疗的患者共计6例，男性3例，女性3例，年龄31 ~ 55岁。入组患者Ⅲ型红细胞比例中位数为50.31%(IQR：9.73%，55.38%)；CD59/FLAER表达缺失粒细胞比例为43.23% ± 29.75%。6例患者中4例合并再生障碍性贫血，2例既往存在明确血栓形成病史，4例既往存在输血依赖。经12周治疗后，所有患者均脱离输血，患者血红蛋白浓度较治疗前明显上升(97.33 ± 33.18) g/L vs (81.00 ± 28.01) g/L，网织红细胞比例有所下降，但差异无统计学意义。在PNH克隆细胞保护方面，共有5例患者完成了12周治疗后的评估，其中4例疗效显著。治疗期间所有患者均无新发血栓，治疗的主要不良反应为谷丙转氨酶水平和天冬氨酸氨基转移酶水平的升高。  结论  初步观察显示含全反式维甲酸联合方案治疗PNH安全性好且有一定疗效，但有待进一步扩大样本量证实。

• 超声造影融合虚拟导航技术引导肝肿瘤消融治疗的疗效分析

  张倩, 李志艳, 陈曦, 李志伟, 赵新, 苏一男, 刘亚莉

    背景  实时影像虚拟导航系统(real-time virtual navigation system，RVS)是将超声实时动态成像和CT/MRI定位准确等优势结合起来，使其在治疗过程发挥更大作用的新方法。  目的  探讨超声造影(contrast-enhanced ultrasound，CEUS)融合虚拟导航技术在高危部位和超声显示困难肝肿瘤经皮消融治疗中的临床应用价值。  方法  回顾性分析解放军总医院第五医学中心2017年1月- 2018年12月收治的131例病理诊断或综合影像学诊断为肝癌患者的临床资料，对157个病灶进行超声造影与增强CT/MRI检查，其中邻近膈肌、大血管、心脏和胃肠等高危部位且常规超声显示困难的病灶(44例共53个病灶)纳入RVS-CEUS引导组，非高危部位且超声显示困难的病灶(36例共44个病灶)纳入CT引导组，高危部位且超声可显示的病灶(51例患者共60个病灶)纳入US引导组。  结果  RVS-CEUS引导组44例患者的53个病灶超声和CT/MRI图像融合成功率为100%。RVS-CEUS引导组的完全消融率显著高于US引导组和CT引导组(96.23% vs 81.82%、81.67%，P＜0.05)，残留率低于US引导组和CT引导组(3.77% vs 18.33% 、18.18%，P＜0.05)，差异均有统计学意义；术后3个月复查，三组局部进展率差异无统计学意义(28.30% vs 36.67% vs 38.64%，P=0.507)。本研究的131例患者均未发生严重并发症和与治疗相关的死亡。  结论  融合成像技术提高了肿瘤靶向消融的准确性和效率，对于既往热消融相对禁忌部位肝癌具有确切的临床应用价值，拓宽了经皮热消融治疗的适应证，提高了显像困难/高危部位肝癌病灶的检出率以及经皮热消融疑难部位肝肿瘤的准确性和安全性。

• 基于机器学习的心脏手术后急性肾损伤预测

  范运龙, 邵佳康, 吴远斌, 宋超, 沈铭, 朱思明, 何潇一, 李梁钢, 任瞳, 姜胜利

    背景  心脏手术相关的急性肾损伤(cardiac surgery-associated acute kidney injury，CSA-AKI)是心脏手术后的主要并发症之一，其对患者的近期和远期生存率都有负面影响。  目的  开发基于机器学习技术的预测模型，以此识别心脏手术中CSA-AKI的高危患者。  方法  选取2017年1月1日- 2018年6月1日于解放军总医院第一医学中心心血管外科行心脏手术的638例患者的临床资料，包括人口学特征、合并症、术前用药、实验室检查结果和手术相关数据等78个变量。采用支持向量机(support vector machine，SVM)、决策树(decision tree，DT)和随机森林(random foresst，RF)这3个机器学习算法构建CSA-AKI的预测模型。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线的曲线下面积(area under the curve，AUC)和决策曲线分析(decision curve analysis，DCA)评估以上预测模型的性能。沙普利可加性特征解释方法(shapley additive explanation，SHAP)用于预测模型的可视化。  结果  在纳入分析的638例患者中，188例(29.5%)在术后第1周发生CSA-AKI。在3种机器学习算法中，RF模型在性能指标AUC和DCA方面表现最好，其敏感度为0.784，特异性为0.934，准确率为0.927，AUC为0.890(95% CI：0.762 ~ 1.000)，高于DT模型和SVM模型。SHAP图可视化了RF模型在个体水平推断CSA-AKI的风险。在RF变量重要性矩阵图中，排名前10的变量依次为肌酐清除率、血红蛋白、手术时间、射血分数、术中尿量、左心房直径、手术权重、血清肌酐、术中失血量和体外循环时间。  结论  本研究成功建立了用于预测CSA-AKI高危患者的机器学习方法，可供临床医生参考并优化治疗策略以减少术后并发症。

• 肝衰竭患者人工肝支持治疗应用局部枸橼酸抗凝的有效性和安全性Meta分析

  许彪, 黄惠斌, 吉程程, 牟劲松, 王永刚, 李雷, 周越塑

    背景  肝衰竭患者进行人工肝支持治疗时应用局部枸橼酸抗凝方案至今仍存在争议。  目的  系统评价肝功能衰竭患者人工肝支持治疗时应用局部枸橼酸抗凝的有效性和安全性。  方法  计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、万方数据库、中国知网、中国生物医学文献数据库自建库至2020年2月发表的有关肝衰竭患者应用局部枸橼酸抗凝的临床研究，由2名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价质量后，应用Medcalc15.6.1对单组率数据和治疗前后连续变量数据进行Meta分析，应用Stata/SE 15.1对单组连续变量进行Meta分析。  结果  共8篇文献满足纳入标准，其中2篇中文文献，6篇英文文献。研究质量评估，高质量研究7项，中等质量研究1项。共211例患者，659例次人工肝支持治疗纳入分析。有效性方面，局部枸橼酸抗凝的人工肝治疗完成率为94.2%(95% CI：90.7% ~ 96.9%，I2=50.2%)，因滤器或管路血栓栓塞中断人工肝治疗的发生率为4.7%(95% CI：2.7% ~ 7.2%，I2=25.7%)，人工肝治疗前后总胆红素下降率为41.2%(95% CI：31.9% ~ 50.5%，I2=97.8%)。安全性方面，应用局部枸橼酸抗凝的人工肝治疗出血发生率为1.25%(95% CI：0.47% ~ 2.66%，I2=23.57%)，枸橼酸蓄积的发生率为25.7%(95% CI：7.5% ~ 50.0%，I2=94.5%)，人工肝治疗结束后Caion较治疗前下降，治疗后2 h即恢复到治疗前水平。人工肝治疗前后pH无明显变化。肝衰竭患者经过局部枸橼酸抗凝的人工肝治疗，病情恢复或进行肝移植最终存活率为51.3%(95% CI：41.7% ～ 60.8%，I2=0)。  结论  肝功能衰竭患者应用人工肝支持治疗时采用局部枸橼酸抗凝，对循环管路和滤器安全有效，但仍存在枸橼酸蓄积的风险。

• 前房注射角膜内皮细胞治疗兔大泡性角膜病变的实验研究

  方逸凡, 杨昆昆, 李钊, 张世锋, 侯月阳, 吴畏, 王丽强, 黄一飞

    背景  大泡性角膜病变是导致角膜盲的主要原因，前房注射有功能的内皮细胞替代病变内皮可以有效解决供体来源缺乏的问题。  目的  构建兔保留后弹力层的改良式大泡性角膜病变模型，评价前房注射兔原代角膜内皮细胞的治疗效果。   方法  选取2.5 ~ 3.0 kg新西兰大白兔18只，利用自行设计的硅胶针制备兔改良式大泡性角膜病变模型，右眼为手术眼，按随机数字表法分为对照(Con)组和实验(CEC)组，对照组前房注射100 μL无细胞DMEM培养液 + Y27632，实验组前房注射100 μL兔原代角膜内皮细胞(106个) + Y27632。分别于注射后1 d、4 d、7 d、14 d裂隙灯照相，用前节OCT评价兔角膜混浊程度和角膜厚度。注射后14 d取角膜组织行茜素红和苏木精-伊红染色观察角膜病理学改变。  结果  注射后1 d、4 d、14 d两组角膜厚度差异无统计学意义；CEC组在第7天时可达到临床治愈(角膜厚度＜500 μm)，各组间角膜厚度差异有统计学意义(P＜0.05)。14 d后病理学观察CEC组角膜各层结构完整，基质纤维排列更为紧密，六边形内皮细胞形态规则。  结论  改良式大泡性角膜病变模型制备方法简单可靠，兔原代角膜内皮细胞前房注射治疗有效，为细胞注射疗法转化运用提供了临床前研究结果和合适的动物模型。

• 达格列净改善糖尿病动脉粥样硬化模型小鼠斑块的作用机制

  方岩, 张唯薇, 蒋梦婷, 宋玲, 刘杰, 易丽, 李泱, 高磊

    背景  近年来多项研究显示，钠-葡萄糖共转运体2(sodium-glucose cotransporter-2，SGLT2)抑制剂可以降低2型糖尿病患者心血管事件的发生率，相关机制有待研究。  目的  探究SGLT2抑制剂达格列净对糖尿病动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)斑块的影响及其机制。  方法  构建ApoE-/-小鼠糖尿病AS模型，分别设置AS对照组(Con)、糖尿病AS胰岛素干预组(Insulin)和糖尿病AS达格列净干预组(Dapa)，每组10只，定期监测血糖、体质量、血脂等指标。腹腔注射胰岛素和达格列净进行干预，8周后处死小鼠，取主动脉行大体油红O染色，取主动脉根部切片行油红O染色、HE染色和免疫组化染色，观察动脉粥样硬化病变和巨噬细胞斑块内浸润情况。培养小鼠巨噬细胞RAW264.7，通过CCK-8毒性实验筛选达格列净合适的干预浓度。连续培养72 h，CCK-8增殖实验检测达格列净对巨噬细胞增殖的影响，Western blot检测凋亡相关蛋白裂解半胱天冬酶3(cleaved caspase 3，CL Caspase3)表达情况。脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7构建炎症模型，分别设置空白对照组、炎症对照组和达格列净干预组，ELISA检测巨噬细胞上清液中白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、单核细胞趋化因子1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)分泌水平。  结果  与Insulin组相比，Dapa组小鼠血糖、体质量和血脂均无显著差异。大体油红O染色显示，Dapa组较Insulin组AS面积减少38%(P＜0.05)。HE染色结果显示，Dapa组较Insulin组斑块负荷减少25%(P＜0.05)。免疫组化染色显示，Dapa组较Insulin组斑块内F4/80阳性巨噬细胞明显减少(P＜0.01)。CCK-8毒性实验结果提示，达格列净对体外巨噬细胞干预合适浓度为50 μmol/L。CCK-8增殖实验表明达格列净显著抑制巨噬细胞增殖(P＜0.05)，Western blot结果显示达格列净干预后CL Caspase3表达未见明显变化。ELISA结果发现，达格列净可以显著减少巨噬细胞分泌IL-6(P＜0.05)、MCP-1(P＜0.05)和GM-CSF(P＜0.01)。  结论  达格列净可以减轻斑块内巨噬细胞浸润，改善糖尿病动脉粥样硬化，可能与抑制巨噬细胞增殖和分泌GM-CSF有关。

• 菟丝子总黄酮对小鼠睾丸间质细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3的影响

  李利娟, 刘文涛, 罗欢欢, 孟晓彤, 柴冰茹, 谷雨, 廖礼彬, 白生宾

    背景  研究表明睾丸间质细胞的凋亡是造成男性不育的重要因素之一，而菟丝子总黄酮(total flavonoids from semen cuscutae，TFSC)具有抗凋亡、抗炎等药理活性，并在治疗男性不育方面有一定疗效。  目的  观察菟丝子总黄酮对小鼠睾丸间质细胞(TM3细胞)凋亡的影响并探究其可能作用机制。  方法  体外培养TM3细胞，将其分为对照组(不含药物的完全培养基)、模型组35 µmol/L丙烯醛(acrolein，ACR)、TFSC低剂量组(100 µg/mL)、TFSC中剂量组(200 µg/mL)、TFSC高剂量组(400 µg/mL)。采用CCK-8法筛选ACR的半数致死量和TFSC的作用剂量。采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况、Western blotting检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达情况。  结果  TFSC浓度为100、200、400、600 µg/mL时明显促进TM3细胞增殖(P＜0.05)；ACR浓度为33.97 µmol/L时，达到细胞半数致死量。与模型组比较，TFSC中、高剂量组可提高细胞存活率(P＜0.05)。流式结果显示，与模型组相比，TFSC中、高剂量组细胞凋亡明显减少。Western blotting结果显示，与模型组比较，TFSC低、中、高剂量组Bcl-2蛋白表达明显升高(P＜0.05)，TFSC中、高剂量组Bax、Caspase-3蛋白表达明显降低(P＜0.05)。  结论  TFSC能够促进TM3细胞的增殖，抑制TM3细胞的凋亡，其机制可能是通过降低凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达以及升高抗凋亡的蛋白Bcl-2的表达来改善抗凋亡与促凋亡蛋白之间的失衡。

• 异氟烷在术后疲劳综合征模型建立中的应用以及模型评价

  贺子乐, 薛瑞, 缴优优, 张雯雯, 魏栋栋, 张有志, 曹江北

    背景  术后疲劳综合征(postoperative fatigue syndrome，POFS)是指在外科手术康复过程中，出现肌肉无力、失眠、嗜睡、注意力不集中等临床症状的综合征，是术后的重要并发症之一，可导致其他并发症发生，影响患者快速康复。理想的动物模型对于POFS病因和防治的研究具有重要意义。但目前POFS模型建立的麻醉方法相对单一。  目的  探讨异氟烷吸入麻醉应用于70%肝切除术建立POFS模型的可行性和效果。  方法   选取32只SPF级健康雄性小鼠，根据自发活动基线和体质量均衡随机分组，分为正常对照组(Con)、异氟烷麻醉假手术组(ISO Sham)、异氟烷麻醉模型组(ISO PHx)、戊巴比妥钠麻醉模型组(NEMB PHx)，每组8只，采用70%肝切除术建立术后疲劳综合征模型。记录诱导时间、恢复时间。术后第0～7天对动物的一般情况进行观察记录，包括体质量、毛发评分、眯眼评分和摄食量，并在术后第0、1、3、5、6天进行旷场实验，第5天进行跑台测试实验评估各组小鼠术后自发活动水平及运动耐力。  结果  ISO PHx组麻醉诱导时间(0.95 ± 0.27) min vs (3.65 ± 0.63) min及恢复时间(1.85 ± 0.94) min vs (205.57 ± 27.95) min较NEMB PHx组更短，术后眯眼评分(0 vs 1.22 ± 0.36)更低，毛发评分(D1：0.03 ± 0.03 vs 0.25 ± 0.08；D2：0.03 ± 0.03 vs 0.22 ± 0.05)更低，差异均有统计学意义(P均＜0.001)。与正常对照组相比，ISO PHx组和NEMB PHx组术后第1、2、3、4天出现体质量下降(NEMB PHx组下降幅度大，P＜0.05)，术后第0、1、3天自发活动性显著下降(P＜0.01)，术后第5天跑台测试运动距离显著下降(P＜0.05)，且跑台测试后，自发活动性均显著降低(P＜0.01)；但ISO PHx组与NEMB PHx组相比无统计学差异。  结论  异氟烷吸入麻醉可作为小鼠70%肝切除术建立POFS模型的有效麻醉方法之一，其具有诱导速度快、麻醉深度可调控、苏醒迅速等优点。

• Tuftsin衍生物T肽的抗肿瘤作用及机制探讨

  史振伟, 罗东, 孙琦, 王聪聪, 杨齐, 马玥, 杨飞, 黄转青, 徐风华

    背景  生物反应调节剂促吞噬肽(Tuftsin)具有抗肿瘤作用，但体内半衰期极短，为此课题组合成了其衍生物T肽(T Peptide)，但其抗肿瘤作用还不明确。  目的  探讨Tuftsin衍生物T肽的抗肿瘤作用及其机制。  方法  建立小鼠黑色素瘤移植瘤模型：C57BL/6小鼠12只，鼠龄6周，随机分为T肽(T Peptide)组和对照(Control)组，每组6只。两组小鼠右侧前肢腋下接种黑色素瘤细胞悬液0.1 mL，含B16-F10细胞5×105个。肿瘤细胞接种后当天(第0天)T肽组小鼠皮下注射T肽(药物剂量8 mg/kg)，实验期间隔日给药，共计给药9次，共18 d；对照组小鼠注射相同体积的0.9%氯化钠注射液，通过测定瘤重评价T肽对移植肿瘤生长的作用。利用流式细胞术(FACs)检测小鼠脾组织和移植瘤部位免疫细胞T淋巴细胞(CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD44+)、自然杀伤细胞(NK1.1+)、髓系来源抑制细胞(CD11b+Gr-1+)、巨噬细胞(F4/80+CD86+、F4/80+CD206+)的含量，采用酶联免疫吸附测定(ELISA)脾细胞培养上清液中的细胞因子、血清中细胞因子IL-2、IL-4、IL-10、IL-12、TNF-α、TGF-β、IFN-γ的表达情况。体外实验采用CCK-8法测定T肽和黑色素瘤B16-F10细胞共培养后对细胞生长的影响。  结果  T肽在体外对肿瘤细胞增殖没有影响，但体内实验对小鼠黑色素瘤B16-F10细胞移植性肿瘤表现出抑制作用。与对照组相比，T肽治疗对肿瘤生长抑制率为56.45%，T肽组脾组织CD8+ T淋巴细胞、M1型巨噬细胞(F4/80+CD86+)、CD3+CD44+ T淋巴细胞、髓系来源抑制细胞(CD11b+Gr-1+)含量显著增加，M2型巨噬细胞(F4/80+CD206+)和自然杀伤细胞(NK1.1+)无明显变化；与对照组相比，T肽组小鼠肿瘤部位CD3+CD44+ T淋巴细胞的含量显著增加，而CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、自然杀伤细胞(NK1.1+)、髓系来源抑制细胞(CD11b+Gr-1+)、M1型巨噬细胞(F4/80+CD86+)和M2型巨噬细胞(F4/80+CD206+)无显著变化。与对照组相比，T肽组脾细胞培养上清液和血清中细胞因子IFN-γ的表达量明显增多，IL-2、IL-4、IL-10、IL-12、TNF-α、TGF-β表达量无明显变化。  结论  T肽体外没有明显细胞毒性，体内显著抑制肿瘤生长，其肿瘤抑制作用主要源于对免疫系统的激活，即增加脾CD8+T淋巴细胞、F4/80+CD86+巨噬细胞等免疫细胞和杀瘤免疫因子IFN-γ的表达量而发挥作用。

• 196名飞行员人体成分分析

  高茸, 康阳, 杨阔, 白雁清, 袁海龙

    背景  随着军事装备的发展，飞行任务、环境日益复杂，飞行员的身体素质直接影响飞行安全和飞机性能的正常发挥。  目的  通过了解飞行员人体成分特点，探究其人体成分的均衡状况。  方法  2021年2月采用人体成分分析仪对196名男性直升机飞行员进行人体成分检测，对不同年龄段飞行员人体成分进行比较分析。  结果  不同年龄组飞行员的肌肉量、骨骼肌、身体水分和无机盐含量差异无统计学意义。≥30岁飞行员的体脂肪、内脏脂肪、体脂率、体质量指数(body mass index，BMI)和腰臀比均显著高于30岁以下飞行员；≥40岁飞行员的基础代谢显著低于40岁以下飞行员。196名飞行员中55.10%超重或肥胖，58.67%体脂率超标，11.73%向心性肥胖。不同年龄段飞行员的BMI、体脂率和向心性肥胖程度差异有统计学意义，其中20 ~ 29岁飞行员中43.96%超重或肥胖，40.66%体脂率超标，3.30%向心性肥胖；30 ~ 39岁飞行员中66.23%超重或肥胖，79.22%体脂率超标，18.18%向心性肥胖；而40 ~ 49岁飞行员中60.71%超重或肥胖，60.71%体脂率超标，21.43%向心性肥胖。  结论  飞行员超重、体脂率超标等问题突出，应针对性从健康教育、饮食和运动指导等方面加强飞行员的健康管理，保障飞行质量和安全，提高我军战斗力。

• 牙源性干细胞来源外泌体在骨修复再生中应用的研究进展

  王思拓, 时权, 刘紫微, 徐娟

  外泌体是具有磷脂双分子层膜结构的细胞外囊泡，包含核酸、脂质和蛋白质等内容物。作为 “无细胞治疗”手段，外泌体具有广阔的医学应用前景。牙源性干细胞来源外泌体因在组织工程和再生医学领域表现出的生物学特性而受到越来越多的关注。本文将聚焦牙源性干细胞来源外泌体在骨修复再生中的研究进展，为外泌体的研究和临床应用提供新的思路和方向。

• 肥胖相关测量学指标及老年人群肥胖的测量研究进展

  台朋岗, 王盛书, 王建华, 刘淼, 杨姗姗, 何耀

  肥胖与多种人类致死性疾病相关，已成为危害人类健康和生命的重要公共卫生问题，如何真实准确地反映肥胖状态和脂肪蓄积分布情况受到研究者们的广泛关注。由于脂肪分布和含量的检测花费大，对器材和人群的适配度要求很高，近年来催生了多种新兴人体测量学指标，而老年人群由于自然老化导致身高的测准存在难度，肥胖也有其人群特点，本文对传统和新兴的肥胖相关测量指标进行了总结，并关注分析了老年人群肥胖的测量。

• 痤疮与皮肤及肠道微生物群关系的研究进展

  肖茗露, 杨宇光, 林碧雯

  痤疮是一种非常普遍的炎症性皮肤病，一直以来人们都认为它是由多种因素的相互作用发展而来。越来越多的证据表明，皮肤微生物群在其中占有至关重要的地位。痤疮丙酸杆菌的过度增殖长期以来被认为是导致痤疮的原因。然而，最近的研究表明皮肤微生物群失调才是导致痤疮发展的罪魁祸首。同时，肠道微生物群可能也参与痤疮的致病过程。本文主要综述了皮肤和肠道的微生物群与痤疮的关系，以及基于此的痤疮新疗法。

• 脑肌酸激酶/磷酸肌酸系统与中枢认知功能的机制综述

  张涵涛, 朱朱, 李瑞梅, 徐淑怡, 陈飞燕, 戴建国, 陈琳, 赵玉男

  肌酸激酶(creatine kinase，CK)是脑能量代谢过程中的重要催化酶之一，在磷酸肌酸和三磷酸腺苷的高能磷酸基团转移过程中发挥着重要作用。CK与磷酸肌酸构成的能量缓冲系统具有良好的神经保护作用，该系统的异常与认知功能障碍密切相关，而肌酸增补或激活CK对认知功能障碍有一定的改善作用。本文对近年来相关的研究进行综述，以阐明认知功能障碍的病理生理机制，并为以肌酸或肌酸激酶为靶点开发新药提供一定的参考。