解放军医学院学报杂志

解放军医学院学报杂志2022年第3期

• 不同剂量肾上腺素对Stanford A型夹层患者术后神经系统缺血再灌注损伤生物标志物的影响

  孙云天, 范运龙, 宋超, 朱思明, 董兆瑞, 肖苍松

    背景  近年来，有临床证据表明过量使用肾上腺素会造成患者神经系统的缺血再灌注(ischemia-reperfusion，I/R)损伤。在心血管外科领域，肾上腺素是常用的血管活性药物，神经系统I/R损伤是Stanford A型主动脉夹层(Stanford type A aortic dissection，TAAD)患者行孙氏手术术后常见的并发症。目前，关于两者的临床研究主要集中在宏观层次上，缺乏生物标志物等微观方面的研究。  目的  探讨不同剂量肾上腺素对临床TAAD患者术后神经系统I/R损伤生物标志物的影响。  方法  回顾分析2012年1月- 2019年1月在解放军总医院第一医学中心心血管外科行孙氏手术的158例Stanford A型主动脉夹层患者信息。根据术后肾上腺素使用剂量，将患者分为未使用肾上腺素组男19例、女7例，年龄(42.8±12.9)岁、低剂量组≤0.03 µg/(kg·min)，男51例、女12例，年龄(47.6±12.4)岁和高剂量组＞0.03 µg/(kg·min)，男55例、女14例，年龄(50.7±12.2)岁，比较三组不同时间点给予肾上腺素后6种神经系统I/R损伤的生物标志物变化，包括白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、单胺氧化酶、超氧化物歧化酶、神经元特异性烯醇化酶，并评估不同剂量肾上腺素对患者神经系统功能的影响。  结果  三组基线资料差异无统计学意义(P均＞0.05)。高剂量组、低剂量组和未使用肾上腺素组手术48 h后患者意识障碍(68.1% vs 50.8%和19.2%)、感觉系统异常(59.4% vs 34.9%和 0)、反射异常(40.6% vs 23.8%和 7.6%)的发生率依次降低，组间比较差异均有统计学意义(P均＜0.05)。0 h时三组所有标志物的检测值差异均无统计学意义(P均＞0.05)，48 h后LDH的检测值在高剂量、低剂量和未使用三组间依次升高，组间差异均有统计学意义(P均＜0.05)，而在54 h和72 h后6种标志物的检测值随肾上腺素使用增加而显著升高，组间比较差异均有统计学意义(P均＜0.05)。  结论  Stanford A型夹层患者行孙氏手术后，给予高剂量肾上腺素对患者术后神经系统产生负面影响，选择低剂量肾上腺素的安全性高，对患者术后神经系统功能的恢复更有利。

• 西藏地区1 172例包虫病患者临床流行病学分析

  陈思霨, 赵玉华, 费雯, 刘媛, 严静, 陈路增, 金海强, 孙永安, 魏智民

    背景  包虫病(Echinococcosis)是一种世界范围内流行的人畜共患疾病，我国西藏地区包虫病高发，但当地对该病的了解依然欠缺。  目的  分析近年来西藏地区包虫病住院患者的临床特点及影响其疾病转归的因素。  方法  回顾性分析2013年8月1日- 2018年8月1日在西藏自治区人民医院诊断为包虫病的1 172例住院患者的病例资料，并对患者进行定期随访，分析其临床诊治特点及疾病转归。  结果  1 172例患者中，男性484例，占41.3%，平均年龄(39.3±19.5)岁；女性688例，占58.7%，平均年龄为(41.3±17.7)岁。48.0%的患者来自那曲，职业分布中农牧民占71.5%。临床症状与包虫寄生部位相关，部分患者可无任何相关症状或体征。最常见的寄生部位为肝，亦发现一些罕见部位的包虫病，如纵隔、甲状腺、子宫、肌肉等，83.7%的患者仅有一个受累部位。除220例预后不详外，489例(41.7%)完全治愈，256例(21.8%)好转，205例(17.5%)未愈，2例死亡。年龄对于包虫病患者的预后存在影响(OR=0.992，95% CI：0.984 ~ 1.000)，年龄越大，预后越差。与未治疗相比，手术联合药物治疗可显著改善患者预后(OR=216.618，95% CI：124.650 ~ 376.441)。  结论  针对西藏地区包虫病的科普教育及预防工作有待加强，年龄对于包虫病患者预后存在影响，手术联合药物治疗可显著改善患者预后。

• 889例体表慢性难愈合创面住院患者临床流行病学研究

  孟浩, 苏建隆, 王睿, 沈琦, 李莹, 姜玉峰, 付小兵

    背景  体表慢性难愈合创面严重影响人们生活质量，为此战略支援部队特色医学中心开设创面修复科，但该中心数据缺乏临床流行病学分析。  目的  分析战略支援部队特色医学中心体表慢性难愈合创面住院患者的临床流行病学特点。  方法  回顾性分析2015年1月1日- 2020年12月31日战略支援部队特色医学中心收治住院的889例体表慢性难愈合创面患者的病历资料，分析其流行病学特点。  结果  889例患者中男性599例，女性290例，男女比为2.1∶1，中位年龄为64(范围13 ~ 93)岁。不同年龄段患者职业分布不同，21 ~ 60岁年龄段以体力劳动者人群为主，60岁以上多为离退休人群。拥有吸烟不良习惯的患者以41 ~ 60岁年龄段最常见。体表慢性难愈合创面合并高血压、糖尿病、心脏病、高脂血症等基础疾病的患病率随年龄增加呈上升趋势，其中61 ~ 80岁年龄段中合并糖尿病的人群比例达90.6%(444/490)。糖尿病(52.5%)为慢性难愈合创面的主要致病原因，其次是动脉性创面(37.6%)。419例(47.1%)进行了创面病原学检查，其中324例检测结果阳性，阳性率为77.3%(324/419)；共检测到革兰阳性菌207例，革兰阴性菌158例，真菌10例。外科清创联合应用负压吸引、新型敷料是大部分慢性创面的主要治疗方式，部分病例采取常规换药联合抗炎、促循环等保守治疗方式；少数创面还应用生长因子凝胶、富血小板血浆及高压氧、红外照射等辅助治疗手段。889例中，治愈110例，占12.4%；好转624例，占70.2%；恶化148例，占16.6%；死亡7例，占0.8%，全部死于由感染等因素导致的心肺功能衰竭。749例住院1次，占84.3%；140例重复住院≥2次，占15.7%，其中104例住院2次，25例住院3次，6例住院4次，3例住院5次，2例住院6次。随住院次数增加，患者各次的平均住院时间无明显变化，人均住院费用降低。  结论  体表慢性难愈合创面患者以中老年人群为主，男性多于女性。糖尿病创面与动脉性创面是该病主要原因。治疗方式以手术为主，截肢/趾率高。该病复发率高，易导致患者多次住院。随住院次数增加，患者每次平均住院时间无明显变化，平均住院费用降低。

• 阿西美辛治疗强直性脊柱炎在真实世界研究中的疗效和安全性评价

  张家鑫, 胡立冬, 冀肖健, 王一雯, 宋川, 朱剑, 黄烽

    背景  近20年来，生物制剂已广泛应用于治疗强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)，但非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)仍是AS治疗的基石。由于NSAIDs中阿西美辛在治疗AS方面应用广泛，且NSAIDs的选择相对缺乏临床证据，因此阿西美辛治疗AS的研究可以为临床医生在NSAIDs治疗AS选择方面提供依据。  目的  探究真实世界中阿西美辛治疗AS的有效性和安全性。  方法  利用中国强直性脊柱炎前瞻性影像队列的前瞻性观察性研究。将2016年6月- 2019年9月就诊于解放军总医院风湿科门诊的AS患者根据用药种类分为阿西美辛组及其他NSAIDs组，比较两组在基线期、3个月和6个月时的总体评估(patient general assessment，PGA)、总体背痛、夜间背痛和AS疾病活动评分(ankylosing spondylitis disease activity score，ASDAS)、Bath AS功能指数(Bath ankylosing spondylitis functional index，BASFI)、C反应蛋白和不良事件发生情况。  结果  研究共纳入1 115例AS患者，阿西美辛组992例，其他NSAIDs组123例。在基线期，两组各项临床特征差异均无统计学意义(P>0.05)。在治疗3个月后，与其他NSAIDs组相比，阿西美辛组总体背痛、BASFI下降更明显(P＜0.05)。在治疗6个月后，阿西美辛组较其他NSAIDs组在PGA、总体背痛、夜间背痛、BASFI、ASDAS和C反应蛋白水平方面改善更明显(P均＜0.05)。用药期间15例患者出现轻度肝功能异常，其中阿西美辛组9例，其他NSAIDs组6例。两组均未观察到严重不良反应。  结论  在真实世界研究中，阿西美辛治疗AS具有较好的疗效和安全性。

• 强直性脊柱炎患者合并附着点炎的临床特征分析

  张奕楠, 冀肖健, 胡嘉文, 王一雯, 张江林, 黄烽, 朱剑

    背景  强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种主要累及中轴骨的慢性炎症性疾病，附着点炎是AS最重要的病理特征，也是其区别于类风湿关节炎等其他关节炎症性疾病的关键。目前国内尚缺乏关于AS合并附着点炎的大样本临床研究。  目的  通过比较AS患者合并与未合并附着点炎的临床表现差异，探讨附着点炎在AS患者病情判断与预后中的意义。  方法  从脊柱关节炎智能移动管理系统中收录2016年4月13日- 2019年1月15日就诊于解放军总医院第一医学中心风湿免疫科门诊的AS患者1 426例，其中当次就诊附着点炎评估资料完整的AS患者1 083例，分析合并附着点炎与未合并附着点炎AS患者人口学特征、临床表现、实验室检查和疾病严重程度评价的差异。  结果  1 083例中，男性890例，女性193例，年龄29.0(24.0，35.0)岁。其中合并附着点炎304例，未合并附着点炎779例，合并附着点炎者中位发病年龄低于未合并者Md(IQR)：20.0(17.0，25.0)岁 vs 21.0(17.0，27.0)岁，P=0.022。合并附着点炎者病程中更易出现前胸壁受累52.0% (156/300) vs 43.7% (330/755)，P=0.015和足跟受累38.3% (115/300) vs 31.1% (235/755)，P=0.025，且更易出现外周关节炎22.7% (69/304) vs 12.2% (95/779)，P ＜ 0.001。合并附着点炎者总体背痛Md(IQR)：3.0(2.0，4.0) vs 2.0(1.0，4.0)，P ＜ 0.001、夜间背痛程度Md(IQR)：2.0(1.0，4.0) vs 2.0(1.0，4.0)，P=0.001、胸廓扩张受限比21.4%(65/304) vs 14.9%(116/779)，P=0.010、患者整体评价评分Md(IQR)：3.0(2.0，5.0) vs 2.0(1.0，4.0)，P ＜ 0.001、医生整体评价评分Md(IQR)：2.0(2.0，3.0) vs 2.0(1.0，3.0)，P=0.024、Bath AS测量指数Md(IQR)：1.0(0.0，3.0) vs 1.0(0.0，3.0)，P=0.049、Bath AS疾病活动指数Md(IQR)：2.7(1.5，4.0) vs 1.9(1.0，3.1)，P ＜ 0.001、Bath AS功能指数Md(IQR)：1.5(0.4，2.9) vs 1.2(0.2，2.4)，P=0.008和国际脊柱关节炎评价协会健康指数Md(IQR)：6.0(3.3，9.0) vs 5.0(2.0，8.0)，P ＜ 0.001均高于未合并附着点炎者。多元logistic回归分析结果显示既往存在前胸壁痛(OR=1.428，95% CI：1.084 ~ 1.881，P=0.011)和外周关节炎(OR=2.166，95% CI：1.521 ~ 3.086，P ＜ 0.001)是出现附着点炎的危险因素。   结论  合并附着点炎的AS患者发病早，更易出现外周关节受累，疾病活动度更高，机体功能状态和健康情况更差。

• 室管膜下区受累胶质母细胞瘤的MRI影像学特征及其预后分析

  刘若愚, 刘明航, 攸娜, 赵悦, 伊柯帆, 赵恺, 孙国臣, 许百男

    背景  室管膜下区作为成年人脑内最大的神经干细胞集中部位，被认为与胶质瘤的起源密切相关。有研究指出，肿瘤与室管膜下区存在接触的胶质母细胞瘤患者具有更差的临床预后。  目的  探讨存在室管膜下区受累的胶质母细胞瘤的MRI影像学表现及其对患者生存预后的影响。  方法  选取2016年1月- 2018年12月于解放军总医院第一医学中心住院行手术治疗的胶质母细胞瘤患者，收集相关临床资料及影像学数据并对其进行随访，获得总生存期及无进展生存期。分析室管膜下区受累胶质母细胞瘤在影像学上有无特征性表现以及室管膜下区受累对患者生存期的影响。  结果  共134例患者纳入本研究，其中男性54例，女性80例，65岁以上27例，65岁以下107例。室管膜下区受累组35例(26%)，室管膜下区未受累组99例(74%)。室管膜下区受累组患者的影像学特征表现为肿瘤内较少发生囊变(32.3% vs 51.4%，P=0.045)、肿瘤更易生长跨越中线(94.3% vs 60.6%，P＜0.001)、多灶性病变(34.3% vs 8.6%，P=0.003)、肿瘤直径更大(5.88±1.27) cm vs (3.32±1.62) cm，P＜0.001。室管膜下区受累组患者的中位总生存期(13个月vs 25个月)及无进展生存期(7个月 vs 17个月)显著低于未受累组(P均＜0.001)。多因素分析显示，室管膜下区受累是影响患者生存预后的独立危险因素(P＜0.001)。  结论  室管膜下区受累的胶质母细胞瘤MRI中表现出了肿瘤内较少发生囊变、生长更易跨越中线、多灶性病变的影像学特征，且肿瘤直径更大。室管膜下区受累是影响患者总生存期及无进展生存期的独立危险因素。

• 探讨血糖代谢障碍对心率变异性的影响

  张健, 颜伟, 王佳晨, 麻琛彬, 藏雅宁, 谷伟军, 晏沐阳, 张政波

    背景  糖代谢异常将导致患者自主神经功能损伤，心率变异性(heart rate variability，HRV)作为一种评估自主神经功能的无创性方法已被广泛应用。多数研究关注了HRV线性参数，对糖代谢障碍导致的HRV非线性参数的变化仍需进一步研究。  目的  探讨血糖代谢异常程度对HRV的时域、频域和非线性参数变化的影响。  方法  研究对象为2018年3月- 2020年1月在解放军总医院第一医学中心高压氧病区住院治疗的204例患者，其中血糖正常(normal glucose level，NGL)组85例，年龄(56.9±11.4)岁，男性49例；糖耐量异常(impaired glucose tolerance，IGT)组32例，年龄(57.0±10.1)岁，男性25例；2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)组87例，年龄(59.6±10.0)岁，男性48例；使用随行生理监护系统(SensEcho)收集连续生理数据，计算了三组入院24 h的时域、频域、庞加莱图、心率不对称性(heart rate asymmetry，HRA)以及白天4 h的多尺度熵(multiscale entropy，MSE)等参数，使用方差分析比较了这些参数。  结果  HRV线性参数的正常R波间期(normal-to-normal RR interval，NN)标准差(SDNN)、变异系数(CVNN)以及三角指数(HTI)在三组间逐步降低(P＜0.001)，IGT组相较NGL组的超低频功率(ULF)OR(95% CI)：0.995(0.992～0.998)，P=0.001和极低频功率(VLF)OR(95% CI)：1.002(1.001～1.004)，P=0.003降低；非线性参数中，与NGL组相比，T2DM组HRA的心率加速总体贡献方差(SDNNa)OR(95% CI)：0.954(0.933～0.975)，P＜0.001和MSE的整体复杂性指数(Area1_20)OR(95% CI)：0.857(0.775～0.947)，P＜0.01更低；与IGT组相比，T2DM组的高频功率(HF)OR(95% CI)：0.994(0.991～0.997)，P＜0.001和低频高频比(LF/HF)OR(95% CI)：0.442(0.292～0.670)，P＜0.001均降低；ULF与血糖水平、全血糖化血红蛋白以及2 h糖耐量水平均呈负相关(r=-0.302，P＜0.001；r=-0.254，P＜0.05；r=-0.252，P＜0.05)。  结论  时域的SDNN、CVNN、HTI等线性参数随着糖代谢障碍的严重程度增加而显著降低，频域的ULF、VLF降低可能从糖尿病前期就已开始，而LF仅在糖尿病中明显降低，且ULF与3个血糖代谢指标呈负相关，LF/HF在糖尿病前期表现出了较大值；非线性的SDNNa和Area1_20在T2DM患者中明显降低。提示血糖代谢障碍或导致了IGT患者交感神经活性占优势，而T2DM患者自主神经活性整体降低，且心率整体复杂性和加速能力降低，进而影响了患者心血管调控机制。这些HRV参数或可作为血糖代谢疾病分型分级和疗效评估的有用指标。

• 军团菌肺炎临床分析并文献复习

  段智梅, 魏腾陈, 王凯飞, 徐轶, 解立新, 谢菲

    背景  嗜肺军团菌引起的军团菌肺炎(Legionella pneumonia，Lp)常表现为严重且可能致命的肺炎，死亡率高，近年来发病率呈增高趋势。由于其临床表现及影像学表现不典型，易造成误诊及漏诊。  目的  通过对Lp的临床特点及诊疗转归分析，提高对该疾病的诊治水平。  方法  回顾性分析解放军总医院第一医学中心2019年3月- 2021年10月收治的9例诊断为Lp患者的临床资料，分析临床特征、影像学表现、治疗及转归等。  结果  9例患者中男性6例，女性3例，中位年龄66(25 ~ 82)岁，均通过痰、肺泡灌洗液和(或)血液宏基因组二代测序、尿军团菌抗原、军团菌抗体等明确诊断。9例均急性起病，临床症状表现有高热(9/9)、咳嗽(9/9)、呼吸困难(9/9)、腹泻(6/9)、乏力(5/9)，同时可伴有多系统受累(9/9)。9例C反应蛋白及白细胞介素-6均升高，7例降钙素原明显升高；8例血钾下降，6例血磷下降。胸部影像均呈快速进展，CT表现为斑片状密度增高影或实变影，周围可见磨玻璃影，其内可见支气管充气征，可伴胸腔积液形成。治疗药物首选大环内酯类和新氟喹诺酮类抗生素。8例好转出院，1例死亡。  结论  Lp临床表现及影像学表现不典型，对于疑诊为社区获得性肺炎，伴有多系统症状，同时出现低钠血症、低钾血症、低磷血症、感染指标增高，β内酰胺类抗生素治疗无效的肺炎患者应警惕Lp可能，尽早针对性检查及治疗，可改善预后。

• 基于本底剂量计划功能的两种调强技术在乳腺癌保乳治疗中的应用研究

  龚筱钦, 杨灵杰, 陈飞, 李春梅, 胡静, 戴春华, 游涛

    背景  乳腺癌患者受照的放疗剂量对治疗后生活质量有着较大影响。基于瓦里安Eclipse计划优化系统中的本底剂量计划(base dose plan，BDP)功能，对乳腺癌保乳治疗的患者设计调强技术和混合调强技术放疗计划，为BDP功能应用于临床提供数据支持。  目的  基于瓦里安Eclipse计划优化系统中的BDP功能，比较无锁骨上淋巴结转移情况下乳腺癌调强技术与混合调强技术的剂量学差异及验证通过率。  方法  选取2018年8月- 2020年12月于江苏大学附属医院治疗的15例乳腺癌保乳术后无锁骨上淋巴结转移的患者，年龄35 ~ 65岁，均为女性。分别根据同一CT模拟定位图像设计调强放射治疗(intensity modulated radiotherapy，IMRT)和混合调强放射治疗(hybrid intensity modulated radiotherapy，Hy_IMRT)计划，比较不同计划95%、105%的处方剂量覆盖靶区体积的百分数(V95%、V105%)、靶区适形指数(conformity index，CI)、均匀性指数(homegeneity index，HI)、最大剂量(Dmax)、平均剂量(Dmean)、不同危及器官的剂量差异以及治疗计划机器跳数(monitor unit，MU)，并采用瓦里安系统中的BDP功能对15例乳腺癌患者进行两种计划剂量验证对比，分析验证通过率。  结果  计划指标比较：Hy_IMRT计划中的计划靶区V105%、Dmax、Dmean、CI低于IMRT(P＜0.05)；患侧肺Dmean、V20Gy、V30Gy、V40Gy，Hy_IMRT高于IMRT(P＜0.05)，左侧和右侧肺的V5Gy，Hy_IMRT均低于IMRT(P＜0.05)；心脏的Dmean、V10 Gy及V20 Gy，Hy_IMRT低于IMRT(P＜0.05)，而心脏的V30Gy、V40Gy差异无统计学意义(P＞0.05)；健侧乳腺Dmean，Hy_IMRT低于IMRT(P＜0.05)；脊髓Dmax，Hy_IMRT低于IMRT(P＜0.05)；Hy_IMRT计划MU少于IMRT(P＜0.05)。剂量验证结果：Hy_IMRT与IMRT通过率相似(P＞0.05)。  结论  相比Hy_IMRT技术，IMRT的靶区有更高的平均剂量，在降低危及器官的高剂量区上更有优势；而Hy_IMRT能更好地保护危及器官的低剂量区，并提高治疗效率。

• 血小板/淋巴细胞比值和中性粒细胞/淋巴细胞比值与胆道癌患者PD-1 抑制剂治疗的预后分析

  范润佳, 林万程, 苟苗苗, 闫欢, 千年松

    背景  中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio，PLR)等炎症指标与部分实体瘤免疫治疗的预后相关，但在胆道癌(bile tract carcinoma，BTC)中未见报道。  目的  探讨NLR、PLR及其联合指标(combination of NLR and PLR，CNP)与BTC免疫治疗预后的关系。  方法  回顾性分析2017年1月- 2021年4月就诊于解放军总医院第一医学中心的晚期BTC患者，收集应用2个周期以上PD-1抑制剂的患者外周血相关指标，得到PLR和NLR，通过ROC曲线以获取NLR和PLR的Cut-off值，并将患者分别分为两组。利用生存分析及Cox模型分析NLR、PLR、CNP的预后预测价值。  结果  共收集84例BTC患者，男性48例，女性36例，中位年龄59.5岁。免疫治疗后，2例完全缓解，11例部分缓解，32例疾病稳定，总体客观缓解率为15.5%，疾病控制率(disease control rate，DCR)为53.5%。17例发生免疫相关不良反应。高NLR组的无进展生存期(progress free survive，PFS)更短(10个月 vs 5个月，P＜0.001)，DCR更低(42.8% vs 65.8%，P=0.028)。高PLR组与更短的PFS(9个月 vs 4个月，P＜0.001)及更低的DCR (45.4% vs 68.9%，P=0.040)相关。NLR和PLR同时低于截断值时，患者的中位生存期(10个月vs 6个月，P＜0.001)及疾病缓解率(69.2% vs 43.5%，P＜0.001)明显优于其他两组。  结论  应用PD-1抑制剂治疗的BTC患者，基线NLR＜2.295和PLR＜147.954的患者更易从免疫治疗中获益。

• 长期空腹血糖变异性与老年男性冠心病患者冠脉病变程度关系初探

  罗娜, 孙般若, 胡帆, 刘倩倩, 何锦福, 龚燕平, 李春霖

    背景  既往研究发现，冠脉病变严重程度与短期血糖变异性存在相关性，但其与长期血糖变异性关系的研究相对缺乏。  目的  探讨长期空腹血糖变异性与老年男性冠心病患者冠脉病变严重程度的关系。  方法  回顾性纳入2009年8月- 2020年10月于解放军总医院第二医学中心接受冠状动脉造影手术的老年(年龄≥60岁)男性患者140例，根据冠状动脉造影结果，将入组患者分为重度病变组(Gensini评分≥30分，n=67)和轻度病变组(Gensini评分＜30分，n=73)。采用多因素logistic二元回归分析确定冠脉重度病变的独立危险因素，分析长期空腹血糖标准差(standard deviation of fasting blood glucose，SDFBG)、空腹血糖变异系数(coefficient of variation of fasting blood glucose，CVFBG)、空腹血糖平均连续变异性(average successive values of fasting blood glucose，ASVFBG)与冠脉病变严重程度的关系。  结果  将SDFBG、CVFBG、ASVFBG作为连续变量分析时，三者均与老年男性冠脉病变严重程度呈正相关SDFBG：HR=2.274(95% CI：1.175 ~ 4.401)，P=0.015；CVFBG：HR=1.057(95% CI：1.005 ~ 1.111)，P=0.032；ASVFBG：HR=1.924(95% CI：1.047 ~ 3.536)，P=0.035。将其作为等级变量进行分析时，高、中SDFBG(＞0.59 mmol/L、0.35 ~ 0.59 mmol/L)患者的冠脉重度病变风险分别是低SDFBG(＜0.35 mmol/L)患者的2.631倍(95% CI：1.109 ~ 6.241，P=0.028)、2.473倍(95% CI：1.037 ~ 5.900，P=0.041)；高CVFBG(＞10.40%)患者的冠脉重度病变风险是低CVFBG(＜6.61%)患者的2.399倍(95% CI：1.019 ~ 5.645，P=0.045)，中CVFBG(6.61% ~ 10.40%)患者冠脉重度病变风险与低CVFBG患者比较，差异无统计学意义；高、中ASVFBG(＞0.61 mmol/L、0.41 ~ 0.61 mmol/L)患者的冠脉重度病变风险与低ASVFBG(＜0.41 mmol/L)患者比较，差异无统计学意义。  结论  长期空腹血糖变异性与老年男性冠脉病变严重程度呈正相关。

• 中频电治疗烧伤后增生性瘢痕的临床疗效观察

  杨茹茜, 王雪, 杨琴, 田新立, 颜洪

    背景  中频电治疗联合超声、药物等可有效防治瘢痕增生、软化瘢痕，但中频电治疗增生性瘢痕缺乏系统性、客观性的研究。  目的  观察中频电治疗烧伤后增生性瘢痕的临床疗效。  方法  选取2017年6月- 2019年6月西南医科大学附属医院整形烧伤外科收治的30例增生性瘢痕患者，按随机抽样法分为对照组和观察组，每组各15例。对照组采用常规防疤治疗，擦涂硅酮药物、瘢痕贴；观察组采用常规防疤治疗和中频电治疗。分别于1个月、3个月和6个月时使用20 MHz高频超声采集患者瘢痕的皮肤声像图并检测皮肤全层厚度，使用邵氏硬度计检测瘢痕软度，温哥华瘢痕量表(Vancouver scar scale，VSS)评定各组受试者的瘢痕情况，并通过视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)观察受试者瘢痕瘙痒情况。  结果  1个月时两组瘢痕厚度均较薄，表皮较平整，在表皮下层和真皮上层间均出现一条低回声带；而在3个月和6个月时两组瘢痕均明显增厚(P＜0.025)，表皮不平整，向上隆起，且出现真皮全层的低回声区域或无回声区域。两组3个月与6个月时瘢痕的硬度、VSS评分和瘙痒VAS评分均明显高于1个月时(P＜0.025)，各时间点观察组瘢痕硬度和对照组差异无统计学意义(P＞0.05)，3个月时观察组VSS评分明显低于对照组(P＜0.05)，各时间点观察组的VAS评分均低于对照组(P＜0.05)。  结论  中频电治疗虽不能有效抑制早期瘢痕增生，但可软化增生性瘢痕，并明显减轻瘢痕瘙痒，改善瘢痕情况。

• 衍生中性粒细胞与淋巴细胞比率与晚期胃癌免疫检查点抑制剂治疗预后的关系

  潘玉婷, 司海燕, 邓国超, 闫欢, 樊梦娇, 苟苗苗, 陈诗韵, 张楠, 戴广海

    背景  程序性死亡受体配体 1(programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1)和微卫星不稳性(microsatellite instability，MSI)的表达被认为能够有效评估晚期胃癌(advanced gastric cancer，AGC)患者免疫治疗预后。但目前仍没有公认且有效的生物标志物可以识别AGC免疫治疗的受益人群。  目的  探讨衍生中性粒细胞与淋巴细胞比率(derived neutrophil‐to‐lymphocyte ratio，dNLR)与AGC免疫治疗预后的关系。  方法  纳入2014年12月- 2018年11月解放军总医院肿瘤中心学部接受免疫治疗的123例AGC患者。根据国外大型临床研究选取dNLR=3为临界值，分析不同dNLR水平组AGC患者免疫治疗后的中位总生存(overall survival，OS)和中位无进展生存(progression-free survival，PFS)。采用Kaplan-Meier和Cox比例风险回归模型进行生存分析。  结果  AGC患者中位年龄58岁，女性31例，男性92例。中位OS为9.4个月，中位PFS为3.8个月。dNLR高水平组中位PFS为4.6个月，dNLR低水平组为2.6个月(HR：1.952，95% CI：1.248 ~ 3.053，P=0.008)。dNLR高水平组OS为11.2个月，dNLR低水平组为4.8个月(HR：0.59，95% CI：1.691 ~ 4.188，P＜0.001)。dNLR高、低水平组的客观缓解率(25.0% vs 24.2%，P=0.932)、疾病控制率(46.4% vs 48.4%，P=0.853)差异无统计学意义。  结论  治疗前dNLR水平是独立预测AGC患者免疫治疗后PFS和OS的生物标志物。基线dNLR低水平组患者或许可以从免疫治疗中获益。

• 带蒂肌瓣转移治疗下肢慢性创伤性骨髓炎疗效观察

  赵筱卓, 沈余明

    背景  彻底的手术清创是下肢慢性创伤性骨髓炎的治疗基础，但手术后遗留无效腔的管理是慢性骨髓炎修复的难点和要点。  目的  探讨带蒂肌瓣转移术治疗下肢慢性创伤性骨髓炎的临床效果。  方法  对2014年1月- 2018年1月北京积水潭医院烧伤整形科收治的35例下肢慢性创伤性骨髓炎患者进行回顾性分析。对患者的一般情况、慢性骨髓炎的分型、病原学结果、抗生素应用、肌瓣选择、治疗前后的红细胞沉降率及C反应蛋白、疗效进行分析。  结果  男性29例(82.86%)，女性6例(17.14%)，年龄21~54(32.45±9.30)岁，均接受邻近下肢创面带蒂肌瓣转移手术进行治疗，并同时一期修复创面。所有病例慢性感染均得到控制，创面一期愈合24例，经换药后二期愈合11例。依病情需要成功接受二期骨科内固定手术6例。随访1 ~ 2年，全部病例感染均成功治愈，无复发。  结论  带蒂肌瓣移植术应用于慢性骨髓炎的治疗可以有效填塞下肢骨缺损空腔，有效覆盖外露骨质，改善骨质血运，对慢性骨髓炎感染抗感染能力强，是下肢慢性骨髓炎治疗中无效腔管理的较好选择。

• 混合现实技术在法洛四联症术前评估中的应用

  何潇一, 叶卫华

    背景  法洛四联症是常见的复杂先天性心脏病之一，混合现实技术已广泛应用于许多医学学科，但在心脏病围术期评估方面的研究较少。  目的  探索混合现实技术在法洛四联症术前评估中的应用价值，提供临床应用证据。  方法  纳入2018年8月- 2019年8月在解放军总医院第一医学中心心脏大血管外科就诊，经胸心脏超声诊断为法洛四联症的连续病例。术前行心脏CT血管造影后重建心脏三维(3D)模型，并使用Hololens(Microsoft，USA)混合现实设备获取室间隔缺损的位置、形状和大小。将混合现实技术及超声测量的室间隔缺损大小分别与术中探查所得实际室间隔缺损大小进行比较。  结果  共有32例连续病例纳入研究。心脏超声、混合现实3D模型测得室间隔缺损长径与实际室间隔缺损长径依次为(13.44±3.25) mm, (17.19±2.29)mm 和 (18.75±3.82) mm，组间差异均有统计学意义(P＜0.001)；混合现实3D模型示短径(14.69±2.02) mm vs (14.31±3.11) mm，P=0.788和估算面积(203±54) mm2 vs (217±80) mm2，P=0.691与术中实际室间隔缺损的差异均无统计学意义( P >0.05)。重建单个混合现实图像平均用时38.6 min。  结论  混合现实技术可以准确提供法洛四联症中室间隔缺损的位置、形状和大小，帮助医生更好地了解心内外结构，为法洛四联症的术前评估提供了新方法。

• 细胞外基质修饰的电纺纤维对施万细胞及神经生长的影响

  管延军, 许文静, 张健, 李超超, 孟繁琪, 杨博尧, 张铁元, 任致奇, 刘修志, 仪鹏朝, 王玉, 彭江

    背景  组织工程周围神经再生材料聚焦于还原周围神经再生微环境，传统聚己内酯-丝素静电纺丝材料可模拟周围神经基质的拓扑线索，但缺乏再生相关生物位点。  目的  将施万细胞外基质与静电纺丝材料结合，在物理和生物信息两个方面重现周围神经再生微环境，研究复合材料对神经纤维再生以及施万细胞的影响。  方法  进行大鼠原代施万细胞提取、纯化与增殖培养；将聚己内酯与丝素共纺获取取向性电纺材料，将纯化的施万细胞种植在材料上并利用抗坏血酸刺激细胞外基质分泌，利用Triton X-100和氨水进行脱细胞处理，得到无细胞的复合材料。通过扫描电镜以及免疫荧光化学染色手段对材料进行表征。验证复合材料组装成功后，将大鼠背根神经节组织种植于复合材料表面，单纯取向材料作为对比；背根神经节生长7 d后，免疫荧光染色评估轴突生长速度以及施万细胞迁移能力。  结果  成功提取、纯化施万细胞并增殖。电镜与免疫荧光结果证明施万细胞外基质成功与电纺纳米纤维复合，且保留取向纤维的形貌；脱细胞处理后仅残留少量DNA(2.398±0.232 9) ng/mg。背根神经节轴突在复合材料表面的延伸长度显著大于单纯支架材料(1 503±147.4) μm vs (567.7±34.63) μm，P＜0.0001。施万细胞在复合材料的迁移距离大于轴突的延伸(2 073±112.9) μm vs (1 503±147.4)μm，P=0.0056。  结论  施万细胞外基质与静电纺丝材料结合的策略可以支持背根节轴突的快速生长，且支持施万细胞的快速迁移。

• 丙酸钠对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠氧化应激和炎症的影响

  张婷婷, 向小琴, 钟江姗, 桂雪梅, 范贤明

    背景   氧化应激和炎症引起的弥漫性肺间质和肺泡水肿是导致急性肺损伤(acute lung injury，ALI)的主要因素。短链脂肪酸(short chain fatty acids，SCFAs)，尤其是丙酸钠(sodium propionate，SP)，具有抗氧化及抗炎作用。  目的  探讨SP对脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导的ALI大鼠氧化应激和炎症的作用机制。  方法  雄性SD大鼠随机分为模型组、低剂量SP组、高剂量SP组、对照组，每组5只。低剂量SP组和高剂量SP组分别给予300 mg/kg和500 mg/kg的SP灌胃，模型组和对照组则给予等量的无菌氯化钠溶液灌胃，连续灌胃1周后，将模型组、低剂量SP组和高剂量SP组用气管内滴注LPS的方法建立大鼠ALI的模型。造模后6 h，测定大鼠腹主动脉血氧分压(PaO2)、肺组织的湿重/干重值(W/D)；观察肺组织病理变化；ELISA法检测血清和肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、IL-10浓度；检测肺组织丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性；Western blot法检测肺组织中NF-κB p65、p-NF-κB p65、Keap1、Nrf2蛋白的表达水平。  结果  相较于对照组，模型组肺损伤明显(P＜0.05)，肺组织W/D值、血清和BALF中TNF-α、IL-6、IL-10、肺组织中MDA含量升高(P均＜0.05)，动脉血PaO2、肺组织中SOD活性降低(P均＜0.05)，肺组织中p-NF-κB p65、Keap1蛋白的表达增加(P均＜0.05)，Nrf2蛋白表达减少(P＜0.05)；而SP组肺损伤较模型组减轻(P＜0.05)，肺组织W/D值、血清和BALF中TNF-α、IL-6、肺组织MDA含量降低(P均＜0.05)，动脉血PaO2、血清和BALF中IL-10、肺组织中SOD活性水平升高(P均＜0.05)，肺组织中p-NF-κB p65、Keap1蛋白的表达减少(P均＜0.05)，Nrf2蛋白表达增加(P＜0.05)，以上改变高剂量SP组较低剂量SP组明显(P均＜0.05)。  结论  丙酸钠可以减少LPS诱导大鼠的ALI，其作用机制可能为调节Keap1/Nrf2信号通路和抑制NF-κB信号通路活化，从而减少氧化应激损伤和炎症反应。

• 乙酰唑胺对低氧应激下SD大鼠肺泡膜通透性的影响

  杜忠蕾, MuhammadShoaib Tahir, 高源, 马倩倩, 朱沁芳, 刘杰, 刘美恒, 张欢, 张伟

    背景  急进高原容易产生高原肺水肿(high altitude pulmonary edema，HAPE)。乙酰唑胺作为国际通用预防急性高原病的首选药，在低氧应激过程中的调节作用尚不清楚，尤其对肺泡膜通透性的影响还不明确。  目的  研究乙酰唑胺对低氧应激下SD大鼠肺泡膜通透性的影响。  方法  将雄性SD大鼠随机分为4组(每组12只)：对照组(CN组，西宁海拔2 260 m)、低氧组(H7K组，模拟海拔7 000 m)、乙酰唑胺组(NAZ组，西宁海拔2 260 m)、低氧 + 乙酰唑胺组(HAZ组，模拟海拔7 000 m)。NAZ、HAZ组给予1%乙酰唑胺(50 mg/kg)，CN、H7K组给予等容量的0.9%氯化钠注射液(45 mg/kg)，灌胃(Bid，共5 d)。灌胃3 d后将H7K、HAZ组大鼠置于低压氧舱中2 d(模拟海拔7 000 m，大气压305 mmHg，PO2 63.7 mmHg；1 mmHg=0.133 kPa)。测定大鼠动脉pH、二氧化碳分压(PaCO2)、氧分压(PaO2)、碳酸氢盐(HCO3-)等；测定右肺组织湿重/干重(W/D)；ELISA测定支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)及血清白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)含量；qRT-PCR检测左肺组织水通道蛋白1(aquaporin 1，AQP1)、AQP5的mRNA表达量；免疫组化检测肺组织中AQP1和AQP5的表达水平。观察各组肺组织形态结构变化。  结果  与CN组比较，NAZ组pH、PaCO2下降；H7K组动脉血pH值下降，PaO2降低(P＜0.05)，右肺组织的W/D升高；BALF及血清中IL-6、TNF-α含量增高；左肺组织的AQP1、AQP5 mRNA及蛋白表达量均升高(P＜0.05)。H7K组的肺组织切片HE染色见肺泡上皮细胞肿胀明显，肺泡间隔增宽伴渗出。与H7K组比较，HAZ组动脉血PaO2升高(P＜0.05)；W/D比值降低(P＜0.05)；BALF中IL-6含量降低，血清中IL-6、TNF-α含量降低(P＜0.05)。左肺组织的AQP1、AQP5 mRNA及蛋白表达量减少(P＜0.05)。HAZ组的肺组织切片HE染色可见肺泡上皮细胞偶有肿胀，肺泡间隔略增宽，肺水肿程度减轻。  结论  乙酰唑胺预处理能减少IL-6、TNF-α的释放和AQP1、AQP5的表达，降低低氧应激下SD大鼠肺泡膜的通透性，有效缓解肺水肿，改善缺氧。

• 幽门螺杆菌感染对人胃黏膜和胃癌细胞热休克蛋白70表达的影响

  陶虹锦, 张少杰, 王炳智, 薛丽燕, 刘静, 王刚石

    背景  热休克蛋白70(heat shock protein 70，HSP70)是细胞在不利应激下产生的保护蛋白，幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染可能影响胃黏膜细胞HSP70的表达。  目的  研究Hp感染对人胃黏膜和胃癌细胞HSP70表达的影响，探讨HSP70在人胃黏膜组织的表达特征。  方法  将人胃黏膜细胞Ges-1和胃癌细胞BGC-823分别与Hp ATCC 26695共培养，采用Western-blot及RT-PCR/qPCR方法检测HSP70蛋白及mRNA在细胞水平表达的变化。利用免疫组织化学染色(IHC)检测人胃黏膜组织的Hp感染和HSP70表达，观察HSP70蛋白在胃癌组织和正常胃腺体组织的分布规律。  结果  Hp感染的Ges-1细胞和BGC-823细胞均出现了HSP70 mRNA表达一过性下调，Ges-1细胞和BGC-823细胞分别在与Hp共培养的12 h和24 h下调最为显著，至48 h则mRNA表达水平回升；而在蛋白水平，Ges-1细胞和BGC-823细胞内HSP70蛋白的表达在48 h内逐渐下降。IHC显示，组织切片中Hp长期感染的人胃黏膜腺体HSP70蛋白表达无明显下降；与正常胃腺体组织相比，胃癌组织的HSP70蛋白高表达；在正常胃腺体中，胃泌酸腺体和腺颈部增殖带的细胞也表现出一定程度的HSP70表达，而分化成熟的胃小凹上皮细胞无HSP70表达。  结论  Hp感染导致的正常胃黏膜细胞和胃癌细胞HSP70表达下调具有时间规律性，其中在体外试验中Ges-1细胞和BGC-823细胞的HSP70 mRNA水平在12 h和24 h下调到最低点，随后开始逐渐回升；HSP70蛋白表达在48 h内逐渐下调，而在体内长期感染Hp的胃黏膜组织中表达水平无下调趋势。因此，Hp感染导致的HSP70表达下调呈现出一过性的特点。

• 免疫检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌的研究进展

  张正, 张雅迪, 邵佳康, 赵卫红

  乳腺癌已成为全球范围内发生率最高的恶性肿瘤。作为乳腺癌中预后最差的一种亚型，三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)的传统治疗效果欠佳。近年来，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)在TNBC的治疗中取得了突破性进展。本文归纳了近年来ICIs在TNBC领域的一些重要研究，以期探索ICIs在TNBC治疗中的发展方向及应用前景。

• 射血分数保留型心力衰竭动物模型的研究进展

  李慧颖, 缪荣, 肖湖南, 白永怿, 刘宏斌

  临床中一半以上的心力衰竭为射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)。HFpEF发病机制复杂，且近年来其临床治疗方法没有较大突破。目前HFpEF相关的病理生理机制和治疗方法的研究受限于HFpEF动物模型的建立。本文分类总结了建立HFpEF动物模型的常用方法及研究进展，其中以代谢综合征为特点的动物模型是该领域的流行方向。

• 非酒精性脂肪性肝病发病机制研究进展

  赵瀚东, 杨帆, 詹丽

  非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)已经成为我国最常见的慢性肝病，且发生率逐年增加。目前关于其具体发病机制尚不完全清楚，现被广泛认可的是基于“二次打击”学说提出的“多重打击”学说，该学说也为NAFLD的发病机制提供了更为准确的解释。本文结合近几年的相关研究，主要从胰岛素抵抗、自噬、肠道菌群、遗传因素、细胞外囊泡等方面对NAFLD的发病机制进行阐述，以期为NAFLD的临床治疗及研究提供相关参考。