解放军医学院学报杂志

解放军医学院学报杂志2022年第5期

• 肾动脉供血形式与DeBakey Ⅲ b型主动脉夹层胸主动脉腔内修复术后肾萎缩的关系探讨

  周彪, 葛阳阳, 郭伟

    背景  肾萎缩是DeBakey Ⅲ b型主动脉夹层胸主动脉腔内修复术(thoracic endovascular aortic repair，TEVAR)后常见并发症。肾动脉灌注不良可能是肾萎缩的易感因素。  目的  明确不同肾动脉供血形式与DeBakey Ⅲ b型主动脉夹层TEVAR后肾萎缩的关系。探索TEVAR对肾动脉供血形式的影响。  方法  纳入2011年6月- 2017年7月于解放军总医院第一医学中心、新疆维吾尔自治区人民医院、中山市人民医院、河南省胸科医院接受TEVAR治疗的DeBakey Ⅲ b型主动脉夹层患者180例。将肾动脉的供血形式分为T型(肾动脉由真腔供血)、B型(肾动脉附近存在裂口，由真假腔共同供血)、D型(夹层内膜瓣延伸至肾动脉管腔内)、F型(肾动脉由假腔供血)。研究术前术后供血形式的变化。根据TEVAR后是否发生肾萎缩，将患者分为肾萎缩组(55例)和非肾萎缩组(125例)。比较两组患者临床资料的差异。随访截止时间为2020年9月7日。应用Cox回归分析DeBakey Ⅲ b型主动脉夹层TEVAR后肾萎缩的独立危险因素。  结果  B型、D型、F型供血的肾动脉在术后转变为T型的占比分别为15.87%、17.31%和7.32%。肾萎缩组男性患者占比(80.00% vs 91.20%，P=0.035)和有吸烟史占比(38.18% vs 55.20%，P=0.035)低于非肾萎缩组，体质量指数中位值(26.70 kg/m2 vs 24.69 kg/m2，P=0.013)高于非肾萎缩组。多因素回归分析显示，与T型供血形式的肾动脉相比，D型和F型是TEVAR后DeBakey Ⅲ b型主动脉夹层肾萎缩的独立危险因素(HR=4.361，95% CI：2.32 ~ 8.213，P=0.006；HR=2.448，95% CI：1.189 ~ 5.022，P=0.020)。  结论  肾动脉的供血形式与DeBakey Ⅲ b型主动脉夹层TEVAR后肾萎缩存在相关性。其中，D型供血形式的肾动脉发生肾萎缩的风险最大。单纯TEVAR治疗难以有效改善肾动脉的异常供血。

• 全胸腺切除与胸腺瘤切除治疗早期非重症肌无力胸腺瘤的围术期指标和预后比较

  井淼, 蔡文涵, 温佳新, 高杰, 吴重重, 薛志强

    背景  全胸腺切除是胸腺瘤外科治疗的推荐切除范围，但有观点认为，在早期非重症肌无力胸腺瘤的手术治疗中，保证肿瘤完整切除的前提下，对正常胸腺组织的切除与否可不做要求。  目的  探讨不同切除范围治疗早期非重症肌无力胸腺瘤的疗效和预后。  方法  回顾性分析2010年1月- 2019年12月在解放军总医院第一医学中心接受手术治疗的胸腺瘤患者资料，选择Ⅰ、Ⅱ期的非重症肌无力患者，根据术中切除范围分成为胸腺切除组和胸腺瘤切除组，通过倾向评分匹配均衡组间协变量，对比分析两组患者临床结果和预后。  结果  共有321例患者纳入研究，其中全胸腺切除组205例，胸腺瘤切除组116例，经过倾向评分匹配后，各有101例纳入研究。其中胸腺瘤切除组52.2岁，男性53例，女性48例；全胸腺切除组51.6岁，男性47例，女性54例。胸腺瘤切除组的手术时间显著短于胸腺切除组(97 min vs 120 min，P<0.001)，其余围术期指标差异无统计学意义(P>0.05)。胸腺瘤切除组与胸腺切除组的10年无复发生存率、无病生存率差异均无统计学意义(97.7% vs 96.3%，P>0.05；96.1% vs 91.8%，P>0.05)。  结论  相比于胸腺切除，胸腺瘤切除是一种创伤更小的手术策略，在早期非重症肌无力胸腺瘤预后方面也具有相当的可靠性。

• 甲胎蛋白联合谷氨酰转移酶对晚期乙肝相关性肝癌男性患者应用仑伐替尼治疗后进展的预测价值

  赵磊, 王文鑫, 毕京峰, 孟芳霖, 谢小慧, 石磊, 徐哲, 王福生

    背景  甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)是公认的肝癌的肿瘤标志物，在肝癌早筛中发挥重要作用，但通过单独监测AFP水平对肝癌预后评估的作用仍十分有限。近年来，谷氨酰转移酶(gamma-glutamyl transferase，GGT)被发现在肝癌的诊断和预后评估中具有应用价值。然而，二者联合预测肝癌进展的临床意义尚不清楚。  目的  探讨甲胎蛋白联合谷氨酰转移酶对晚期乙肝相关性肝癌男性患者应用仑伐替尼治疗后进展的预测评估作用。  方法  回顾分析解放军总医院第五医学中心2018年6月- 2021年6月收治的85例乙肝相关性肝癌男性成年患者的临床资料。所有患者均应用仑伐替尼为一线抗肿瘤药物，以RECIST1.1为标准，每4 ~ 8周进行疗效评价并监测AFP和GGT水平。治疗至6个月时，将肿瘤进展患者纳入进展组(n=22)，将完全缓解、部分缓解和疾病稳定的患者纳入非进展组(n=63)。利用受试者工作特征曲线分析AFP、GGT以及两者联合对仑伐替尼治疗后肿瘤进展的预测作用。  结果  两组年龄、既往主要病史、Child-Pugh分级、BCLC分期和PS评分无统计学差异(P＞0.05)，治疗前AFP和GGT水平无统计学差异(P＞0.05)。AFP差值预测治疗后进展的曲线下面积、敏感度、特异性分别为0.771(95% CI：0.647 ~ 0.896)、84.10%、68.20%；GGT差值预测治疗后进展的曲线下面积、敏感度、特异性分别为0.763(95% CI：0.629 ~ 0.898)、98.40%、54.50%；AFP差值联合GGT差值预测治疗后进展的曲线下面积、敏感度、特异性分别为0.849(95% CI：0.744 ~ 0.954)、93.70%、72.70%，二者联合后预测效能优于AFP(P=0.023)。AFP差值的最佳截断点为52 ng/mL，GGT差值的最佳截断点为21.5 U/L。  结论  AFP联合GGT对晚期乙肝相关性肝癌进展有一定预测评估作用。

• 大粗隆延长截骨术在全髋关节翻修术中应用的中期疗效分析

  张博涵, 杜银桥, 张延超, 张提, 董煜, 周勇刚

    背景  大粗隆延长截骨术(extended trochanteric osteotomy，ETO)是一项在全髋关节翻修术中广泛应用的手术技术，有助于外科医生安全、高效地取出股骨假体或骨水泥，但目前部分患者术后功能恢复仍有所缺陷。近年来，在全髋关节翻修术中应用大粗隆延长截骨术的临床疗效鲜有研究。  目的  评估在全髋关节翻修术中应用大粗隆延长截骨术的中期临床疗效。  方法  回顾性分析2008年1月- 2020年10月解放军总医院第一医学中心骨科收治的应用大粗隆延长截骨术行全髋关节翻修患者的临床资料，比较患者术前与末次随访时Harris髋关节评分及疼痛评分、患侧与健侧重力臂及外展力臂距离，记录ETO截骨碎片愈合率和移位程度，分析步态结果及其影响因素。  结果  本研究共纳入66例患者(66髋)，其中男性31例，女性35例；翻修年龄平均58.68岁；左侧27例，右侧39例；初次置换至翻修间隔时间平均11.89年。翻修原因：假体无菌性松动43例，假体周围骨折11例，感染9例，反复脱位3例。股骨Paprosky分型：Ⅰ型10例、Ⅱ型29例、ⅢA型22例、ⅢB型5例、Ⅳ型0例。翻修手术时间平均234.19 min，术中出血量平均1001.52 mL，截骨长度平均12.84 cm，随访时间平均71.65个月。末次随访时，患侧外展力臂与健侧相比差异无统计学意义(P=0.507)；患侧重力臂较健侧减小(P=0.012)；患侧大粗隆尖端至髂前上棘距离较健侧减小(P=0.005)；Harris髋关节评分由术前(33.70±11.11)分提升至(83.02±5.23)分(P<0.001)，疼痛评分由术前8分降至1分(P<0.001)；所有假体均实现骨长入且稳定在位，未发现假体松动和截骨片段过度移位；69.7%的患者有不同程度跛行，84.8%患者对手术“非常满意”或“满意”。多因素logistic回归分析显示使用钩钢板固定大粗隆延长截骨可以减少术后中重度跛行的发生(OR=0.161，95% CI：0.035 ~ 0.741)。  结论  全髋关节翻修术中应用大粗隆延长截骨术的患者术后在临床功能重建和影像学评价方面能够取得令人满意的效果，应用钩钢板固定大粗隆延长截骨对术后步态恢复有积极作用。

• 瘢痕核心切除术联合放疗治疗胸壁瘢痕疙瘩的疗效观察

  潘锋, 卫宝华, 杨微, 郭伶俐

    背景  发生在胸壁的瘢痕疙瘩，因其局部张力大而导致瘢痕疙瘩较其他部位面积大、症状重，中、大型胸壁瘢痕疙瘩是临床治疗难点。常见的手术方式包括直接切除缝合、皮瓣转移、游离植皮等，即便配合了术后放射治疗，疗效和患者满意度仍不高。  目的  探讨瘢痕核心切除术联合放疗治疗胸壁瘢痕疙瘩的疗效和患者满意度。  方法  回顾性研究2016年8月- 2021年3月于解放军总医院第一医学中心整形修复科行瘢痕疙瘩核心组织切除术的胸壁瘢痕疙瘩患者，在保留1 mm厚度瘢痕皮片情况下完整剥离并切除瘢痕核心组织。患者术后均放疗3 ~ 5次。第1次放疗于术后24 h内完成，每次单剂量为3 ~ 5 Gy，总剂量范围15 ~ 20 Gy。并常规辅以外用硅凝胶、弹力衣压迫治疗；术后定期随访，若局部出现瘢痕增生，进行激素瘢痕内注射治疗。应用患者与观察者瘢痕评估量表(patient and observer scar assessment scale，POSAS)评估瘢痕疙瘩治疗前后变化，统计治疗有效率和患者满意度。  结果  纳入23例胸壁瘢痕疙瘩患者，共30个病灶。男性10例，女性13例。中位年龄为29岁，中位病程96个月，病灶面积最小2 cm × 2 cm，最大20 cm × 7 cm；病变部位：前胸壁21处(70%)，其中胸骨柄区域10处(33%)，胸骨体区域6处(20%)，剑突、肋弓区域3处(10%)，前肋间区域2处(7%)；后胸壁9处(30%)，其中肩胛骨区域8处(27%)，后肋间区域1处(3%)。其中8处瘢痕疙瘩伴感染灶。中位随访时间12个月，治疗后患者瘢痕评估量表评分、观察者瘢痕评估量表评分和POSAS总分均较治疗前显著降低(P均＜0.05)。30处瘢痕疙瘩中，效果良好14处，有效13处，无效3处，治疗总有效率为90% (27/30)。3例(13%)患者对疗效非常满意，17例(74%)患者对疗效满意，3例(13%)患者对疗效不满意，总体满意率为87%(20/23)。  结论  瘢痕疙瘩核心切除术联合术后电子射线放射治疗是治疗胸壁瘢痕疙瘩的一种安全、有效的方法，尤其适用于胸骨中上段中、大型瘢痕疙瘩，以及胸壁多发瘢痕疙瘩的治疗。

• PD-L1抑制剂治疗小细胞肺癌的有效性和安全性分析

  张砾, 邵佳康, 闫文姬, 周宇欣, 贾谷和, 赵卫红, 安广宇

    背景  以PD-L1抑制剂为主的免疫治疗为小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)患者带来了希望，但其在真实世界中应用的数据相对匮乏。   目的  分析SCLC患者接受PD-L1抑制剂治疗的有效性和安全性，探索疗效相关影响因素。   方法  回顾性分析解放军总医院第一医学中心2018年1月1日- 2021年6月30日收治的经PD-L1抑制剂治疗的SCLC患者的临床资料，患者均接受过PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(1 200 mg静脉滴注，1次/3周)或度伐利尤单抗(1 500 mg静脉滴注，1次/3周)的规范治疗。使用单因素和多因素Cox回归分析不同因素与预后的关系，使用Kaplan-Meier生存曲线分析不同因素对患者生存的影响。  结果  共有100例患者纳入研究，其中男性87例，女性13例。中位年龄61.0岁。局限期(limited stage，LS) 31例，广泛期(extensive stage，ES) 69例。100例患者中，疗效评价为完全缓解(complete response，CR) 1例，部分缓解(partial response，PR) 69例，疾病稳定(stable disease，SD) 24例，疾病进展(progressive disease，PD) 6例。中位无进展生存时间(progression-free survival，PFS) 5.2个月。多因素Cox回归分析提示ECOG PS 0分(95% CI：0.011 ~ 0.219，P＜0.001)、局限期(95% CI：0.223 ~ 0.976，P=0.043)和一线即接受PD-L1抑制剂治疗(95% CI：0.111 ~ 0.652，P=0.004)与患者较长PFS相关。接受免疫联合化疗的患者相比接受免疫单药(95% CI：0.041 ~ 0.892，P=0.035)和免疫联合抗血管治疗(95% CI：0.035 ~ 0.575，P=0.006)的患者PFS更长。安全性方面，一般不良反应发生率≤35%，多为白细胞计数减低、恶心、呕吐和肝功能异常等。免疫相关不良反应发生率＜10%，为肺炎、甲状腺功能减低和皮疹等。3级及以上不良反应中，一般不良反应发生率≤13%，免疫相关不良反应发生率≤2%；尚未发生死亡相关不良事件。  结论  以PD-L1抑制剂为主的免疫治疗对SCLC是一种有前景的治疗方式，其有效性和安全性较高，耐受性较好。推荐尽早一线采用免疫联合化疗方式治疗SCLC。初步分析发现SCLC的多种组合治疗方式中，免疫联合抗血管治疗劣于免疫联合化疗，而免疫+化疗+抗血管治疗不优于免疫联合化疗。

• 气象因素对丛集性头痛发病的影响

  李珂, 孙姝娉, 薛占尤, 陈素芬, 居春阳, 胡冬梅, 高晓玉, 王彦红, 王丹, 陈建军, 李丽, 刘静, 张明洁, 贾志华, 韩珣, 刘欢贤, 赵魏, 龚子骅, 张淑华, 林晓雪, 刘颖元, 董钊, 于生元

    背景  丛集性头痛 (cluster headache，CH)作为少见的原发性头痛，发病具有典型的季节性，但描述气象因素与CH发病之间关系的研究较少。  目的  描述CH的季节规律并探究CH发病与气象因素之间的关系。  方法  横断面调查2019年1月- 2021年9月解放军总医院第一医学中心头痛中心和其他9家医院神经内科门诊的204例CH患者，探讨头痛发作与发病日、发病前气象因素的关系。  结果  共纳入204例患者，其中男性165例，女性39例，平均发病年龄为(33.8±9.3)岁。患者头痛发生季节呈现春季多发、冬季少发的模式。患者发病当日的平均温度16.3(7.3，23.8)℃、昼夜温差11.9(9.0，15.0)℃、平均气压762.7(755.4，768.0) mmHg；1 mmHg=0.133 kPa、相对湿度61.7%(44.1%，76.0%)不是丛集期发生的危险因素(P>0.05)。本组患者中，35例(17.2%)存在丛集期前症状，提示即将到来的丛集发作，当发病2周前有较高的相对湿度时(OR=1.03，95% CI：1.01 ~ 1.05，P=0.012)，丛集期前症状出现的风险增加。  结论  本研究队列的患者丛集期发生最常见于春季；没有观察到丛集期的出现与当日的气温、气压、昼夜温差、相对湿度等气象元素有关，但发病2周前的湿度是丛集期前症状出现的危险因素。

• 少突胶质细胞瘤与星形胶质细胞瘤的临床特征及预后比较

  孙彩红, 孔东生, 刘若愚, 刘方, 赵恺, 赵珺燕

    背景  神经胶质瘤是人类最常见的原发性中枢系统肿瘤，其中成人WHOⅡ级胶质瘤包括少突胶质细胞瘤和星形胶质细胞瘤两类。两类肿瘤起源不同，虽然目前都采用手术、放疗和辅助替莫唑胺化疗，但两者的生物学行为、分子病理、对放化疗敏感度和预后都存在不同程度的差异。  目的  探讨少突胶质细胞瘤和星形胶质细胞瘤的侵袭部位、分子病理结果、替莫唑胺治疗后不良反应和预后的差异，为优化低级别胶质瘤患者长期替莫唑胺方案提供理论依据。  方法  回顾分析2016年1月- 2021年6月解放军总医院神经外科手术治疗并术后进行正规放化疗(替莫唑胺至少治疗3个周期)的60例低级别(WHOⅡ级)胶质瘤患者的临床资料，其中单纯少突胶质瘤37例，星形细胞瘤23例，对两组患者的肿瘤侵袭部位、分子病理结果、替莫唑胺不良反应发生率、无进展生存期(progression-free survival，PFS)和总体生存期(overall survival，OS)进行比较。  结果  星形细胞瘤相比少突胶质细胞瘤更易侵袭多个脑叶，少突胶质细胞瘤相比星形胶质细胞瘤发生MGMT启动子甲基化概率更高(81.08% vs 56.52%，P=0.04)，Cox回归显示星形细胞瘤的PFS和OS显著优于少突胶质细胞瘤(P=0.034、0.028)。两组在肿瘤侵犯部位、替莫唑胺不良反应发生率方面差异无统计学意义。  结论  少突胶质细胞瘤相比星形胶质细胞瘤具有更好的生物学特性，患者手术全切除、术后放化疗后有更长的PFS和OS，二者替莫唑胺不良反应发生率无差异。

• 血流限制训练在ICU患者中的应用效果观察

  杨宁, 唐晟, 马燕兰, 赵宏宇, 曹玉蕤

    背景  血流限制训练(blood flow restriction training，BFRT)是一种高效的骨骼肌康复训练方法，可以有效增强患者的肌肉力量和质量。  目的  探讨下肢血流限制训练维持或增强ICU患者肌肉力量和质量的有效性。  方法  选取2021年1月- 2022年1月北京市某三甲医院重症医学科收治的患者45例，按计算机随机法将患者分为60%肢体闭塞压(limb occlusion pressure，LOP)组、40%LOP组和对照组，每组15例。三组患者均接受ICU常规治疗护理，对照组单纯下肢活动，实验组捆绑血流限制袖带活动下肢。干预前后记录患者的医学研究理事会评分(Medical Research Council score，MRC-Score)，干预前、干预第3天、干预第5天、干预第7天、干预后对患者的股直肌横截面积(rectus femoris cross-sectional area，RF-CSA)、股直肌肌肉厚度(rectus femoris muscle thickness，RF-MT)、腓肠肌内侧头横截面积(medial gastrocnemius cross-sectional area，MG-CSA)、腓肠肌内侧头肌肉厚度(medial gastrocnemius muscle thickness，MG-MT)进行测量并记录。   结果  三组患者年龄、性别等基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)。三组患者干预前后的MRC-Score差异无统计学意义(P＞0.05)。60%LOP组干预后MRC-Score较干预前显著增加(P＜0.05)。对照组RF-CSA、MG-CSA、MG-MT在干预中各时间点与干预前相比均减少(P＜0.05)，60%LOP组各时间点肌肉参数无明显变化(P＞0.05)，40%LOP组MG-CSA、MG-MT部分时间点与干预前相比减少(P＜0.05)。三组MG-CSA差值均增加，实验组MG-CSA差值小于对照组(P＜0.05)，60%LOP较40%LOP组更小。对照组MG-MT干预前后差值大于60%LOP组(P＜0.05)，与40%LOP组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。  结论  ICU患者进行40%LOP和60%LOP的下肢BFRT可以延缓肌肉萎缩，其中60%LOP相比40%LOP作用更显著。

• 农牧区老年人日常生活活动能力调查及其影响因素分析

  周琳, 冯丹, 陈运奇, 杨虹, 郭佳钰, 袁熹娜, 侯惠如

    背景  日常生活活动能力(activities of daily living，ADL)受损是老年人最主要的健康问题，目前针对我国农牧区老年人ADL的相关研究较少。  目的  通过对农牧区老年人进行问卷调查，分析日常生活活动能力的影响因素并提出应对建议。  方法  采用横断面研究设计，于2020年9月- 2021年5月选取我国3个不同经济发展区域的农牧区老年人进行问卷调查，收集老年人的一般资料、日常生活活动能力情况、患慢性病情况等，进行ADL的单因素和二元logistic回归分析。  结果  本研究共发放1 450份问卷，回收有效问卷1 394份，其中东部地区441份，中部地区288份，西部地区665份。调查对象年龄60 ~ 101(70.03±7.99)岁，男性672例(48.2%)，女性722例(51.8%)，日常生活活动能力受损率45.6%，慢性病患病率53.7%。二元logistic回归分析结果显示高龄、女性、居住在西部地区、生活在牧区、无经济收入、有养老保险、多病共存、健康自评状况与农牧区老年人日常生活活动能力受损相关(P＜0.05)。  结论  农牧区老年人日常生活活动能力受损率高，且受多种因素影响，需要国家、社会的关注扶持以及便捷有效的医养结合服务，以提升生活质量。

• 腰椎术后椎管内与静脉应用类固醇激素的镇痛效果比较

  杨慧恺, 刘庆祖, 王龙, 刘建恒, 刘重阳, 毛克亚, 冯泽国

    背景  类固醇激素因其强大的抗炎作用，常被用于腰椎手术后缓解患者的急性疼痛。临床上主要有硬膜外局部施用和静脉输注两种给药方式，但两者的效果及适用人群尚有争论。  目的  比较腰椎微创经椎间孔椎体间融合术(minimal invasive posterior transfominal lumber interbody fusion，MIS-TLIF)后使用局部类固醇激素(倍他米松)与静脉类固醇激素(甲泼尼龙琥珀酸钠)对于术后疼痛缓解和神经根保护的有效性和安全性。  方法  回顾分析2019年1月- 2021年6月在解放军总医院第一医学中心骨科接受MIS-TLIF手术患者的病历资料，术后局部使用类固醇激素为A组，术后静脉使用类固醇激素为B组，共纳入254例患者。通过倾向性评分共匹配(1：1)192例患者，比较两组患者术后视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)评分、功能障碍指数(oswestry disability index，ODI)、术后首次下床时间、围术期血糖、骨密度变化、术后根性疼痛发生率和术后并发症发生情况。评价两种用药方式的围术期效果和适用人群。   结果  匹配后A组96例，男性28例，女性68例，平均年龄(53.9±8.5)岁；B组96例，男性36例，女性60例，平均年龄(53.2±7.4)岁。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。两组术后各时间点VAS差异无统计学意义(P均＞0.05)。A组术后平均首次下床时间短于B组(25 h vs 27 h, P=0.034)，A组术后3个月内根性疼痛发生率显著低于B组(11% vs 24%，P=0.023)。B组糖尿病患者用药后第2天和第3天血糖值明显低于A组(P均＜0.05)，B组中女性患者3个月后出现骨密度下降比例明显低于A组(5% vs 18%，P=0.023)，两组患者术后均未发生药物相关不良反应和并发症。  结论  两种用药方式镇痛效果相当，局部类固醇激素表现出较好的神经根保护作用，而糖尿病及绝经期女性患者使用静脉类固醇激素获益更多。

• 纤维蛋白原/白蛋白比值与冠脉病变严重程度的相关性分析及其临床应用价值

  刘舒予, 于复超, 魏芹, 童嘉毅

    背景  我国心血管疾病患病率逐年上升，其中冠心病标化死亡率仍呈上升态势。因此及时、准确地评估冠脉病变严重程度对降低冠心病死亡率、改善冠心病患者预后具有重要意义。  目的  探讨冠心病患者纤维蛋白原/白蛋白比值(fibrinogen/albumin ratio，FAR)与冠脉病变严重程度的相关性及其临床应用价值。  方法  入选2019年1 - 12月在东南大学附属中大医院心内科行冠脉造影的患者共849例，其中诊断冠心病724例，造影完全正常125例。将冠心病组根据Gensini评分三分位法分为轻度狭窄组242例、中度狭窄组233例和重度狭窄组249例，探讨FAR与冠脉病变严重程度的关系。二元logistic回归分析发生冠心病的独立危险因素。无序多分类logistic回归对冠脉不同狭窄程度的关联因素进行分析。采用受试者工作曲线判断FAR对冠脉中重度病变的诊断价值。  结果  二元logistic回归显示，在校正其他相关因素后，发现FAR是发生冠心病的独立危险因素(OR=1.504，95% CI：1.266 ~ 1.786，P＜0.05)。无序多分类logistic回归分析发现，中度狭窄组与轻度狭窄组比较，在校正其他相关因素后，FAR仍是Gensini评分的独立危险因素(OR=1.499，95% CI：1.316 ~ 1.708，P＜0.05)。重度狭窄组与轻度狭窄组比较，在校正其他危险因素后，FAR仍是Gensini评分的独立危险因素(OR=2.019，95% CI：1.756 ~ 2.321，P＜0.05)。FAR界值为9.62%时诊断冠心病患者冠脉中重度病变的曲线下面积为0.737(95％ CI：0.703～0.769)，敏感度为63.7%，特异性为72.7%。  结论  FAR与冠心病患者冠状动脉病变的严重程度密切相关，是冠心病的独立危险因素，对冠状动脉病变严重程度的评估有一定价值。

• 羟丁基壳聚糖联合生物矿化硅复合水凝胶修复小鼠皮肤创伤实验研究

  吕宁宇, 李冀, 赵之栋, 王琪, 白晓伟, 傅仰木, 李众利

    背景  外伤或疾病导致的皮肤创伤可引发多种并发症甚至死亡。如何构建能有效促进止血、愈合和修复的创面敷料，是亟待解决的关键问题。  目的  观察羟丁基壳聚糖(hydroxybutyl chitosan，HBC)联合生物矿化硅(biosilica，BS)复合水凝胶敷料对小鼠皮肤全层创伤的修复效果。  方法  在20只9周龄雄性C57BL/6J小鼠背部的左右两侧分别制作直径6 mm的全层皮肤创伤模型，利用硅胶固定板固定，防止创面收缩。小鼠随机分为A、B两组。A组小鼠右侧创面为HBC/BS组，即实验组；A组小鼠左侧创面为空白对照组；B组小鼠右侧创面为羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na)/丙二醇(propylene glycol，PG)组；B组小鼠左侧创面为HBC组。小鼠单笼饲养，所有创面均每3 d给予1次常规消毒处理并更换固定板。每次消毒后，空白对照创面直接覆盖透气透明膜，其余各组创面均给予对应的水凝胶药物200 mg，均匀涂布后覆盖透气透明膜。持续观察创面出血及愈合情况，在15 d和21 d时分别对各组半数小鼠创面组织取样，进行HE染色、Masson染色和BrdU免疫荧光染色，并检测创面组织中的羟脯氨酸含量。  结果  实验组在建模后3 d、6 d、9 d、12 d、15 d时的创面愈合率均显著高于空白对照组(P＜0.01)，在3 d、6 d、9 d时的愈合率显著高于CMC-Na/PG组(P＜0.01)，实验组创面愈合率在各时间点均与HBC组无统计学差异(P＞0.05)。病理学观察提示，在建模后15 d和21 d时，实验组与HBC组的创面更接近正常皮肤的层次和结构，上皮组织被覆完整且结构致密，胶原纤维分布均匀、排列整齐有序，实验组的皮肤附属器分布密度和结构完整性优于其他各组。建模后15 d，实验组创面组织羟脯氨酸的含量高于空白对照组和CMC-Na/PG组(P＜0.05)，与HBC组差异无统计学意义(P＞0.05)；建模后21 d，各组差异无统计学意义(P＞0.05)。  结论  HBC/BS水凝胶和HBC水凝胶相较于已应用于临床的CMC-Na/PG水凝胶，均有更好的促进创面愈合的效果，添加了BS的复合水凝胶可有效促进皮肤附属器的修复再生，相较于HBC水凝胶有更为全面的促修复愈合能力。

• 国产支气管活瓣消除支气管胸膜瘘引发的气胸动物实验

  刘显勇, 裴延斌, 仇永辉, 赵明, 田庆

    背景  支气管活瓣目前已被广泛应用于肺减容、持续性漏气、支气管胸膜瘘、复发性咯血和耐药性肺结核等的治疗，国内目前无同类替代上市。  目的  联合国内厂家生产一款支气管活瓣并通过其消除支气管胸膜瘘引发的气胸动物实验初步验证其有效性。  方法  6只巴马小型猪在全麻下右侧开胸，破坏右肺中叶支气管远端造成支气管胸膜瘘，产生气胸后留置1根胸腔闭式引流管，连接胸腔闭式引流瓶后关闭胸腔。通过支气管镜在右肺中叶支气管开口放置1枚国产支气管活瓣，漏气消除后拔除胸管。  结果  气胸构建成功，在右肺中叶支气管开口放置支气管活瓣后漏气平均持续时间为4.2 min。术后无手术并发症，1.5个月后复查支气管镜，2只巴马小型猪的支气管活瓣脱落，4只巴马小型猪的支气管活瓣仍正确在位工作。  结论  国产支气管活瓣可及时有效地消除支气管胸膜瘘产生的气胸，具有良好的临床应用前景。

• 71例Gitelman综合征患者的临床和遗传学分析

  吴婷, 臧丽, 陈康, 裴育, 巴建明, 窦京涛, 吕朝晖, 母义明, 谷伟军

    背景  Gitelman综合征(Gitelman syndrome，GS)是最常见的遗传性肾小管病变，临床表现多不典型，存在着很大的漏诊、误诊风险。我国对GS认识较晚，遗传性研究领域相对薄弱，缺乏大样本GS患者的基因型与表型相关性研究。  目的  探讨GS患者的临床和遗传特征，以提高对该病的认识和诊治。  方法  收集2007年7月- 2020年9月于解放军总医院第一医学中心内分泌科就诊的71例临床诊断为GS患者的临床资料并进行基因分析，并进一步探讨基因型与表型的相关性。  结果  71例GS患者中，男性44例，女性27例。临床表现以神经肌肉系统受累相关表现为主，女性患者较男性患者更易出现肌肉痉挛或抽搐(40.7% vs 18.2%，P=0.037)和肢体麻木(37.0% vs 15.9%，P=0.043)。所有患者入院时均合并低钾血症，16例(22.5%)无低镁血症，6例(8.4%)无典型低尿钙。71例GS患者中3例未检测到SLC12A3基因突变，1例疑似多个基因缺失，其余67例患者检测出70种不同SLC12A3基因突变类型，其中25种为新发突变。p.D486N和p.T60M为最常见的突变类型，分别占28%(20/71)和11%(8/71)。纯合突变患者的血钾水平显著低于复合杂合突变患者(P=0.015)。  结论  GS患者基因型与表型异质性明显，部分患者血镁和尿钙水平正常，p.D486N和p.T60M为本研究中的热点突变。除SLC12A3基因外，还有其他遗传因素在GS病理过程中发挥作用。纯合突变患者的低钾血症相对较重。

• 体外细胞模型实验探讨钠钾氯同向转运体对血脑屏障渗透性的调控机制

  张泽瀚, 陶丙岩, 张鼎, 张军

    背景  钠钾氯同向转运体与血脑屏障的损伤密切相关，具体调节机制仍有待研究。  目的  利用体外模型探讨钠钾氯同向转运体对血脑屏障渗透性的调控机制。  方法  利用 bEnd3小鼠脑微血管内皮细胞和BV2小鼠小胶质细胞在Transwell小室中建立血脑屏障模型。通过跨内皮细胞电阻(trans-epithelium electrical resistant，TEER)和荧光素钠渗透实验检测血脑屏障功能，Western blot检测炎症小体NLRP3蛋白含量，ELISA检测白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)的水平，免疫荧光评估血管内皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1的完整性。  结果  炎症环境下小胶质细胞的激活会破坏血脑屏障模型的完整性，降低TEER值，增加血脑屏障模型的通透性(P＜0.05)。在共培养模型中，钠钾氯同向转运体特异性抑制剂显著改善了脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导的血脑屏障损伤(P＜0.05)，而在内皮细胞单培养构建的血脑屏障模型中未观察到此现象。钠钾氯同向转运体特异性抑制剂还降低了小胶质细胞炎症小体NLRP3的表达，抑制了小胶质细胞IL-1β和MMP-9的分泌(P＜0.05)，在共培养模型中，抑制NLRP3炎症小体改善了LPS诱导的血脑屏障损伤，增加了TEER值，降低了屏障的渗透系数(P＜0.05)。  结论  钠钾氯同向转运体对血脑屏障渗透性的调节作用可能是通过小胶质细胞来源的NLRP3炎症小体介导的。

• HDAC6基因敲除的人肝癌细胞系的构建及其生物学功能鉴定

  张婷, 张亚楠, 刘婕, 叶棋浓, 丁丽华, 阎新龙

    背景  肝癌的发病率和死亡率逐年攀升，对肝癌发生发展机制的研究尤为重要。  目的  应用CRISPR/Cas9技术在人肝癌HepG2细胞中敲除组蛋白去乙酰酶6(histone deacetylase 6，HDAC6)基因，构建HDAC6基因敲除的HepG2稳定表达细胞系，并检测其对人肝癌细胞生长的影响。  方法  根据CRISPR/Cas9技术靶点设计原则设计特异性识别HDAC6基因的单向导RNA(single guide RNA，sgRNA)序列，构建LentiCRISPR-HDAC6-sgRNA真核重组表达质粒，测序鉴定后包装慢病毒感染HepG2细胞，用嘌呤霉素(puromycin)抗性筛选得到敲除HDAC6基因稳定表达的细胞系，Western blot鉴定HDAC6基因的敲除效果，CCK-8生长曲线实验检测HDAC6基因敲除对细胞增殖能力的影响，划痕实验和Transwell迁移实验检测HDAC6基因敲除对细胞迁移能力的影响。Western blot鉴定HDAC6基因敲除对调节α-tubulin乙酰化的影响，细胞存活曲线实验检测HDAC6基因敲除后HepG2对HDAC6抑制剂ACY-1215的敏感度，采用流式细胞术检测HDAC6基因敲除对HepG2细胞周期分布和凋亡的影响。  结果  成功构建HDAC6基因敲除的HepG2稳定表达细胞系后，经实验证明HDAC6基因敲除能够显著抑制HepG2细胞的增殖和迁移，使α-tubulin的乙酰化表达增强且能降低HepG2对ACY-1215的敏感度，还能使HepG2细胞发生G1期阻滞，促进HepG2细胞的凋亡。  结论  敲除HDAC6基因可以抑制HepG2细胞增殖和迁移，使α-tubulin乙酰化程度增加，调节HepG2细胞对ACY-1215的敏感度，且影响HepG2细胞的周期和凋亡，为进一步研究HDAC6在肝癌中的功能机制奠定了基础。

• 功能动作筛查(FMS)预测新兵军事训练伤的队列研究

  孙鲁琨, 范真真, 彭霈, 尚明富, 范维玲, 杨晓娟, 高瑞, 钟萍

    背景  近年来，新兵军事训练伤的发生率居高不下，严重制约了军队战斗力的形成。然而，目前新兵军事训练伤的预测方法非常有限。功能动作筛查(function movement screening，FMS)可以暴露出受试者灵活性和稳定性的薄弱环节，而这些薄弱环节往往被认为是运动损伤的危险因素。  目的  探讨功能动作筛查评分与新兵军事训练伤风险水平的关系，为功能动作筛查评分预测新兵军事训练伤提供依据。  方法  2021年3 - 8月对某训练基地新兵营430名新兵进行功能动作筛查。记录肩部灵活性、主动直腿上抬、旋转稳定性、躯干稳定俯卧撑、直线弓步蹲、跨栏步、深蹲7个动作模式得分和总分，经过6个月的统一新兵训练，记录下新兵训练伤情况。分析功能动作筛查得分与军事训练伤发生风险之间的关系。  结果  430名新兵FMS得分最高18分，最低2分；通过Youden指数确定军事训练伤的FMS损伤风险临界值为13分，预测训练伤的ROC曲线下面积为0.684(P＜0.05)。FMS≤13分组新兵军事训练伤发生率高于＞13分组(31.89% vs 13.47%，P＜0.001)，风险为2.368倍(RR=2.368，95% CI：1.618 ~ 3.465)。Logistic回归分析7种动作模式与军事训练伤的关系，主动抬腿(OR=0.615)、俯卧撑(OR=0.505)、弓步蹲(OR=0.440) 3个动作模式分值越低，发生军事训练伤的风险越高(P＜0.05)，而肩部灵活性、旋转稳定性、跨栏步、深蹲4个动作模式评分与军事训练伤无相关性(P＞0.05)。  结论  FMS可作为新兵军事训练伤预测指标，以13分作为军事训练伤临界值，得分≤13分的新兵发生军事训练伤的风险要高于得分＞13分的新兵。其中主动抬腿、俯卧撑、弓步蹲3个动作模式与军事训练伤风险呈负相关。

• 急性呼吸窘迫综合征肺气血屏障损伤及治疗的研究进展

  周睿, 佘林君, 潘盼, 谢菲

  急性呼吸窘迫综合征是由严重感染、休克、创伤等因素诱发的全身炎症反应，是呼吸系统常见危重症，发生率和死亡率居高不下。肺气血屏障的结构和功能障碍是其发生、发展和转归中的关键机制，其中肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞发挥核心作用。预防和治疗肺气血屏障损伤在疾病的转归中占据重要位置。本文就肺气血屏障的最新研究进行综述，包括急性呼吸窘迫综合征中肺气血屏障结构和功能的变化以及包括中医药在内的针对性治疗，以期为临床合理诊疗提供更多参考。

• 微管亲和调节激酶4的生理功能及其在心血管疾病中的研究进展

  于莉莉, 尚莎莎, 周阳, 关怀敏, 陈玉善

  近年来，微管亲和调节激酶4(microtubule affinity-regulating kinase 4，MARK4)逐渐走进研究者的视野。MARK4治疗癌症、神经退行性变和代谢综合征等方面的研究已经取得了显著进展。但MARK4与心血管疾病关系的研究尚处于起步阶段，其作用机制和防治手段尚不十分明确。确定MARK4的作用机制及其在心血管疾病进展中的作用至关重要。本文就MARK4的结构特征、生理功能、在心血管疾病中的研究进展以及MARK4的潜在抑制剂进行综述， 探讨MARK4作为一个潜在的药物靶点对抗心血管疾病的发生发展。