解放军医学院学报杂志

解放军医学院学报杂志2023年第10期

• 结节性硬化症伴肾血管平滑肌脂肪瘤患者临床特征的性别差异及雌激素在疾病进展中的作用研究

  顾良友, 李怀康, 宣云东, 巫胜攀, 赵旭鹏, 郭刚, 张旭

  背景结节性硬化症(tuberous sclerosis complex，TSC)患者中女性占比高、疾病程度重、进展快，具体机制不明。目的比较男女TSC患者的临床特点，检测雌激素受体α(estrogen receptor alpha，ERα)在TSC患者肾病变组织中的表达水平，探索雌激素对TSC2-/- 小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts，MEF)增殖能力的影响。方法本研究分两部分，临床研究部分收集2015年1月 - 2020年12月在解放军总医院第三医学中心泌尿外科医学部接受治疗的结节性硬化症患者资料，比较男女患者临床特征差异，免疫组织化学检测TSC患者肾血管平滑肌脂肪瘤(renal angiomyolipoma，RAML)组织中ERα的表达水平；细胞学研究部分采用MTS实验检测雌二醇和雌激素受体拮抗剂氟维司群对TSC2-/- MEF细胞增殖能力的影响。结果本中心共诊治145例伴发RAML的TSC患者，中位年龄29(IQR：24 ~ 36)岁，女性(77.2%)显著多于男性(22.8%)。与男性患者比较，女性患者病灶＞3 cm的比例更高(47.3% vs 27.3%，P=0.041)，差异有统计学意义；女性患者进展中病灶(22.3% vs 12.1%)、RAML引起相关疼痛(10.7% vs 6.1%)、肾功能受损(5.4% vs 3.0%)和破裂出血(8.9% vs 3.0%)比例更高，但差异无统计学意义(P＞0.05)。本组患者中6例患者进行了免疫组化检测，其中4例(均为女性) RAML组织中阳性表达ERα。MTS实验发现雌二醇能够促进TSC2-/- MEF细胞的增殖能力，而氟维司群能够抑制细胞的增殖能力。结论女性TSC患者RAML体积更大，症状更重。ERα在部分TSC患者RAML组织中高表达，且雌激素能促进TSC2-/- MEF细胞增殖，ERα可能在TSC疾病进展中发挥重要作用。

• HIV感染者初始抗病毒治疗72周CD4/CD8变化及关联因素分析

  郭佳佳, 程娟, 张春捷, 方海霞, 宋兵, 孙咏冰, 索绪海, 黄辉煌, 姜天俊

  背景及时有效的抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy，ART)恢复HIV感染者受损的免疫功能是根本治疗措施，如何在早期精准评估患者免疫恢复状况是亟需探讨的临床问题。目的分析HIV感染者初始抗病毒治疗72周CD4、CD8细胞及其比值的变化规律，探讨免疫重建的相关因素。方法采集2011年1月 - 2018年12月在解放军总医院第五医学中心就诊入组并启动“2种核苷类逆转录酶抑制剂 + 1种非核苷类逆转录酶抑制剂”方案抗病毒治疗、服药依从性良好、长期随访的HIV感染者临床数据；观察CD4细胞与CD8细胞比值在ART不同时间节点的变化规律，并进行关联因素分析。结果(1)研究设定时间内共1 796例HIV感染者入组，其中男性1 710例(95.21%)、女性86例(4.79%)，平均(35.47 ± 11.68)岁。同性性传播占80.12%，异性性传播占13.31%。(2)ART前CD4细胞(/μL)、CD8细胞(/μL)分别为264 ± 166、935 ± 473；CD4/CD8比值为0.28 ± 0.18，82.79%的感染者比值低于0.5。替诺福韦、拉米夫定、依非韦伦三联抗病毒治疗24周、48周、72周后，CD4细胞(/μL)分别升至374 ± 187、589 ± 207、726 ± 377，CD8细胞(/μL)分别降至779 ± 350、734 ± 284、708 ± 299，CD4/CD8比值分别升至0.55 ± 0.33、0.84 ± 0.20、1.03 ± 0.38；与基线水平相比，三个指标的差异均有统计学意义(P＜0.05)。但ART 48周之后，各指标增幅均明显放缓。(3)多因素分析显示，基线CD4低(＜200/μL)、基线CD8高(≥800/μL)和基线CD4/CD8比值低(＜0.5)者抗病毒治疗72周CD4/CD8比值恢复更差(P＜0.05，OR＞1)。结论HIV感染者开始ART前CD4细胞水平普遍较低、CD4/CD8比值倒置严重，ART 72周后多数HIV感染者CD4细胞得以恢复，CD4/CD8比值明显改善，但仍有部分感染者免疫重建不良。基线CD4、CD8水平以及CD4/CD8比值是影响感染者免疫恢复的重要关联因素。

• 手术切除肺腺癌患者术前CT征象与PD-L1表达的相关性研究

  王玮, 侯文文, 武丽俊, 许金环, 李文平, 闫旭, 张鹏举, 王钰琦, 赵绍宏

  背景复发和转移是影响肺腺癌患者外科手术治疗患者预后的重要因素，有临床研究显示将免疫检查点抑制剂应用于手术切除非小细胞肺癌的治疗可使患者获益，能否根据影像特征识别出适宜此疗法的人群是值得研究的问题。目的探讨手术切除肺腺癌患者术前CT征象与术后PD-L1表达水平的相关性，为免疫治疗的筛选提供影像依据。方法收集2021年1 - 3月于解放军总医院第一医学中心胸外科行手术切除的肺腺癌患者资料。纳入具有术前胸部薄层CT图像、术前未做穿刺或治疗、术后检测有PD-L1表达的浸润性肺腺癌病例。取检测结果肿瘤细胞PD-L1阳性比例分数(tumor proportion score，TPS)=1%为截断值，分为阴性组(TPS＜1%)和阳性组(TPS≥1%)，分析两组临床资料和CT征象差异。使用Logistic回归分析PD-L1表达的关联因素，并使用ROC曲线评估其诊断效能。结果共纳入306例患者的308个病灶，其中136个肿瘤组织病理示PD-L1表达阳性，172个表达阴性。单因素分析显示，男性、吸烟史、肺癌家族史、病灶密度、CTR值、平均CT值、最大直径、毛刺征和胸膜凹陷征与PD-L1表达相关(P＜0.05)。多因素分析结果示，肺癌家族史(OR=2.876，95% CI：1.257 ~ 6.578)和病灶CTR值(OR=4.321，95% CI：1.165 ~ 16.036)与PD-L1表达关联。纳入肺癌家族史和CTR值的回归模型Ln(P/1-P)=1.464 × CTR + 1.056 × 肺癌家族史预测PD-L1表达的AUC为0.682，敏感度为64.7%，特异度为69.2%。结论对可手术切除的肺腺癌患者，一般临床资料和影像征象可为判断PD-L1表达水平提供一定信息，肺癌家族史和病灶CTR值是PD-L1表达的关联因素。

• 磨玻璃为主型肺腺癌患者病理结果及预后分析：检出后手术与随访监测后手术患者比较

  许金环, 李文平, 张鹏举, 王玮, 武丽俊, 赵绍宏

  背景随着影像技术的进步，越来越多的肺部磨玻璃结节(ground glass nodule，GGN)被检出，GGN的处理仍是困扰临床的难题。目的通过分析磨玻璃为主型肺腺癌检出后手术和随访观察≥1年后手术的病理及预后，探讨磨玻璃为主型肺腺癌随访观察的可行性。方法纳入2013年1月 - 2017年8月在解放军总医院第一医学中心手术切除的磨玻璃为主型肺腺癌病例，包括纯磨玻璃结节(pure GGN，pGGN)和实性肿瘤比(consolidation-to-tumor ratio，CTR)≤0.5的混合磨玻璃结节(mixed GGN，mGGN)，将患者分为检出后手术组(surgery after detection group，SD组)和随访观察≥1年后手术组(surgery after more than or equal to one year surveillance group，SS组)。SS组又分为增长组和未增长组。采用倾向性评分匹配法(propensity score matching，PSM)平衡混杂变量。随访于2022年8月31日截止。比较SD组与SS组的病理结果和预后。结果在纳入的284个GGN中，SD组214个GGN，SS组70个GGN。经倾向性评分匹配后共120例患者(SD组和SS组各60例)纳入分析。PSM后，SD组与SS组病理结果差异无统计学意义(病理类型：P=0.523； 病理亚型：P=0.290)；两组均未见淋巴结转移；两组5年总生存率和无复发生存率均为100%。增长组与未增长组病理结果差异无统计学意义(病理类型：P=0.176； 病理亚型：P=0.858)。结论SD组与SS组病理结果相似，预后相当，随访可能是磨玻璃为主型肺腺癌可行的管理方法。

• 局部中晚期头颈部鳞状细胞癌老年患者非手术综合治疗的有效性和安全性分析

  游玮, 刘坤, 陈南翔, 魏健, 张欣欣

  背景头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC)治疗中应用同步放化疗或同步表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)分子靶向治疗，可以显著提高HNSCC患者的生存率。但老龄患者与具有相同疾病状态的年轻患者相比，可能会接受相对保守和次优的治疗。老年患者局部晚期头颈鳞癌的治疗选择是目前临床面临的难题。目的探讨老年人头颈部鳞状细胞癌非手术治疗的有效性和安全性。方法回顾性分析2012年2月 - 2021年6月解放军总医院第一医学中心耳鼻喉头颈外科收治的老年头颈鳞状细胞癌患者的病例资料。生存分析采用Kaplan-Merier方法和Log-rank检验。放化疗不良反应采用不良事件标准(common terminology criteria for adverse events，CTCAE)第5版评估。结果36例患者年龄为75 ~ 87(78.0 ± 3.0)岁，临床分期Ⅲ ~ Ⅳ期，所有患者行诱导化疗或加EGFR分子靶向治疗后同步放疗联合EGFR分子靶向治疗或加化疗。其中24例患者在诱导化疗阶段应用了EGFR分子靶向治疗，21例患者在同步放疗联合EGFR分子靶向治疗阶段应用了化疗药物，15例患者行放疗联合EGFR分子靶向治疗。放疗采用调强放疗，总剂量为66 ~ 70 Gy。全部患者完成了既定的化疗和EGFR分子靶向治疗计划，35例(97.2%，35/36)完成既定的放疗计划。综合治疗1个月后影像学评估，均达到完全缓解，总生存率(overall survival，OS)率 1年为84.8%，2年为49.2%，3年为41.0%；无进展生存(progression-free survival，PFS)率1年为85.8%，2年为46.1%，3年为34.1%；中位生存时间20个月。Kaplan-Meier生存分析表明：单纯放疗 + EGFR分子靶向治疗组的中位无进展生存期为13个月，低于同步放化疗 + EGFR分子靶向组的36个月；单纯放疗 + EGFR分子靶向治疗组的2年总生存率(38.8% vs 67.1%)和无进展生存率(11.8% vs 67.1% )均低于同步放化疗 + EGFR 分子靶向组；两组OS和PFS的差异有统计学意义(P＜0.05)。综合治疗过程中，均未出现因放化疗导致的原有基础疾病加重的情况，且无药物相关不良反应导致死亡的病例。常见的血液学不良反应为骨髓抑制，其中4例出现4级白细胞减少，1例出现4级血小板减少，9例出现3级白细胞减少，3例出现3级血小板减少，1例出现3级红细胞减少；常见的非血液学不良反应为放射性口咽腔黏膜炎，5例出现3级放射性口咽腔黏膜炎。结论头颈部鳞状细胞癌患者实施非手术根治性综合治疗疗效确切，有较好的生存率，患者可以耐受治疗的不良反应，是老龄局部晚期头颈部鳞状细胞癌安全有效的治疗选择。

• 单细胞测序解析微移植后小鼠T细胞的早期变化

  陈鑫蕊, 雷阳阳, 王一, 刘铁强, 蔡博, 胡锴勋, 余长林, 艾辉胜, 郭梅

  背景目前对于微移植(microtransplantation，MST)后免疫细胞群的表型及分子特征、群体内部的异质性，乃至T细胞的演变过程仍不清楚。目的应用单细胞测序方法解析微移植后小鼠T细胞的早期变化特点及相应机制。方法以20只雌性CB6F1小鼠(H-2Kb/d)为受鼠，20只雄性C57BL/6J小鼠(H-2Kb/b)为供鼠，在无任何预处理和移植物抗宿主病(graft versus host disease，GVHD)预防情况下，向受鼠输注6 × 107个经G-CSF动员后的供鼠脾单个核细胞(G-CSF-mobilized donor spleen cells，GDSC)，建立微移植小鼠模型。收集微移植后受鼠0 d、7 d和14 d外周血的单个核细胞(0 d取3只受鼠，7 d、14 d各取6只受鼠)。用流式分选仪分选CD3+细胞后合并每个样本的所有数据，基于高度可变的基因对数据进行无监督的聚类，并使用统一流形近似和投影在二维空间中投影细胞。利用已知的性别基因Ddx3y、Eif2s3y、Xist和Tsix来区分供受体。用单细胞转录组测序及无偏颇的生物信息学分析进行验证。结果微移植后供体细胞以微量嵌合体的形式在受体内存活和增殖。来自scRNA-seq数据的差异基因表达将T细胞分为6个亚群。CD4+ T细胞包括3个亚群——CD4+幼稚、CD4+记忆、CD4+调节，CD8+ T细胞也包括3个亚群——CD8+幼稚、CD8+记忆、CD8+效应。各亚群在14 d内发生不同比例变化，幼稚群减少，调节群、效应群和记忆群比例增加，其中CD8+效应亚群的细胞毒因子(NKG7、GZMA、CTSW、GZMB、GZMK、KLRC1)表达量均升高，微移植前后表达量的差异有统计学意义(P＜0.05)，提示微移植提高了受鼠的免疫杀伤功能，而调节T细胞亚群表达大量免疫抑制因子配体LGALS9、CD274、IL10、PDCD1LG2、CD48、IL2和CD200R1，与效应亚群的受体结合，负向调节细胞毒作用并最终达到免疫稳定状态。结论无预处理条件下，单独输注供体GDSC可形成供体微嵌合，成功建立自然免疫状态下的小鼠微移植模型。微移植可引发受鼠体内早期T细胞，尤其是CD8+效应群和CD4+调节群的差异基因表达、信号通路富集等，提示了相应的细胞毒作用和免疫调节性反应；本研究为进一步揭示微移植的免疫和分子机制提供帮助，并为微移植的临床应用提供潜在的可能和思路。

• 黑色素纳米颗粒-丝素蛋白-单宁酸水凝胶的制备及其抗氧化性能检测

  黑俊皓, 崔建通, 王雅迪, 王鑫源, 郭艳丽, 贺慧霞

  背景在牙周软组织再生过程中，由于各种原因引起的氧化应激状态常导致组织修复迟滞，而传统修复材料对此疗效不佳。制备具有抗氧化功能的水凝胶材料，有希望为牙周软组织生物材料修复提供更多的选择。目的制备黑色素纳米颗粒(melanin nanoparticles，MNPs) - 单宁酸(tannic acid，TA) - 丝素蛋白(silk fibroin，SF)复合水凝胶，检测MNPs含量对水凝胶微观形貌、抗氧化性能和细胞相容性的影响。方法制备MNPs，将不同浓度的MNPs加入到SF，加入TA化学交联，得到MNPs-SF-TA复合水凝胶。根据水凝胶中MNPs浓度分为实验组MNPs1-SF-TA(1 mg/mL)、MNPs2-SF-TA(2 mg/mL)、MNPs4-SF-TA(4 mg/mL)和对照组SF-TA(0 mg/mL)。通过扫描电镜(scanning electron microscope，SEM)观察水凝胶表面形貌；1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl，DPPH)法、2,2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐2,2'-azino-bis(3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid)，ABTS法和Cu2+法检测其自由基清除能力和抗氧化能力；采用CCK-8和Calcein-AM/PI活/死细胞荧光染色法检测该水凝胶材料的细胞相容性。结果成功制备了 MNPs和MNPs-SF-TA复合水凝胶。DPPH、ABTS及Cu2+法均显示MNPs-SF-TA水凝胶对自由基的清除能力和抗氧化能力随MNPs浓度的升高而提高(P＜0.05)，4 mg/mL时达峰值。CCK-8结果显示：随观察时间延长，吸光度增强，细胞增殖活性增强；相同时间下各组细胞增殖活力随MNPs浓度升高而降低，MNPs2-SF-TA组显著高于MNPs4-SF-TA组(P＜0.05)；Calcein-AM/PI荧光染色结果与此一致。结论成功制备了MNPs-SF-TA复合水凝胶，其中MNPs浓度为2 mg/mL时，MNPs-SF-TA水凝胶具有较强的活性氧清除能力和良好的细胞相容性，有望成为牙周软组织修复的新型生物替代材料。

• 一种新型单皮质外固定架的研制和生物力学研究

  刘帅洋, 胡成栋, 孟昊业, 周皓, 彭绍泽, 彭江

  背景传统外固定架骨钉贯穿皮肤和骨质，细菌可沿钉道侵入，导致皮下组织感染和骨髓炎，是外固定架常见的并发症。目的设计研发一种避免钉道贯通骨髓腔的新型单皮质外架，并对其进行生物力学和结构稳定性评价。方法对新型单皮质外架、单边式外架、钳夹式外架分别进行力学测试，分析抗弯曲、抗疲劳、压缩和扭转刚度。结果三种外架总体轴向刚度基本一致单皮质组(88.931 ± 35.302) N/mm、单边式组(88.830 ± 32.651) N/mm、钳夹式组(73.352 ± 32.470) N/mm，P＞0.05；单边式外架总体扭转刚度为(0.634 ± 0.225) Nm/°，强于单皮质外架的(0.494 ± 0.156) Nm/° (P=0.042)和钳夹式外架的(0.455 ± 0.141) Nm/° (P=0.010)；单皮质外架与单边式外架有相同的抗侧弯能力(5.801 ± 1.623) mm vs (6.104 ± 1.902) mm，P＞0.05，且均强于钳夹式外架的(9.365 ± 2.330) mm(P＜0.01)；三种外架具有同等抗疲劳能力平均位移分别为(3.775 ± 0.113) mm、(3.774 ± 0.092) mm、(3.892 ± 0.216) mm，P＞0.05。结论单皮质外架生物力学性能稍弱于单边式外架、强于钳夹式外架，对于非承重部位固定，单皮质外架显示出足够的刚度，可满足临床需要。

• 荧光免疫层析法汗液CRP快速检测试纸条的研发及不同保存条件对汗液CRP的影响

  顾芳艳, 胡琛光, 李锦, 彭薇, 檀旭东, 桑培培, 周红辉, 田亚平, 张蔓丽

  背景研究发现人体汗液C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)与炎症有一定关联，但国内外未见关于汗液CRP快速检测和保存条件的研究。目的利用荧光免疫层析技术研发一种快速半定量检测汗液CRP含量的试纸条并探讨人体汗液不同保存条件下CRP的变化。方法利用双抗体夹心法研发汗液CRP试纸；于2021年5月24日7：00 - 16：00收集54例青年男性野外徒步50 km状态下的汗液，利用试纸条检测汗液CRP浓度并确定正常参考范围。取其中10例CRP相对高值汗液样本，设置不同保存温度和时间分别检测汗液CRP浓度变化。结果CRP抗原标准品和T/C值的标准曲线方程为Y=(7.5362 + 0.0105)/1 + (X/2186.5735)-0.7549-0.0105，R2值为0.9999；空白限(LoB)为1.94 ng/mL；检出限(LoD)为5.94 ng/mL；用相对偏差的绝对值验证准确度，结果均＜10%；该测定结果与血清淀粉样蛋白A和降钙素原的交叉反应率分别为0和0.01%；重复性和实验室内精密度均＜10%；目标青年男性人群汗液CRP正常参考范围为≤25 ng/mL；不同温度(4℃、25℃、37℃)条件下汗液保存1 h，CRP检测结果差异无统计学意义；保存3 h后，4℃和25℃条件下CRP浓度显著下降，37℃条件下浓度变化不显著。结论荧光免疫层析法快速半定量检测人汗液CRP的试纸条具有较好的准确度、特异性、重复性、实验室内精密度，应扩大样本量进一步研究，未来或可用于人汗液CRP含量快速检测。

• 低氧条件下颌骨骨髓间充质干细胞生物学活性及长链非编码RNAs表达谱差异的分析

  王振宁, 江小霞, 张宇, 薛蕊, 刘留, 王晓林, 刘亚蛟, 徐璐璐

  背景近年来，颌骨骨髓间充质干细胞(jaw bone marrow-derived mesenchymal stem cell，JBMMSCs)以其优秀的生物学特性备受瞩目。低氧作为一种常见的微环境，在增强JBMMSCs抗性方面发挥的作用尚未见报道，值得探究。目的探索低氧对JBMMSCs生物学活性的影响以及低氧处理JBMMSCs后差异表达的长链非编码RNA(long non-coding RNAs，lncRNAs)及mRNAs，为进一步探究lncRNAs在调控JBMMSCs生物学性能中的作用机制提供理论基础。方法从C57BL/6N小鼠下颌骨中分离培养JBMMSCs并对其进行鉴定。利用50 µmol/L氯化钴(CoCl2)培养JBMMSCs，建立JBMMSCs低氧细胞模型，以常氧条件下细胞为对照，通过免疫荧光、Western blot检测低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)的表达情况，对细胞模型进行验证。在此基础上，区分低氧和常氧组，通过CCK-8、细胞划痕实验及Ki67免疫荧光染色观察低氧对JBMMSCs增殖、迁移等的影响。对低氧及常氧条件下的JBMMSCs进行高通量测序，以|log2FC|≥1且P＜0.05为筛选标准，筛选差异表达的lncRNAs和mRNAs，并对其生物学功能和作用机制进行预测。结果从小鼠下颌骨中提取的JBMMSCs呈长梭形、漩涡状生长，经鉴定符合间充质干细胞特点。采用50 µmol/L CoCl2处理72 h后低氧标记物HIF-1α表达较对照组升高(P=0.0023)。CCK-8和Ki67免疫荧光染色结果显示，低氧可促进JBMMSCs的增殖能力(P=0.0057)。细胞划痕实验结果显示，低氧可增强JBMMSCs迁移能力(P=0.0040)。利用高通量测序技术，筛选出低氧条件下12个差异表达的lncRNAs，其中4个表达上调，8个表达下调。利用生物信息学分析对差异最为显著的lncRNA-4632427E13Rik的下游miRNAs和靶基因进行预测，初步形成lncRNA-miRNA-mRNA互作网络。通过GO和KEGG分析发现，低氧处理后可显著富集到14条信号通路，并且其中多条信号通路可能与调控干细胞增殖分化和可塑性维持相关。结论低氧可促进JBMMSCs的增殖、迁移等能力，预测lnc-4632427E13Rik可能在低氧调控JBMMSCs生物学性能过程中发挥作用。

• Eftud2对星形胶质细胞炎症的作用研究

  裴洁, 李灏, 付文亮, 徐东刚

  背景创伤性脑损伤后异常激活的神经炎症是预后不良的主要原因之一，星形胶质细胞在炎症发展中具有促进修复或加重损伤的双重作用。延长因子Tu GTP结合域蛋白2(elongation factor Tu GTP binding domain containing protein，Eftud2)是免疫调节因子，在炎症和肿瘤的发生发展中均具重要作用。目的观察Eftud2对星形胶质细胞炎症的影响。方法小鼠随机分为假手术组和创伤性脑损伤组，使用经典控制性皮质撞击装置构建创伤性脑损伤模型。免疫荧光观察损伤前后S100β和Eftud2含量变化。转棒和平衡木实验评估小鼠造模前后运动功能的改变。实时荧光定量PCR检测损伤前后组织中IL-1β、TNF-α、NLRP3转录水平变化。使用小干扰RNA敲低小鼠星形胶质细胞(mouse astrocyte，MA)中的Eftud2，而后使用脂多糖刺激MA细胞系模拟炎性状态，实时荧光定量PCR检测MA细胞中IL-6、IL-1β、TNF-α、GM-CSF、CXCL-10、IL-10、MyD88转录水平变化，蛋白质免疫印迹检测MA细胞中Eftud2和MyD88的蛋白表达变化。结果动物实验中，与假手术组相比，创伤性脑损伤组小鼠损伤部位Eftud2和S100β荧光强度增加(P＜0.01)，损伤组织周围炎性因子IL-1β、TNF-α、NLRP3转录水平升高(P＜0.01)。细胞实验中，用脂多糖刺激后，MA细胞中Eftud2蛋白表达水平上调(P＜0.05)，同时Eftud2转录水平和单细胞荧光强度也升高(P＜0.01)。给予小干扰RNA后，敲低组MA细胞中Eftud2蛋白表达水平、转录水平和单细胞荧光强度均显著下降(P＜0.01)。敲低MA细胞中的Eftud2并给予脂多糖刺激后，实时荧光定量PCR结果显示，IL-6转录水平下降(P＜0.05)，IL-1β、TNF-α、GM-CSF、MyD88和CXCL-10转录水平也下降(P＜0.01)，抗炎因子IL-10转录水平升高(P＜0.05)。蛋白免疫印迹结果显示，MyD88蛋白表达水平下降(P＜0.05)。结论Eftud2可能通过MyD88介导的信号通路调控星形胶质细胞的炎症反应，其作用机制有待进一步研究。

• 北京市某三甲医院互联网诊疗开展情况分析

  柴煊, 洪伟丽, 王海燕, 张丽梅, 杨毅卓, 倪杰

  背景国家卫生政策建议各医疗机构要积极采取信息化手段，加强互联网 + 医疗服务，优化诊疗服务方式，强化互联网服务供给。目的通过分析北京世纪坛医院互联网诊疗开展情况，找到适合进行互联网诊疗的群体，为公立医院互联网诊疗建设提供参考。方法分析北京世纪坛医院2020年4月 - 2022年12月互联网诊疗开展情况。结果通过分析，发现互联网诊疗就诊人次呈逐年递增的趋势，2022年较2021年全年环比增长了131.4%，其中妇科、产科、肿瘤科、变态反应科等特色科室诊次相对较高，合计占比89%；妇科诊次最多，占比59.2%。线上平均就诊时长9.25 min/人次，高于线下5.10 min/人次，表明线上诊疗过程中，接诊医师与患者交流的时间更长。选择互联网诊疗的患者中，以19 ~ 40岁年龄段患者居多，占比63.27%；女性患者占比90.62%；医保患者占比66.67%。除常规诊疗外，开具处方药占比13.70%，开具检查占比76.92%，说明预约检查是互联网诊疗中最常见的服务需求，药物配送方式中选择药品邮寄服务占比28.89%。结论19 ~ 40岁的年轻人是互联网诊疗的主要就诊群体，发挥医院专业特色，加强医保服务力度，满足医保患者就诊需求，是未来提高互联网诊疗服务能力的努力方向。

• 流感病毒及新型冠状病毒相关侵袭性肺曲霉病的诊治进展

  刘继红, 陈黛诗, 李展, 周睿, 佘林君, 谢菲

  流感病毒相关侵袭性肺曲霉病(influenza-associated pulmonary aspergillosis，IAPA)和新型冠状病毒相关侵袭性肺曲霉病(COVID-19-associated pulmonary aspergillosis，CAPA)均为重症病毒性肺炎并发侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis，IPA)，在重症患者中发病率和病死率均较高。肺组织活检仍是诊断IAPA和CAPA的金标准，而传统生物标志物检测的诊断价值有限，需要新型诊断方法辅助临床诊断。在对IAPA和CAPA患者的抗真菌治疗中应关注药物相互作用和耐药性情况，预防真菌感染的研究和新型抗真菌药物的研究正在进行中。

• 延伸因子Tu GTP结合域蛋白2功能研究进展

  蓝金鑫, 刘羽阳, 刘嘉霖, 吴海涛, 陈凌

  延伸因子Tu GTP结合域蛋白2(elongation factor Tu GTP binding domain containing protein，EFTUD2)是剪接体复合物U5小核糖核蛋白的核心组件，通过调节剪接体的剪接功能进而调控相关基因的表达。本文旨在总结EFTUD2在免疫调节、胚胎发育和肿瘤进展等方面的重要作用。

• 原发性干燥综合征患者睡眠障碍及影响因素研究进展

  钱彧, 茅建春

  原发性干燥综合征患者合并睡眠障碍患病率高，不良影响显著，治疗方式有限，且与原发疾病症状、实验室指标以及焦虑、抑郁、阻塞性呼吸暂停综合征等疾病相关。干燥综合征患者合并睡眠障碍的发病机制尚不明确，其与系统累及的相关性和治疗方式的研究很少。本文梳理和分析原发性干燥综合征合并睡眠障碍疾病的发病和治疗现状，以期加强对该疾病的认识，为临床医师早期识别该疾病提供借鉴。

• 核磁共振成像在非哺乳期乳腺炎诊疗中的研究进展

  宫文晔, 郑一琼, 李席如

  非哺乳期乳腺炎(non⁃puerperal mastitis，NPM)是一组以乳房疼痛、肿块、脓肿、窦道或瘘管为主要临床表现的慢性炎症性疾病的统称，呈现多种不同的病理学表现，治疗和预后情况异质性较大，并且难以与乳腺癌相鉴别。乳腺核磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)敏感度高，软组织分辨率强。目前关于MRI在NPM诊疗中的应用时有报道，但仍缺少系统全面的归纳总结。因此，本文描述了NPM的MRI影像学表现，并对MRI及相关的影像组学技术在NPM中的应用进展进行综述，以期为NPM的精准化临床诊疗提供全新的视角和思路。

• 基于分子标志的子宫内膜癌免疫治疗模式临床研究进展

  吴迪, 李明霞, 闫志风

  子宫内膜癌发病率逐年上升，癌症负担持续加重。早期高危、局部晚期和转移的子宫内膜癌传统治疗获益有限。随着检测技术和治疗模式的多元化发展，肿瘤免疫治疗作为精准医学的重要组成部分，经过多瘤种临床实证后逐渐获得妇科肿瘤领域的重视和发掘。本文结合分子病理学技术的发展，系统回顾肿瘤免疫治疗的里程碑式进展。同时，详述免疫单药和多种新型免疫联合治疗方案患者的生存获益数据，对子宫内膜癌的免疫治疗临床应用情况和前景做一归纳。有助于妇科肿瘤医师更好了解免疫治疗的优势和局限性，谨慎选择联合用药时间、次序、种类和剂量，关注临床疗效拐点，开发兼具临床获益和规避风险的优化策略。

• 基于磁共振成像的孤独症儿童大脑皮质功能研究进展

  牛春艳, 段旭君, 李世俊

  孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)是一种强异质性神经发育障碍，主要包括社会交流障碍、语言发育障碍、刻板重复行为等，ASD患者个体症状差异较大。目前ASD诊断具有一定主观性和随机性。静息态功能磁共振成像可以准确量化评估ASD患者异常脑皮质功能的改变，可为ASD儿童临床早期诊断和干预提供参考，未来可能成为临床ASD儿童早期诊断和临床干预评估的主要客观指标。本文针对孤独症儿童磁共振成像数据处理新技术研究进展，围绕学龄前ASD儿童社会交流、认知语言和刻板行为相关脑功能区的改变等研究热点做一综述，为ASD早期诊断和临床干预精确评估打下基础。