解放军医学院学报杂志

解放军医学院学报杂志2023年第2期

• 重症新型冠状病毒肺炎患者的临床特征及预后风险因素分析

  车霄, 王乐霄, 赵磊, 黄锐, 徐哲, 王福生

    背景  新型冠状病毒肺炎疫情初期重症患者比例高，其临床特征、预后风险因素有待进一步明确。  目的  回顾性分析新冠肺炎重症患者的临床特征并分析预后风险因素。  方法  以2020年319例新冠肺炎重症患者为研究对象，分析患者的基线临床特征、实验室检验指标、CT影像学特点、临床评分等。分析存活患者与死亡患者的差异及死亡相关危险因素。  结果  319例重症患者中，重型262例，危重型57例。其中，11例重型患者、35例危重型患者在住院期间死亡。死亡患者中位年龄，发热等症状比例，合并基础疾病比例，出现急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)、凝血异常等并发症的比例均高于存活患者(P＜0.05)。存活患者CT主要表现为斑片影和磨玻璃影，死亡患者肺CT出现实变影、胸腔积液比例高于存活患者(P＜0.05)。入院检验显示319例重症患者C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、D-二聚体中位数升高，淋巴细胞计数中位数降低，但死亡患者较存活患者的升高或降低幅度都更显著(P＜0.05)。多变量logistic回归分析提示住院期间出现ARDS(OR=7.904，95% CI：1.899 ~ 32.907)与患者不良结局相关，年龄(OR=1.054，95% CI：1.005 ~ 1.105)、qSOFA评分(OR=3.787，95% CI：1.616 ~ 8.874)、CRP(OR=1.013，95% CI：1.004 ~ 1.022)、D-二聚体(OR=1.104，95% CI：1.006 ~ 1.212)越高，患者死亡风险越大(P＜0.05)。  结论  合并基础疾病、并发症、感染指标异常、凝血指标异常与死亡相关，需早期识别。年龄、CRP、D-二聚体、qSOFA评分升高可作为评估患者住院死亡风险升高的预测指标。

• 新型解剖髓内支撑系统与自体髂骨填充联合钢板治疗老年肱骨近端骨折疗效比较

  朱正国, 白雪东, 常祖豪, 郭浩, 刘玉杰, 陈华, 唐佩福

    背景  老年肱骨近端骨折是一种常见的脆性骨折，重建内侧柱稳定性是治疗的关键，但重建方式存在差异。  目的  比较新型解剖髓内支撑系统与钢板结合髂骨髓内支撑治疗老年肱骨近端骨折的疗效差异。  方法  回顾性分析解放军总医院骨科医学部2018年9月 - 2021年6月收治的肱骨近端骨折老年患者。根据治疗方式分为新型解剖髓内支撑系统组和钢板结合自体髂骨移植组。比较两组手术时间、术中出血量、切口长度、复位质量、疼痛视觉模拟评分(visual analog scale，VAS)以及末次随访时的肩关节功能Constant-Murley评分、生活能力DASH(disability of the arm，shoulder，and hand)评分、并发症等方面的差异。  结果  共纳入47例老年肱骨近端Neer分型骨折患者，男12例，女35例；三部分骨折25例，四部分骨折22例。新型解剖髓内支撑系统组22例，钢板结合自体髂骨移植组25例，两组一般资料差异无统计学意义(P均＞0.05)。平均随访时间为18.4个月，所有患者均获得骨性愈合，观察组的切口长度、术中出血量、手术时间均短于/少于对照组(6.43 ± 0.78) cm vs (10.74 ± 0.81) cm，(192.27 ± 55.02) mL vs (250 ± 57.8) mL，(101.27 ± 13.8) min vs (116.72 ± 11.24) min，差异有统计学意义(P均＜0.05)。术后3个月与术后第1天相比，观察组颈干角变化值小于对照组(0.71 ± 0.63)° vs (3.2 ± 1.14)°，P＜0.05。两组在末次随访时VAS疼痛评分、Constant-Murley评分、DASH评分均无统计学差异(P＞0.05)。  结论  与自体髂骨联合钢板组相比，新型解剖髓内支撑系统组具有创伤小、维持复位能力强等优点。

• 人工全股骨置换术治疗股骨恶性肿瘤的疗效观察

  郭子轩, 许猛, 吴菊, 李健雄, 赵雪林, 赵子仪

    背景  人工全股骨置换术在保肢重建中发挥着重要作用，但因其手术难度大和假体的特殊性，目前相关报道较少。  目的  探讨组配式人工全股骨假体在股骨恶性肿瘤患者中的应用及其疗效。  方法  回顾性分析2014年1月- 2018年1月在解放军总医院第一医学中心接受人工全股骨置换术的12例骨肿瘤患者资料。手术切口以Watson-Jone切口为主，远端延伸至髌骨外侧显露股骨全长，行组配式假体置换。分别于术前和术后 3 个月采用疼痛视觉模拟评分(visual analog scale，VAS)评价其疼痛程度，末次随访时采用国际骨与软组织肿瘤协会下肢功能(Musculoskeletal Tumor Society，MSTS)评分、髋关节功能 Harris 评分(harris hip score，HHS)和牛津大学膝关节评分(Oxford knee score，OKS)评价其功能，影像学复查肿瘤复发及转移情况。  结果  纳入分析的病例中男5例，女7例；年龄11 ~ 69岁，平均27.75岁；病程2 ~ 8个月，平均4.4个月。其中骨肉瘤8例(EnnekingⅡB期7例，Ⅲ期1例)，尤文肉瘤3例(均为EnnekingⅡB期)，肾癌股骨转移伴病理性骨折1例。12例患者均获随访，随访时间17 ~ 81个月，平均37.8个月。其中2例因肿瘤转移导致多器官功能衰竭死亡，1例转移癌患者因原发肿瘤进展，治疗无效死亡。1例尤文肉瘤发生骨转移，荷瘤生存。所有患者均未出现局部复发、感染、脱位等并发症。5年总生存率为69.44%，中位无瘤生存期为35个月。术后 3 个月 VAS 评分为2.0 ± 1.08，较术前的5.42 ± 1.32显著改善(P＜0.001)。末次随访时 MSTS评分为20.92 ± 3.25， HHS评分68.33 ± 12.19，OKS评分32.50 ± 7.48，均较术前的11.17 ± 3.26、29.75 ± 11.40、15.83 ± 5.27显著改善(P=0.002，P=0.003，P=0.002)。  结论  人工全股骨置换术可恢复一期肿瘤切除患者的解剖结构，重建股骨，保留患者下肢运动和负重能力，显著提高患者生活质量。

• 基于机器学习的ICU老年患者急性肾损伤早期预测模型

  王晓莉, 李晓明, 卢若谷, 刘超, 毛智, 胡婕, 周飞虎

    背景  急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)在重症监护室(intensive care unit，ICU)发病率高，尤其对于老年人群更是如此。寻找ICU老年AKI的危险因素，建立早期预测模型，有助于临床决策。  目的  采用机器学习的方法建立ICU老年患者AKI的早期预测模型。  方法  收集2018年1月 - 2021年12月入住解放军总医院第一医学中心重症医学科年龄≥65岁的老年患者的临床资料(80%用于训练集，20%用于测试集)。以是否发生AKI为结局变量，纳入人口统计学、生命体征、实验室检查、合并症等55个预测变量，通过多个机器学习模型(包含决策树、随机森林、逻辑回归、XGBoost、LightGBM)开发多变量预测模型。利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积(area under curve，AUC)、准确性、敏感度、特异度、F1值评估模型性能，选出最优模型。  结果  最终纳入968例老年患者，其中共304例患AKI(占31.4%)。LightGBM模型的AUC最高，为0.887，决策树、随机森林、逻辑回归、XGBoost模型的AUC分别为0.795、0.850、0.853、0.875。其中LightGBM模型排前5位的特征变量为查尔森合并症指数、液体入量、血清肌酐、N末端脑利钠肽前体和乳酸。   结论  我们利用LightGBM机器学习方法开发并建立了一个ICU老年患者的AKI早期预测模型，具有较好的预测效能，有助于临床早期预测及预防ICU老年AKI的发生。

• 95例胰腺癌R0/R1术后基于放疗的综合治疗患者预后分析

  曹必样, 张乐天, 吴陈陈, 刘小亮, 杨微, 王倩倩, 王竞

    背景  近年来手术、化疗、放疗以及靶向和免疫等多学科综合治疗的应用明显改善了肿瘤治疗的疗效，但胰腺癌根治性术后患者采用现代综合治疗的疗效尚不明确。  目的  分析基于放疗的综合治疗在胰腺癌R0/R1术后患者中的临床应用及生存疗效，并探讨术后患者复发转移情况及预后影响因素。  方法  收集2016年1月- 2020年12月在解放军总医院第一医学中心放射治疗科接受放疗的95例R0/R1术后胰腺癌患者临床资料，分析基于放疗的综合治疗在胰腺癌R0/R1术后患者中的临床应用及生存疗效，并探讨其术后复发转移情况及预后影响因素。  结果  95例患者中位年龄为57(31 ~ 75)岁，男：女为59∶36。其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分别为50例、35例、10例。局限性复发、区域性复发、远处转移发生率分别为48.4%(46/95)、30.5%(29/95)、49.5%(47/95)。根据术后治疗手段，单纯放疗组14例，放化疗组81例；根据放疗干预时机，瘤床辅助放疗、局部复发放疗、远处转移放疗分别为11例(11.6%)、57例(60%)、27例(28.4%)。胰腺癌R0/R1术后患者中位无病生存期(median disease-free survival，mDFS)为16.3个月，接受基于放疗的综合治疗患者手术后中位总生存期(median overall survival，mOS)为27.5个月，放疗后mOS为9.9个月，1年、3年、5年生存率分别为93.6%、30.2%、12.4%。多因素分析显示性别、胰周神经侵犯、肿瘤大小、手术与放疗的时间间隔、接受化疗总周期数是患者的独立预后因素(P＜0.05)。  结论  基于放疗的综合治疗可有效改善胰腺癌R0/R1术后患者远期生存。

• 云南省大理州50岁及以上HIV/AIDS患者生存状况分析

  杨丽芬, 黄丽花, 陈志娟, 陆梅泾, 尹顺珠

    背景  云南省大理州1997年首次报告50岁及以上人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者/艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)患者(简称HIV/AIDS患者)，2010年以后50岁及以上HIV/AIDS患者报告数呈现明显上升趋势。2017年公布的《中国遏制与防治艾滋病“十三五”行动计划》中，已正式将老年人作为艾滋病防治的重点人群之一。  目的  分析大理州50岁及以上HIV/AIDS患者的生存状况。  方法  对1997 - 2018年报告的50岁及以上HIV/AIDS患者，运用寿命表法计算生存率，运用Cox回归分析生存的影响因素。  结果  大理州2 019例50岁及以上HIV/AIDS患者的中位生存时间为8.33年(95% CI：7.75 ∼ 9.33)。寿命表法分析结果显示确诊后1年、5年、10年的生存率分别为74.76%、56.26%、40.29%。Cox回归分析结果显示50岁及以上HIV/AIDS患者男性死亡风险是女性的1.74倍(95% CI：1.43 ∼ 2.12)；未抗病毒治疗患者的死亡风险是抗病毒治疗患者的9.32倍(95% CI：7.86 ∼ 11.05)；2010年以后报告患者死亡风险是2010年及以前报告患者的0.62倍(95% CI：0.52 ∼ 0.74)。  结论  应加强对50岁及以上中老年人群的艾滋病防治工作，早检测、早发现、早治疗是此类人群艾滋病防治的重点措施。

• 超声评价创伤性多器官功能障碍患者左心房功能的研究

  黄鑫, 曹剑, 刘源, 田璠, 于焱, 马宇飞, 杨明艳, 王黎, 罗渝昆, 邓玉姣

    背景  左心房大小是心血管事件发生的预测因子，左心房结构和功能对心血管疾病的诊疗和预后具有重要意义。既往临床对多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)患者心功能的研究主要关注左、右心室的结构和功能，而对左心房的研究相对较少。  目的  探讨应用斑点追踪成像(speckle tracking imaging，STI)相关指标评价创伤性MODS患者左心房功能的可行性。  方法  选取2019年1月 - 2022年4月在解放军总医院第一医学中心及战略支援部队特色医学中心确诊的创伤性MODS患者57例，其中男性41例，女性16例，年龄19 ~ 82岁。在确诊MODS的24 h内完成超声心动图检查。采用双平面Simpson法获得左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心房总排空分数(left atrial total emptying fraction，LATEF)、左心房主动排空分数(left atrial active emptying fraction，LAAEF)和左心房被动排空分数(left atrial passive emptying fraction，LAPEF)。应用STI软件分析获得左心房储器纵向应变(longitudinal strain of left atrial reservoir，LASr)、左心房管道纵向应变(longitudinal strain of left atrial duct，LAScd)和左心房辅泵纵向应变(longitudinal strain of left atrial accessory pump，LASct)。利用ROC曲线评估相关参数对左心房功能的诊断价值，计算曲线下面积。另选取年龄、性别、心血管危险因素与创伤性MODS组相匹配的45例普通创伤患者作为对照组，对比两组左心房收缩功能相关参数的变化。  结果  创伤性MODS组LVEF、LATEF、LAAEF、LASr、LAScd和LASct均较对照组降低(P均＜0.01)；ROC曲线分析显示，评价创伤性MODS患者左心房收缩功能时，LATEF、LAAEF、LAPEF、LASr、LAScd、LASct曲线下面积分别为0.789、0.801、0.496、0.943、0.890、0.766，最佳分界值分别为48.07%、26.58%、25.88%、43.15%、-24.86%、-10.25%，敏感度分别为0.80、0.79、0.62、0.89、0.96、0.85，特异度分别为0.53、0.61、0.65、0.74、0.63、0.59。  结论  在创伤性MODS早期，左心房储器功能、管道功能和辅泵功能均已受损，LASr 对左心房功能的预测价值最高。STI定量评估左心房纵向应变能够发现患者左心房功能障碍，可为临床综合评估心脏功能提供依据。

• 趋化因子受体6在过敏性鼻炎外周血和鼻黏膜中的表达及意义

  田婧祺, 陈冬

    背景  近年来，研究表明趋化因子受体6(chemokine receptor 6，CCR6)可能与过敏性疾病中免疫细胞的募集有关，但CCR6在过敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)中的作用尚不明确。  目的  检测AR患者外周血中Treg表面CCR6表达情况和AR小鼠鼻黏膜中CCR6的分布和表达，探究CCR6在AR中趋化募集免疫细胞的作用机制。  方法  留取AR患者和健康人群(HC组)的外周静脉血样本，流式细胞仪检测并比较Treg所占比例及其表面CCR6的表达情况。制备AR小鼠模型，苏木精和伊红染色观察AR小鼠和对照组小鼠鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润情况，免疫组织化学染色检测鼻黏膜中CCR6蛋白的表达。  结果  AR患者外周血CD4+ CD25+ FoxP3+ Treg细胞占比(2.92% ± 1.83% vs 5.23% ± 2.58%)和CCR6阳性细胞占比(30.02% ± 11.50% vs 50.20% ± 11.67%)较HC组明显降低(P均＜0.01)，AR患者 CCR6与Treg细胞呈正相关(r=0.889，P＜0.01)。小鼠AR模型组鼻黏膜中嗜酸性粒细胞数24.0(14.5，31.5) vs 0(0，1.8)和CCR6阳性细胞数量(136.25 ± 26.04 vs 81.00 ± 23.08)较对照组明显增多 (P均＜0.01)， CCR6表达与嗜酸性粒细胞数呈正相关(r=0.766，P＜0.01)。   结论  CCR6在AR外周血和鼻黏膜中的变化提示CCR6参与AR发病过程，可能与诱导免疫细胞趋化聚集有关。

• 脱脂极低密度脂蛋白的制备及其对血管内皮细胞功能的影响

  王超臣, 荆瑞, 杨文山, 王一晨, 李夏, 王元博, 姚磊, 胡园

    背景  极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL)是动脉粥样硬化的危险因素，由三酰甘油、胆固醇和多种载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)构成。由于载脂蛋白分离难度较大，鲜有研究关注VLDL中所含多种载脂蛋白共同作用对动脉粥样硬化的影响。  目的  使用改良沉淀浓缩法纯化脱脂极低密度脂蛋白(apolipoprotein very low density lipoprotein，ApoVLDL)并评估ApoVLDL对EA.hy926内皮细胞的损伤作用和黏附功能的影响。  方法  使用沉淀法去除血清中的低密度脂蛋白，然后依次经超滤浓缩离心管浓缩和密度梯度离心分离得到VLDL，最后脱脂得到ApoVLDL，分别使用不同浓度(0 μg/mL，50 μg/mL，100 μg/mL，200 μg/mL)的ApoVLDL对EA.hy926内皮细胞进行孵育，以评估ApoVLDL对EA.hy926内皮细胞活力和黏附功能的影响。  结果  ApoVLDL可以通过改良沉淀浓缩法得到，ApoVLDL粒径为(141.3 ± 0.64) nm，多分散性指数(polydispersity index，PDI)为0.27 ± 0.0076，Zeta电势大小为(-18.73 ± 0.58) mV，颗粒大小均匀，分散系较稳定。使用ApoVLDL孵育EA.hy926内皮细胞24 h后，细胞活力降低明显，呈浓度依赖趋势(P＜0.0001)。当ApoVLDL浓度为100 μg/mL时，相比对照组，EA.hy926内皮细胞24 h划痕闭合率明显变小(11.10% ± 0.693% vs 50.57% ± 2.66%，P＜0.001)，提示EA.hy926内皮细胞迁移能力受到明显抑制；同时，EA.hy926内皮细胞黏附的白细胞数明显增加(22.13 ± 1.04 vs 7.25 ± 1.58，P＜0.01)，且EA.hy926内皮细胞VCAM-1 mRNA的表达显著增加(P＜0.01)。  结论  使用改良沉淀浓缩法可以有效制备ApoVLDL。使用ApoVLDL诱导的EA.hy926内皮细胞功能障碍，可为Apo C-Ⅲ诱导内皮功能障碍研究提供一种特异性体外细胞损伤模型。

• 基于文献计量学的全球腹部创伤研究热点及趋势分析

  赵鹏跃, 姚人骐, 姚咏明, 杜晓辉

    背景  创伤是45岁以下成年人的首位死亡原因，腹部创伤领域的文献计量分析还未见报道。  目的  对2011 - 2021年全球腹部创伤相关文献进行分析，揭示近10年腹部创伤领域的研究现状和发展趋势，为后期研究者把握该领域研究热点、查找重要文献和影响力较大的作者或机构提供参考。  方法  检索2011 - 2021年收录于科学引文索引核心数据库的所有腹部创伤相关文献，利用文献计量学在线分析平台分析出版趋势，利用Microsoft Excel 2016和VOS viewer软件收集并分析腹部创伤相关关键词和研究热点。  结果  截至2021年12月31日，共收集2011 - 2021年腹部创伤相关文献943篇。美国是发文量最多的国家(34.0%)，其次是中国(9.3%)和土耳其(7.1%)。加利福尼亚大学和《创伤与急诊护理外科杂志》(JOURNAL OF TRAUMA AND ACUTE CARE SURGERY)分别是发文量最多的机构(39篇)和期刊(54篇)，而美国Holmes JF教授是腹部创伤领域最高产的作者。对关键词进行分析，确定了“腹部创伤相关并发症”“腹部创伤微创治疗”“腹部创伤管理”“腹部创伤诊断”“腹部创伤检查手段”5个研究热点群。  结论  美国在腹部创伤领域发文量最多，《创伤与急诊护理外科杂志》可以找到该领域最新的研究成果。腹部创伤的研究热点逐渐从“微创治疗”“创伤管理”“诊断和检查手段”转向“腹部创伤并发症”和“危险因素和预后分析”，如何提高腹部创伤患者的生存率是未来该领域研究的重中之重。

• 眼表菌群与慢性全身性疾病关系的研究进展

  张婷, 杨庭树, 向圣锦, 曹文斋

  正常情况下眼表菌群与人体和平共生，在眼部的防御体系和机体免疫调节中起着重要作用。当机体状态改变或免疫功能异常时，这种互利共生的平衡可能被打破，眼表菌群多样性和核心组成发生改变，从而影响眼表稳态，导致眼部疾病的出现。微生物虽存在于眼表，但其对机体的免疫功能和作用路径仍值得深入研究。本文将着重阐述眼表菌群的影响因素，眼表菌群与慢性全身性疾病(如代谢性疾病、感染性疾病、退行性疾病和肿瘤等)相关研究进展，以期进一步拓宽眼表微生物组与关联疾病的研究范围，为眼表菌群研究开启新思路。

• 组蛋白赖氨酸甲基化在认知功能障碍中作用的研究进展

  罗茂茜, 袁城栋, 张益

  认知功能障碍是指脑功能受损后，出现不同程度的学习记忆障碍、视空间障碍、情感障碍等。近年来研究表明，表观遗传调控失衡在认知功能障碍中发挥着重要的作用。组蛋白赖氨酸甲基化作为一种重要的表观遗传修饰，其表达异常可能是导致认知功能障碍的重要分子机制，但具体过程尚不完全清楚。因此，本文就组蛋白赖氨酸甲基化表达异常在认知功能障碍中作用的研究进展进行综述。

• 硬脂酰辅酶A去饱和酶1在恶性肿瘤中的研究进展

  张寰, 高云鹤, 杨华夏, 夏绍友, 陈凛

  恶性肿瘤的特点之一是不受控制地增殖和生长，该过程需要大量的能量和物质作为基础。这需要肿瘤在糖脂代谢上作出改变，以适应增殖和生长的需要。恶性肿瘤的脂代谢改变除了能为生长提供能量和物质基础，其中一些脂质也是细胞信号通路中的重要分子。脂代谢中的关键酶硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase-1，SCD1)在其中发挥了重要作用。本文旨在对SCD1的作用、SCD1在人体组织内分布、SCD1与恶性肿瘤的关系、SCD1靶向抑制剂研究进展等进行综述。

• 帕金森病与DNA甲基化相关性研究进展

  袁瑞, 王丽珍, 杨志甫

  帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是第二常见的神经退行性疾病，其病程长、致残率高，且发病机制和病因目前不明确。DNA甲基化作为重要的表观遗传修饰方式之一，近些年成为PD等神经系统退行性疾病发病机制方面的研究热点。本文从全基因组甲基化调控、易感基因甲基化调控、线粒体DNA甲基化调控、环境因素导致DNA甲基化调控等方面对DNA甲基化调控与PD相关性的研究做一综述，以期为研究PD的发病机制、开发PD的新治疗靶点提供理论依据。

• 生物标志物在老年患者术后谵妄诊疗中的应用综述

  张伟丽, 娄景盛, 宋玉祥, 皮红英, 高远

  术后谵妄(post operative delirium，POD)是老年患者最常见的术后并发症之一，探寻其发病机制有助于我们对POD进行评估、诊断及治疗，而谵妄生物标志物指标对进一步阐明POD的发病机制有重要的指导意义。本文将对炎性介质、胆碱能标志物、神经损伤标志物、褪黑素、代谢指标在老年患者POD诊疗中的研究进展进行综述。

• 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与代谢综合征相关性的研究进展

  赵哲, 刘霖, 赵力博, 苏小凤, 王欢欢, 范利

  近年来，随着生活水平的提高，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)和代谢综合征(metabolic syndrome，MetS)的患病率不断增加。许多研究表明，二者互相作用、互相影响，OSAS与MetS的联系被越来越多的学者重视。本文将重点从概念、流行病学、临床特征、相互影响机制、治疗等方面对国内外关于OSAS与MetS相关性的研究进展进行综述。