解放军医学院学报杂志

解放军医学院学报杂志2023年第6期

• 结直肠良恶性息肉患者脂代谢特征分析

  董晓宇, 徐世平, 石卉, 杜海涛, 万军

    背景  结直肠息肉是消化系统常见疾病，但具体形成机制及癌变原因尚未完全阐明，有研究发现其可能与脂代谢水平存在关联。  目的  研究结直肠息肉患者的脂代谢特征。  方法  选取2021年10月1日 - 2022年3月31日在解放军总医院第一医学中心行结肠镜检查的患者。根据结肠镜检查有无息肉将研究对象分为息肉组和对照组，其中息肉组370例，对照组48例。分析不同病理类型、息肉部位、单发或多发结直肠息肉患者的体质量指数、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等脂代谢指标。  结果  共纳入418例进行分析，其中男性257例，女性161例，年龄19 ~ 89 (56.18 ± 11.84)岁。无息肉对照组48例，增生性息肉101例，腺瘤性息肉213例，结直肠癌56例。与对照组比较，增生性息肉组总胆固醇水平显著升高(P＜0.05)，腺瘤性息肉组空腹血糖、低密度脂蛋白显著升高(P＜0.05)。结直肠癌组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平显著低于腺瘤性息肉组，总胆固醇显著低于增生性息肉组(P＜0.05)。Logistic回归显示：空腹血糖每升高1 mmol/L，发生结直肠癌的风险较良性息肉组降低32%(OR=0.680，95% CI：0.492 ~ 0.941，P=0.020)；三酰甘油每升高1 mmol/L，发生结直肠癌的风险较良性息肉组降低59%(OR=0.410，95% CI：0.183 ~ 0.919，P=0.030)。 在370例息肉患者中，男性患者中各脂代谢指标在不同位置分组中均无统计学差异(P＞0.05)。女性患者中，横结肠息肉组体质量指数显著低于乙状结肠组(P＜0.05)。盲肠息肉组血清总胆固醇水平显著高于直肠、降结肠、横结肠、升结肠与回盲部息肉组(P＜0.05)。盲肠息肉血清三酰甘油水平显著高于其余各组(P＜0.05)。男性患者中，多发性息肉组总胆固醇及低密度脂蛋白水平显著高于单发息肉组(P＜0.05)。女性患者中各脂代谢指标在单发与多发息肉患者中均无统计学差异(P＞0.05)。  结论  息肉恶性程度与血清空腹血糖和三酰甘油水平相关；盲肠息肉和乙状结直肠息肉的发生与高脂代谢水平显著相关；息肉数量在男性患者中与血清胆固醇和低密度脂蛋白水平相关。结果提示脂代谢水平变化是结直肠恶性病变的潜在危险因素。

• 高血压合并高尿酸血症患者尿酸代谢特征及其对肾损害的影响

  孙艺祯, 侯紫微, 汪驰, 赵茂翔, 张思锦, 云翠娟, 冯泽锟, 李雁洁, 田露, 薛浩

    背景  尿酸代谢分型有助于指导高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)患者个体化的降尿酸治疗，高血压合并高尿酸血症患者尿酸代谢分型的特征鲜有报道，其合并共病及靶器官损害情况尚不明确。  目的  探讨高血压合并高尿酸血症患者不同尿酸代谢分型的临床特征及其对肾损害的影响。  方法  研究纳入2020年12月 - 2022年8月于解放军总医院第六医学中心心血管病医学部住院的高血压合并高尿酸血症患者174例，根据24 h尿酸排泄量和肾尿酸排泄分数将其分为肾负荷过多型、肾排泄不良型、其他型、混合型4种类型，比较不同尿酸代谢分型的临床特点；采用多元线性回归分析不同尿酸代谢分型对高血压合并高尿酸血症患者肾损害24 h尿微量白蛋白定量及估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)的影响。  结果  本研究共纳入174例高血压合并高尿酸血症患者。其中，肾负荷过多型占28.16%，肾排泄不良型占30.46%，其他型占14.37%，混合型占27.01%。在肾损害方面，其他型24 h尿微量白蛋白定量最少11.00(5.00，54.00) mg/24 h，eGFR最低(70.64 ± 20.20) mL/(min·1.73 m2)；混合型24 h尿微量白蛋白定量最多(24.00(11.00，48.00) mg/24 h，eGFR最高(100.63 ± 15.34) mL/(min·1.73 m2)。多元线性回归分析显示，肾负荷过多型(β=0.31，P=0.005)、混合型(β=0.35，P=0.002)的24 h尿微量白蛋白水平较肾排泄不良型高；其他型的eGFR较肾排泄不良型低(β=-8.07，P=0.022)，混合型的eGFR较肾排泄不良型高(β=6.84，P=0.017)。  结论  高血压合并高尿酸血症患者混合型肾损害以尿微量白蛋白升高为主，其他型肾损害以eGFR降低为主。

• 老年患者长期用药的潜在药物相互作用及其影响因素分析

  刘悦, 龚辉, 单青, 李晨, 李树, 陈孟莉

    背景  药物-药物相互作用(drug-drug interactions， DDIs)是导致药物不良反应的因素，识别和避免DDIs对于优化老年患者药物治疗效果十分必要。  目的   分析老年患者长期用药中潜在的具有临床意义的DDIs发生情况及相关影响因素，为老年药物合理使用提供依据。  方法  2018年12月 - 2020年3月、2021年5月 - 2022年4月，在北京三个社区≥65岁的老年人群中开展横断面研究，使用《老年人潜在的具有临床意义的DDIs国际共识清单》评估患者长期用药中的DDIs发生情况，通过logistic回归分析DDIs的危险因素。  结果  共纳入老年患者683例，年龄Md(IQR)：84(79 ~ 88)岁，至少发生1种潜在DDIs的患者202例(29.6%)。其中药品使用的种类越多，发生潜在DDIs的概率越高(与2 ~ 4种相比：5 ~ 9种，OR=2.751，95% CI：1.627 ~ 4.652，P＜0.001；10 ~ 14种，OR=5.006，95% CI：2.813 ~ 8.907，P＜0.001；≥15种，OR=11.27，95% CI：5.140 ~ 24.711，P＜0.001)，衰弱状态(OR=1.757，95% CI：1.184 ~ 2.606，P=0.005)、有潜在不适当用药(OR=2.722，95% CI：1.863 ~ 3.976，P＜0.001)、有心血管疾病(OR=6.759，95% CI：1.549 ~ 29.501，P=0.011)者发生潜在DDIs的概率更高。最常见的潜在DDIs为同时使用两种以上保钾药，所有与非甾体抗炎药有关的药物相互作用中，患者均使用了阿司匹林。  结论  社区老年人用药中潜在的具有临床意义的DDIs多见，应特别关注多药、衰弱、具有心血管疾病、有潜在不适当用药的老年患者DDIs发生情况，加强潜在DDIs的相关风险监测，以优化药物治疗效果，减少不良结局。

• 髋关节镜手术入路建立：髋臼眉弓中点标定法的应用

  吴毅东, 于康康, 张佳, 李中耀, 滕浩然, 肇刚, 安明扬, 王明新, 李春宝

    背景  目前髋关节镜手术在建立入路时缺乏准确定位穿刺方向的方法。  目的  提出一种在建立髋关节镜手术入路时辅助定位穿刺方向的方法，验证其在建立前外侧(anterolateral，AL)入路、改良前方(modified anterior，MA)入路时定位穿刺方向的可行性和准确性。  方法  前瞻性招募2021年1月 - 2022年6月于我科接受髋关节镜手术的患者。术中在透视下采用实心钢珠定位髋臼眉弓中点体表标志点，以其尾侧5 mm处作为建立入路的穿刺定位点。建立AL、MA入路时按穿刺定位点方向穿刺，该方法称为髋臼眉弓中点标定法。计算此方法穿刺进入关节间隙的准确率。术中测量眉弓中点体表标志点与同侧髂前上棘最下缘之间的水平距离(X)和垂直距离(Y)，分析X和Y的离散程度。用多元线性回归方法分析X、Y与患者一般资料、骨盆正位X线片影像学参数的相关性。  结果  共招募53例髋关节镜手术病例，其中男34例，女19例；年龄(34.91 ± 12.26)岁；手术侧别左侧25例，右侧28例。髋臼眉弓中点标定法建立AL入路的穿刺准确率为94.3%；建立MA入路的穿刺准确率为90.6%。水平距离(X)为(2.94 ± 1.07) cm (95% CI：0.80 ~ 4.79 cm)，服从正态分布；垂直距离(Y)为(1.64 ± 1.02) cm (95% CI：0 ~ 3.76 cm)，服从正态分布。距离X和Y与患者一般资料、骨盆正位X线片影像学参数均不存在显著相关性(P＞0.05)。  结论  建立AL、MA入路时，髋臼眉弓中点标定法可准确定位穿刺方向。建立入路前可通过水平距离(X)、垂直距离(Y)的均值和95% CI初步确定眉弓中点体表标定点的位置，有助于快速定位标定点。

• 射血分数保留心衰患者发生肾功能不全的相关因素分析

  张保华, 白永怿, 刘宏斌

    背景  射血分数保留的心衰(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)被认为是心血管疾病患者最严重的健康威胁之一。在罹患HFpEF的同时，更有高达36.5%的患者可合并肾功能不全(renal insufficiency，RI)，其住院率、心血管病死亡率及全因死亡率均显著增加。寻找HFpEF患者发生RI的关联因素，将有助于改善HFpEF-RI共病患者的生活质量。  目的  分析心内科就诊患者的临床指标和超声心动图参数，以得出HFpEF合并RI患者的独立关联因素。  方法  选取2010年1月 - 2020年12月在解放军总医院第二医学中心心内科接受治疗的心衰患者共3682例，符合HFpEF诊断标准者3064例，根据慢性肾病流行病学合作研究公式计算肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)，并按照肾病预后质量指南对慢性肾病的分级标准，将HFpEF患者分为以下四组，A组：GFR≥90 mL/(min·1.73 m2)，肾功能1级，1595例；B组：60 mL/(min·1.73 m2)≤GFR＜90 mL/(min·1.73 m2)，肾功能2级，1188例；C组，30 mL/(min·1.73 m2)≤GFR＜60 mL/(min·1.73 m2)，肾功能3级，214例；D组，GFR＜30 mL/(min·1.73 m2)，肾功能4级和5级，67例。记录患者的基本临床特征、血生化及超声心动图参数，并进行四组间比较。以GFR＜60 mL/(min·1.73 m2)为RI的标准，分析发生RI的关联因素。  结果  3 064例HFpEF患者，男2179例，女885例，平均年龄为(61.41 ± 15.00)岁。随着肾功能的下降，A、B、C、D四组间年龄、血肌酐、胱抑素、尿酸、同型半胱氨酸、氨基末端前脑钠肽、脂蛋白A和血浆纤维蛋白原、肌钙蛋白、室间隔厚度、左心室后壁厚度的差异有统计学意义(P均＜0.01)，总体呈现上升的趋势；四组间合并高血压史、糖尿病史、高脂血症史的比例也均呈现升高的趋势(P均＜0.01)，而男性比例呈现降低的趋势(P＜0.05)。9.17%的HFpEF患者合并RI。多因素logistic回归分析发现，年龄、胱抑素、同型半胱氨酸、氨基末端前脑钠肽为HFpEF患者发生肾功能不全的独立危险因素。ROC分析发现，对HFpEF患者肾功能不全的预测而言，年龄、胱抑素、同型半胱氨酸、氨基末端前脑钠肽4指标及其联合应用时，ROC-AUC (95% CI)分别为0.716(0.490 ~ 0.940)、0.791(0.644 ~ 0.941)、0.690(0.434 ~ 0.931)、0.772(0.538 ~ 0.983)、0.839(0.697 ~ 0.989)。其中胱抑素及联合应用(联合应用Log P模型)预测效能很高。  结论  在HFpEF患者中，年龄增高、高胱抑素、高同型半胱氨酸和高氨基末端前脑钠肽与其肾功能损害密切相关，是发生RI的关联因素。胱抑素高于1.50 mg/L可作为HFpEF患者发生肾功能不全的预警指标。

• CT三维参数对小于2 cm肺磨玻璃结节浸润性的诊断效能

  仇永辉, 郝玉娟, 裴延斌, 刘显勇, 赵明, 王钰琦

    背景  低剂量CT筛查出的恶性肺磨玻璃结节(pulmonary ground-glass nodules，GGN)多数为Ⅰ期肺癌，术前准确预测GGN浸润性可有效指导肺叶切除或亚肺叶切除术的选择。  目的  本文拟全面分析GGN的CT三维参数，研究评估小于2 cm GGN浸润性的最佳诊断指标及效能，为临床诊治提供参考。  方法  回顾性收集2021年7月1日 - 12月31日于解放军总医院第一医学中心胸外科行手术治疗的165例＜2 cm GGN患者的临床资料。根据浸润程度将非典型腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia， AAH)、原位腺癌(adenocarcinoma in situ，AIS)和微浸润性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma，MIA)纳入低风险组，浸润性腺癌(invasive adenocarcinoma， IA)纳入高风险组。分别测量GGN及其实性成分的CT三维参数——直径、体积、平均CT值、密度和质量，并计算实性成分占GGN的直径比、体积比、质量比，分析两组之间的差异，筛选出预测浸润性的指标并评估其诊断价值。  结果  纳入男45例，女120例，平均年龄(53.47 ± 10.86)岁。低风险组62例，高风险组103例，两组性别、年龄差异无统计学意义。低风险组与高风险组之间各项三维参数差异均有统计学意义(P均＜0.05)。Logistic回归结果显示，实性体积越大(OR=1.017，95% CI：1.005 ~ 1.029，P=0.007)，实性直径越长(OR=1.147，95% CI：1.062 ~ 1.238，P＜0.01)，浸润性腺癌发生风险就越高。ROC曲线分析显示，实性体积、实性直径两指标单独及联合诊断的曲线下面积(area under curve，AUC)(95% CI)分别为0.765(0.566 ~ 0.954)、0.731(0.500 ~ 0.946)、0.849(0.701 ~ 0.973)。  结论  多元化的CT三维参数能够辅助预测小于2 cm GGN的浸润性，特别是实性体积和实性直径联合诊断效能更佳。是除传统的只测量直径、平均CT值的方法之外的又一新方法。

• 卵泡真实大小与受精及胚胎质量的相关性研究

  黄楚菁, 高原, 马慜悦, 陆翀曌, 张明, 杨文豪, 张慧婷, 张樱馨, 卞子薇, 徐萍萍, 郭俊丽, 杨怡卓, 王辉, 彭红梅

    背景  胚胎质量是影响生育结局的决定性因素。目前，临床上依靠超声下卵泡测量径线间接评估卵母细胞发育成熟度，但在多卵泡发育情况下超声测量难度大、精准度低。临床上广泛使用的经验值、扳机时机均需要准确的数据支持。  目的  本文通过直接测定卵泡液体积、计算卵泡径线以获得卵泡真实大小，用更精确的指标探究其与受精及胚胎质量的关系。  方法  选取2022年9月 - 2023年1月于解放军总医院第一医学中心生殖中心行辅助生殖助孕的42例女性，在超声下对单个卵泡进行穿刺取卵，测量所获卵泡液体积，根据体积公式V=4/3πR3换算为卵泡直径。每个卵泡按换算后直径分为7组：＜13 mm、13 ~ 15 mm、15 ~ 17 mm、17 ~ 19 mm、19 ~ 21 mm、21 ~ 23 mm、≥23 mm。每个卵泡对应的卵母细胞、受精卵及胚胎均单独处置，并观察胚胎的发育情况。  结果  42例辅助生殖女性平均年龄为(36.27 ± 4.34)岁。共获卵277枚，形成受精卵122枚，形成胚胎122枚(其中优质胚胎97枚)。＜13 mm卵泡中卵母细胞受精率最高(83.3%)，但不同体积卵泡组间的受精率差异无统计学意义(P＞0.05)。不同体积卵泡的优胚率不同，13 ~ 15 mm卵泡优胚率最高(87.5%)， 13 ~ 21 mm卵泡较更大卵泡优胚率更高(P=0.017)，其中15 ~ 17 mm卵泡的胚胎评级最好(P=0.034)。  结论  卵泡大小与胚胎潜能和胚胎质量显著相关。较小的卵泡不易于产生优质胚胎，但卵泡过大也会降低胚胎质量，15 ~ 17 mm卵泡具有更高的优胚率，胚胎潜能和质量更佳。

• 老年全膝关节置换术后患者认知功能障碍的关联因素分析及预测模型构建

  薛丁豪, 王龙, 刘露玉, 李言响, 傅强

    背景  术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction， POCD)在老年患者中发病率较高，增加了患者术后的痴呆率和死亡率，因此早期精准识别POCD高危人群非常重要。   目的  回顾性分析老年全膝关节置换术患者POCD的危险因素，并构建预测模型。   方法  基于中国老年患者围术期数据库(Perioperative Database of Chinese Elderly Patients，PDCEP)临床资料，选取PDCEP数据库中2020年2月 - 2022年4月在解放军总医院第一医学中心和其他17家国内不同地区三级甲等医院行全膝关节置换手术的199例老年患者(年龄≥65岁)为研究对象。采用中文版术前简易精神状态量表(mini-mental state examination， MMSE)评估认知功能，根据是否发生POCD将患者分为POCD组和非POCD组，分析老年全膝关节置换术患者POCD的独立危险因素并建立预测模型。绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算ROC曲线下面积(AUC)用于评估模型的预测效能。   结果  199例中47例(23.6%)发生了POCD。单因素分析显示，手术时间､术中输血､术中出血量､术中总入量､术后1 d静息数字疼痛评分量表(numerical rating scale， NRS)评分以及补救性镇痛药物的使用与POCD有关(P均＜0.05)。二元logistic回归分析结果显示， 术后1 d静息疼痛(OR=1.304， 95% CI：1.047 ~ 1.624，P=0.018)为POCD的危险因素。术中输血(OR=0.317， 95% CI：0.144 ~ 0.700，P=0.004)和术后使用补救性镇痛药物(OR=0.348，95% CI： 0.158 ~ 0.768，P=0.009)为POCD的保护因素。据此构建预测模型，并行ROC分析，AUC值为0.811(95% CI： 0.731 ~ 0.891， P＜0.001)，敏感度为84.1%，特异度为74.5%。  结论  老年全膝关节置换术患者POCD的独立危险因素为术后1 d静息痛，保护因素为术中输血和术后使用补救性镇痛药物。

• 机器人与腹腔镜手术治疗肥胖中低位直肠癌患者短期疗效比较

  李森, 薛勇敢, 柯沐, 黄埔, 邝衍绅, 孟庆禹, 宁伯彬, 王文琛, 刘唯正, 滕志鹏, 李鹏, 刘洪一, 贾宝庆

    背景  由于腹腔镜器械存在自由度低等固有缺点，其在肥胖中低位直肠癌患者中应用受限。而机器人手术相较于腹腔镜在此类人群中应用是否具有优势仍然未知。  目的  比较机器人与腹腔镜手术治疗肥胖中低位直肠癌患者的短期疗效。  方法  回顾性分析2017年2月 - 2022年8月解放军总医院第一医学中心普通外科五病区收治的肥胖中低位直肠癌患者的临床资料，根据手术治疗设备将患者分为机器人组和腹腔镜组，以倾向性评分匹配(propensity score matching，PSM)对两组患者基线资料进行1∶1匹配后比较两组结局指标，评价两种手术方式的短期疗效，应用单因素和多因素logistic回归分析并发症发生的影响因素。  结果  本研究共纳入207例患者，其中机器人组108例，腹腔镜组99例。PSM后两组患者各为66例。机器人组的环周切缘阳性率(4.5% vs 15.2%，P=0.041)及术后30 d内并发症发生率(7.6% vs 22.7%，P=0.015)均低于腹腔镜组，差异有统计学意义。多因素logistic回归分析提示使用机器人手术系统有助于降低术后30 d内并发症发生率(OR：0.269，95% CI：0.090 ~ 0.804，P=0.019)。  结论  与腹腔镜手术相比，机器人手术有助于降低肥胖中低位直肠癌患者术后环周切缘阳性率和术后30 d内并发症发生率，在改善短期疗效方面具有一定优势。

• 原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤的预后及关联因素分析

  武其嘉, 孔东生, 魏利琴, 张宇, 晋薇, 冯世宇

    背景  原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma， PCNSL)是一种罕见的颅内肿瘤，组织学常表现为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL)，目前预后相关因素仍不明确。  目的  通过回顾性分析患者的临床资料，探讨生存预后的影响因素。  方法  对2014年7月 - 2021年1月于解放军总医院第一医学中心新诊断为PCNSL-DLBCL的57例患者进行回顾分析，随访截至2022年7月。进行Kaplan-Meier生存分析，采用 Cox回归模型分析预后及关联因素。  结果  57例PCNSL患者中位年龄为55岁(范围：16 ~ 86岁)，其中男性34例，女性23例。总体中位无进展生存期(median progression-free survival， mPFS)为34个月， 中位总生存期(median overall survival， mOS)为57个月，2年PFS率和OS率分别达到49%和65%；5年PFS和OS分别达到35%和48%。PFS的Cox回归结果显示， 血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase， LDH)水平升高(HR=4.678，95% CI：1.572 ~ 13.925)、病变多发(HR=3.369，95% CI： 1.578 ~ 7.190)的患者PFS较差；联合利妥昔单抗化疗(HR=0.477，95% CI： 0.207 ~ 0.926)、接受自体造血干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation， ASCT)(HR=0.102，95% CI： 0.013 ~ 0.794)的患者PFS较长；与单独进行手术相比，接受其他治疗方案的患者PFS更长(穿刺活检 + 大剂量氨甲蝶呤 vs 单纯手术切除： HR=0.178，95% CI：0.058 ~ 0.544；手术 + 大剂量氨甲蝶呤 vs 单纯手术切除：HR=0.153，95% CI：0.050 ~ 0.467)。OS的Cox回归结果显示，美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group， ECOG)评分≥2分(HR=3.121， 95% CI：1.192 ~ 8.170)、病变多发(HR=2.714，95% CI：1.076 ~ 6.846)的患者OS较差；与单独进行手术相比，接受其他治疗方案的患者OS更长穿刺活检 + 大剂量氨甲蝶呤 vs 单纯手术切除：HR= 0.127，95% CI： 0.034 ~ 0.471；手术 + 大剂量氨甲蝶呤 vs 单纯手术切除：HR=0.070 ，95% CI： 0.018 ~ 0.269；接受ASCT(HR=0.138，95% CI：0.017 ~ 0.941)的患者OS较长。但进行穿刺活检后综合治疗与手术切除后综合治疗患者的生存预后无统计学差异(P＞0.05)。  结论  PCNSL-DLBCL治疗前血清LDH水平异常升高、ECOG评分≥2分、多发病变的患者预后较差，治疗时应首选穿刺活检后以大剂量氨甲蝶呤为基础的联合化疗，诱导治疗阶段加用利妥昔单抗能够显著提高生存期，巩固治疗阶段ASCT应被优先考虑。

• 中老年男性人群代谢综合征与结直肠息肉切除术后进展性结直肠新生物检出的相关性研究

  廖涵, 杜海涛, 石卉, 万军

    背景  代谢综合征(metabolic syndrome，MS)与结直肠肿瘤风险增加相关，但其对中老年男性人群结直肠息肉切除术后进展性结直肠新生物(advanced neoplasia，AN)发生的影响尚不明确。  目的  探讨MS对中老年男性人群结直肠息肉切除术后AN检出的影响。  方法  采用回顾性队列分析研究方法，收集2007年1月 - 2013年4月就诊于解放军总医院第二医学中心行内镜下结直肠息肉切除的≥40岁中老年男性病例(376例)资料。根据MS诊断标准，将患者分为MS(+)组(n=91)和MS(-)组(n=285)，Kaplan-Meier法绘制两组AN累积发病风险曲线，Cox比例风险回归模型分析影响AN检出的因素。  结果  随访期间，MS(+)组AN检出的发病密度为3.06/100人年，高于MS(-)组的1.65/100人年。AN累积发病风险曲线提示，MS(+)组AN累积发病风险始终高于MS(-)组，经log-rank法检验，差异有统计学意义(P＜0.05)。根据患者合并的异常MS组分个数(0个、1个、2个和3 ~ 4个)进一步分层分析。单因素Cox回归模型显示：年龄≥76岁、基线肠镜检出进展期结直肠腺瘤(advanced adenoma，AA)、合并异常MS组分个数和高血压是影响AN检出的因素；调整年龄≥76岁、基线肠镜检出AA的影响后，与不合并任何异常MS组分的患者相比，合并1个(HR=4.50，95% CI：1.01 ~ 20.02，P=0.048)、2个(HR=4.44，95% CI：1.02 ~ 19.29，P=0.047)和3 ~ 4个异常MS组分(HR=5.65，95% CI：1.30 ~ 24.68，P=0.021)的患者AN检出风险均显著升高，相较于非高血压患者，高血压患者AN检出风险也显著升高(HR=3.18，95% CI：1.71 ~ 5.91，P＜0.001)。  结论  在中老年男性人群中，基线合并MS的患者结直肠息肉切除术后AN检出风险显著升高。相较于不合并任何异常MS组分的患者，合并3 ~ 4个异常组分的MS(+)患者AN检出风险最高。此外，高血压、基线AA检出也可能是AN检出的危险因素。

• 剥脱性激光治疗面部萎缩性痤疮瘢痕的疗效与影响因素分析

  邹雨芮, 夏志宽, 杨蓉娅

    背景  不同剥脱性激光治疗萎缩性痤疮瘢痕的疗效及其影响因素临床资料有限。   目的  探讨不同剥脱性激光治疗面部萎缩性痤疮瘢痕的临床疗效和影响因素。   方法  回顾性分析2014年7月 - 2022年8月在解放军医学院第七医学中心皮肤科激光中心采用剥脱性激光治疗面部萎缩性痤疮瘢痕患者的临床资料，包括二氧化碳点阵激光(Deep模式，能量密度12.5 ~ 22.5 mJ，光斑密度5% ~ 10%)、铒像素激光(能量800 ~ 1 400 mJ，能量密度3 ~ 6 J/cm2)及等离子体射频(滚动式功率60 ~ 70 W，3 ~ 4遍/次)，间隔1 ~ 12个月治疗2次。对患者治疗前后照片采用痤疮瘢痕评估量表(Echelle d’Evaluation Clinique des Cicatrices d’acne，ECCA)评分以评估疗效，并根据ECCA评分下降率，分为有效组和无效组，分析影响治疗疗效的影响因素。   结果  共纳入61例患者，治疗前ECCA评分为(110.16 ± 30.54)分，2次治疗后为(85.98 ± 25.03)分(P＜0.001)，临床有效率为31.15%。Logistic回归提示治疗前ECCA评分是治疗效果的独立影响因素(OR=0.297，95% CI：0.090 ~ 0.976，P=0.046)，而年龄对治疗效果无显著影响。   结论  剥脱性激光治疗面部萎缩性痤疮瘢痕有较好疗效，治疗前ECCA评分是治疗效果的独立影响因素。

• 重症监护病房患者屎肠球菌感染危险因素和耐药性分析

  陈婷, 杨阳, 尚学义, 王鑫, 严勇, 宗慧君, 李艳

    背景  重症监护病房患者的屎肠球菌感染率呈上升趋势，其感染受多因素影响，相关独立危险因素报道较少，同时屎肠球菌的耐药性问题也日益严峻。  目的  探讨重症监护病房患者屎肠球菌感染的相关危险因素和耐药特性。  方法  以2021年1 - 12月解放军总医院第五医学中心重症监护病房66例屎肠球菌感染患者作为病例组，同期60例未感染患者作为对照组，对患者临床资料和分离菌株耐药特性进行分析。  结果  单因素分析显示：病例组年龄≥60岁，感染前30 d内使用糖皮质激素，使用抗菌药物多于对照组，住院时间长于对照组(P均＜0.05)； logistic回归分析显示：使用糖皮质激素(OR=2.875，95% CI：1.204 ~ 6.867，P=0.017)、使用碳青霉烯类抗菌药物(OR=4.118，95% CI：1.530 ~ 11.085，P=0.005)及住院时间≥8 d (OR=5.504，95% CI：1.989 ~ 15.232，P =0.001)与重症监护病房患者屎肠球菌感染呈正相关。药敏结果显示：屎肠球菌对万古霉素、四环素、高水平氨基糖苷类耐药率为10.39% ~ 51.95%，对红霉素、克林霉素、喹诺酮类耐药率高达87.01% ~ 97.40%，对青霉素、氨苄西林耐药率达100%。痰标本分离的屎肠球菌对四环素的耐药率低于非痰液标本(30.77% vs 63.16%，Ｐ＜0.05)。  结论  感染前30 d内使用糖皮质激素、碳青霉烯类抗菌药物和住院时间≥8 d为重症监护病房患者屎肠球菌感染的独立危险因素，屎肠球菌对临床常用抗菌药物的耐药性差异较大，应根据药敏结果合理选用抗菌药物。

• 可注射型磷酸镁自固化骨水泥修复大鼠股骨髁骨缺损的实验研究

  熊英杰, 叶健廷, 王鹏, 孙小涵, 孟昊业, 林万程, 单验博, 卢雨征, 刘修志, 关聪聪, 武艳斌, 王鑫, 许文静, 彭江, 杨民

    背景  在过去几十年中，各种合成骨支架已被开发并应用于骨缺损。然而由于较差的降解性能或骨诱导能力，无法被广泛应用。磷酸镁骨水泥(magnesium phosphate cement，MPC)由于其出色的性能近年来备受人们关注。  目的  探究可注射型磷酸镁骨水泥的生物相容性及其修复股骨髁骨缺损的效果。  方法  使用酸碱反应制备磷酸镁骨水泥；采用万能试验机和称重法检测MPC的力学强度和可注射性，通过维卡仪测定MPC的凝固时间，采用扫描电镜对材料进行表征。采用CCK-8法和活死染色检测MPC的细胞相容性；MPC修复大鼠股骨髁直径2.5 mm骨缺损。实验分组按植入物的不同分为空白组、磷酸钙骨水泥(calcium phosphate cement，CPC)组、硫酸钙骨水泥(calcium sulfate cement，CS)组、磷酸镁骨水泥组，每组6只8周龄SD大鼠。术后4周、8周取材，对大鼠股骨髁标本进行微型计算机断层扫描(micro computed tomography，Micro-CT)分析，评估缺损区骨再生情况；标本切片后行HE染色、Masson三色染色，观察各组缺损区骨再生情况。  结果  成功制备出可注射型磷酸镁自固化骨水泥。MPC抗压强度为(36.25 ± 0.72) MPa，可注射性为98.87% ± 0.29%，凝固时间为(15.16 ± 0.32) min。扫描电镜结果显示，水化产物MgKPO4·6H2O表现为层片状，堆积紧密。CCK-8和死活染色结果显示，与空白组相比，MC3T3-E1细胞在MPC组高浓度浸提液中的活力略有下降；Micro-CT扫描结果显示，MPC、CS和CPC均未引起明显的感染现象，三者表现出明显不同的降解速度。组织学分析结果显示，各组支架植入大鼠股骨髁后，均无明显的炎症反应，骨组织未出现坏死。  结论  MPC具有良好的可注射性、力学强度和生物相容性，在骨修复过程中表现出更为合适的可降解性能，可用于修复SD大鼠股骨髁骨缺损。

• 粪菌移植对脓毒症小鼠肠道T细胞免疫稳态和肠道炎症的作用

  徐嘉若, 关伟, 何婉雪, 徐建桥, 解立新

    背景  脓毒症是重症患者的主要死亡原因，目前缺乏有效的治疗手段，近年来粪菌移植(fecal microbiota transplantation，FMT)治疗脓毒症受到越来越多关注。  目的  探讨粪菌移植治疗的免疫学机制，明确粪菌移植治疗对脓毒症小鼠肠道T细胞免疫状态和功能以及肠道炎症状态的影响，为临床治疗提供理论依据。  方法  8 ~ 10周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组、脓毒症组和粪菌移植组，后两组通过腹腔注射脂多糖构建脓毒症小鼠模型，粪菌移植组小鼠在脂多糖注射24 h后以灌胃的方式接受来自健康小鼠的粪菌移植，检测各组小鼠肠道固有层T细胞及其亚群以及表面功能性分子的表达，测量结肠长度，检测小肠和结肠组织的病理改变。  结果  相比对照组小鼠，脓毒症组小鼠小肠T淋巴细胞显著减少(22.03% ± 1.50% vs 30.78% ± 1.62%，P < 0.01)，其中CD4+ T细胞(15.08% ± 1.01% vs 21.58% ± 1.95%，P < 0.01)和CD8+ T细胞(5.05% ± 0.39% vs 6.28% ± 0.21%，P < 0.01)均显著减少，小肠CD4+ T细胞(227.25 ± 11.47 vs 266.00 ± 6.27，P < 0.01)和CD8 + T细胞(73.40 ± 6.82 vs 102.80 ± 4.80，P < 0.01)表面CD28的表达显著下调，CD8+ T细胞表面PD-1的表达(19.90 ± 1.47 vs 15.00 ± 2.25，P < 0.05)显著上调，差异均有统计学意义，说明脓毒症小鼠肠道T细胞的数量和功能受到抑制，结肠长度显著缩短(6.90 ± 0.08) cm vs (8.18 ± 0.22) cm，P < 0.01，组织病理结果显示小肠和结肠均出现明显的炎症和损伤；而与脓毒症组小鼠相比，粪菌移植组小鼠肠道T细胞(26.43% ± 1.86% vs 22.03% ± 1.50%，P < 0.05)，包括CD4+ T细胞(17.48 ± 0.85% vs 15.08% ± 1.01%，P < 0.05)和CD8+ T细胞(6.74% ± 0.39% vs 5.05% ± 0.39%，P < 0.01)数量均出现回升，CD4+ T细胞(252.25 ± 7.14 vs 227.25 ± 11.47，P < 0.05)和CD8+ T细胞(95.30 ± 3.63 vs 73.40 ± 6.82，P < 0.01)表面CD28的表达出现回升，CD8+ T细胞表面PD-1的表达(17.10 ± 0.52 vs 19.90 ± 1.47，P < 0.05)出现回降，差异均有统计学意义，提示经粪菌移植治疗的脓毒症小鼠肠道T细胞的数量和功能得到一定恢复，结肠长度明显恢复(8.13 ± 0.26) cm vs (6.90 ± 0.08) cm，P < 0.01，组织病理结果显示小肠和结肠的炎症和损伤得到了明显的缓解。  结论  经粪菌移植治疗的脓毒症小鼠肠道T细胞数量和功能得到部分恢复，肠道T细胞的免疫稳态得到一定程度的恢复，并且显著缓解了脓毒症小鼠肠道的炎症和损伤。

• 吸入气管内雾化脂多糖致急性肺损伤小鼠肺组织转录组分析

  王佳新, 徐耀迪, 郑鑫, 陈旭昕, 张春阳, 王凡, 丁毅伟, 肖漓, 韩志海

    背景  急性肺损伤(acute lung injury，ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是危重症医学和基础医学研究重要的关注焦点。明确ALI时关键损伤机制及差异性基因的变化，对探究ALI的发生发展至关重要。  目的  研究气管内雾化脂多糖(lipopolysaccharides，LPS)致ALI小鼠肺组织的转录组基因谱变化，探索ALI潜在损伤机制及治疗靶点。  方法  36只小鼠随机分为对照组和气管内雾化LPS组(时间分为致伤后6 h、12 h、24 h，每组各9只)。实验组给予气管内雾化50 μL 的LPS 15 mg/kg，对照组给予气管内雾化等体积0.9％氯化钠注射液。比较组间组织病理学、病理损伤评分及肺系数变化，检测肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)及血清中肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6 (interleukin-6，IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1 (monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)等水平。肺组织行转录组测序，寻找差异基因，并对上调、下调基因分别进行GO和KEGG富集分析，对持续性改变的差异基因进行GO功能富集整合及共表达网络分析。  结果  与对照组相比，吸入气管内雾化LPS后小鼠肺组织炎症细胞浸润、水肿加重伴出血，肺损伤评分及肺系数评分逐渐增高，24 h时损伤最严重；TNF-α、IL-6、MCP-1的表达均显著升高(P＜0.01)，BALF与血浆中表达存在一定差异；转录组学提示12 h组上调基因1545个、下调基因1670个，24 h组上调基因1312个、下调基因1139个。KEGG富集分析显示差异基因涉及炎症反应、遗传信息调控、信号转导等通路，GO富集分析显示差异基因集中在细胞因子生成及免疫反应调控、白细胞的免疫介导及免疫调节、白细胞迁移(上调基因)，以及血液循环、信号传导、神经突触、肌肉收缩等(下调基因)。PPI分析提示持续性上调的关键基因包括Tnf、IL-1β、Ifn-γ、Ccl2、Ccl5、Nod2、Tlr2、Lgals9。而持续性下调的关键基因包括Cav1、Sulf1、Sox4、Tgf、Apoe、Tek。  结论  气管内雾化LPS 12 h建立稳定、可靠的小鼠急性肺损伤模型。 Tnf、IL-1β、Ifn-γ、Ccl2、Ccl5、Nod2、Tlr2、Lgals9等关键基因可能是ALI中免疫与炎症反应中的关键调节因子和靶基因。

• 小鼠烟雾吸入性损伤模型的建立与评估

  曲毅睿, 柴家科, 胡方超, 刘甜, 迟云飞, 孙冉

    背景  吸入性损伤最常见为高温、有毒烟雾导致的损伤，然而关于其致病机制的研究仍不明确。  目的  研发一种简便易得的新型小鼠烟雾吸入性损伤模型，观察小鼠生理状态、组织病理学变化以及炎性因子改变。   方法  160只C57BL/6小鼠随机选取20只作为对照组，其余140只小鼠随机分为4组。采用自制烟雾致伤装置，以胶合板和松木屑作为发烟材料，实验组分别进行10 min、15 min、20 min、25 min烟雾吸入致伤，对照组小鼠不经烟雾吸入。观察烟雾吸入性损伤后小鼠行为状态、生理表现以及72 h生存变化情况；各组小鼠处死后取肺组织，观察其病理改变、干湿重改变及检测组织细胞内蛋白和炎性因子含量。   结果  致伤10 min、15 min、20 min、25 min后72 h生存率分别为100%、83%、54%和0，其中25 min致伤组小鼠在伤后12 h内全部死亡。与对照组相比，各致伤组小鼠伤后出现呼吸急促、活动减少，随后部分自行恢复至正常状态，部分进食进水减少，状态萎靡；主要观察致伤20 min组小鼠肺部病理组织，可见炎性细胞浸润，肺泡结构破坏，肺泡隔增厚；干湿重显示有肺水肿出现，伤后12 h和24 h小鼠肺组织匀浆炎性因子检测白细胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α，TNF-α)与对照组相比显著上升，IL-10显著下降(P均＜0.05)。  结论  吸入20 min由胶合板和松木混合燃烧产生的烟雾可以导致C57BL/6小鼠中重度吸入性损伤，伤后实验动物的生理表现和组织病理结果与临床病情相符。

• 甘草酸通过下调缺氧诱导因子-1α抑制小鼠肾小球系膜细胞炎症因子的表达

  王珍, 曹雪, 侯绍章, 李媛

    背景  甘草酸(glycyrrhizic acid，GA)在糖尿病肾病保护领域取得了很大进展。缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)与糖尿病肾病的发生密切相关，甘草酸与HIF-1α在糖尿病肾病中的作用机制仍有待探索。  目的  探讨甘草酸是否可通过影响HIF-1α的表达而抑制高糖条件下肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎症因子水平，为糖尿病肾病的治疗提供实验依据。  方法  培养小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)，分为正常组(NG 5.6 mmol/L)、高糖组(HG 30 mmol/L)、高糖＋甘草酸组(HG 30 mmol/L＋GA 200 µmol/L)。Western blot方法检测各分组细胞HIF-1α、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)蛋白因子的表达水平，免疫荧光方法检测各分组HIF-1α、VEGF在细胞内的表达。将细胞按照正常组(NG 5.6 mmol/L)、高糖组(HG 30 mmol/L)、高糖＋甘草酸组(HG 30 mmol/L＋GA 200 µmol/L)、高糖 + KC7F2组(HG 30 mmol/L＋KC7F2 7.5 µmol/L)、高糖 + 甘草酸 + KC7F2组(HG 30 mmol/L＋GA 200 µmol/L + KC7F2 7.5 µmol/L)、高糖 + DMOG组(HG 30 mmol/L＋DMOG 25 µmol/L)、高糖 + 甘草酸 + DMOG组(HG 30 mmol/L＋GA 200 µmol/L + DMOG 25 µmol/L)进行培养(48 h)，CCK-8检测细胞增殖水平，Western blot和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测不同分组细胞白细胞介素(interleukin，IL)-1β、TNF-α、IL-6、IL-8的表达。  结果  Western blot、免疫荧光方法实验结果表明，甘草酸能够抑制高糖条件下小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13) HIF-1α、VEGF蛋白因子的表达。CCK-8 实验表明，HIF-1α 的上调促进了小鼠肾小球细胞的增殖，甘草酸能够进一步抑制激活剂DMOG所诱导的细胞增殖水平，并且也能够协同抑制剂KC7F2进一步抑制肾小球系膜细胞的增殖。Western blot实验结果表明，甘草酸能显著抑制DMOG诱导的HIF-1α、VEGF、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8蛋白因子的高表达(P＜0.05)，也能够联合KC7F2抑制HIF-1α、VEGF、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8的表达(P＜0.05)，酶联免疫吸附实验(ELISA)得到同样的结果。  结论  甘草酸通过下调HIF-1α的表达而抑制高糖条件下肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎症因子的表达。

• 脂肪间充质干细胞来源外泌体对施万细胞增殖功能及早期神经再生特征影响的研究

  任致奇, 尚爱加, 杨博尧, 柏钧, 贾志博, 刘修志, 王玉

    背景  施万细胞是神经系统的重要构成部分，为促进轴突再生和诱导靶神经再生提供必要的信号和空间线索。脂肪间充质干细胞来源广泛，在再生医学方向效果明确，外泌体作为神经系统细胞间的重要信息媒介，在调节再生方面发挥着重要作用。  目的  探索脂肪间充质干细胞来源外泌体(adipose-derived stem cells-derived exosomes，ADSCs-exos)对施万细胞增殖功能及早期神经再生特征的影响。  方法  提取ADSCs-exos进行鉴定；利用显微镜和流式细胞学对ADSCs鉴定，通过超速离心法提取ADSCs来源外泌体并通过透射电镜拍摄图片；将ADSCs-exos与大鼠施万细胞进行直接共培养，观察ADSCs-exos对施万细胞增殖的影响；取雌性SD大鼠8只，Matrigel基质胶搭载ADSCs-exos注入商用硅胶管构建神经移植物为外泌体组，Matrigel搭载PBS注入商用硅胶管为空导管组(Hollow)，每组4只。构建坐骨神经1 cm缺损模型，将神经移植物缝合于近端和远端神经残端之间，缝合伤口后放回笼中安置。3周取出神经移植物评价轴突再生情况。  结果  成功提取ADSCs，能够表达间充质干细胞表面标记蛋白CD73、CD90、CD105。成功提取ADSCs-exos，能在透射电镜下观察到磷脂双分子层结构。在ADSCs-exos和施万细胞共培养体系中，比较24 h和48 h施万细胞增殖情况，施万细胞增殖与ADSCs-exos浓度呈剂量依赖性。动物实验结果表明，外泌体组3周时轴突生长优于Hollow组 (P＜0.05)。  结论  ADSCs-exos可以促进施万细胞增殖，负载ADSCs-exo神经移植物的轴突生长长度在3周时即具有优势。

• UPRmt改善乙醇诱导的肝细胞坏死性凋亡的分子机制研究

  黄嘉, 李芮冰, 王成彬

    背景  坏死性凋亡作为一种新型程序性细胞死亡方式参与酒精性肝病的发生发展。线粒体未折叠的蛋白质反应(mitochondrial unfolded protein response, UPRmt)能够促进应激反应中细胞修复并改善线粒体网络的调控，探究乙醇诱导下肝细胞内UPRmt调控机制可能为酒精性肝病的临床治疗提供新的潜在靶点。  目的  探讨UPRmt对乙醇诱导下肝细胞线粒体功能和坏死性凋亡的影响，及其在肝细胞线粒体网络中的作用机制。  方法  利用正常小鼠肝细胞AML12构建正常对照组、乙醇组、UPRmt激活对照组、UPRmt激活乙醇组模型。经浓度250 mmol/L无水乙醇培养细胞构建乙醇组模型，通过造模前6 h给予10 μmol/L寡霉素A激活正常小鼠肝细胞UPRmt构建干预组。利用RT-PCR检测UPRmt、线粒体分裂和坏死性凋亡相关基因转录水平，荧光探针观察线粒体功能，蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白表达水平。  结果  乙醇诱导下UPRmt相关基因mtDNAj、CHOP、ATF5和炎症因子TNF-α、IL-6、Timp1转录水平升高，坏死性凋亡关键基因RIPK3、PGAM5表达增加(P＜0.05)。荧光探针观察到乙醇诱导下线粒体膜电位显著下降，线粒体ROS产生量增多(P＜0.05)，蛋白免疫印迹结果显示乙醇诱导下肝细胞内线粒体自噬被抑制，线粒体分裂增加。寡霉素A干预增强细胞内UPRmt，从而改善乙醇诱导下炎症产生和氧化应激，维持线粒体正常功能，抑制肝细胞坏死性凋亡。  结论  UPRmt通过减少细胞氧化应激、维持线粒体正常功能，从而缓解乙醇诱导的肝细胞坏死性凋亡和炎症损伤。

• 调节性T细胞过继治疗在自身免疫性疾病中的研究进展

  陈慧灵, 李萌, 姚鹏浩, 杨淑钧, 曹霞

  相比传统糖皮质激素联合氨甲蝶呤、硫唑嘌呤等改善自身免疫疾病方案治疗周期长、不良反应程度重的特点，近年来研究显示恢复或逆转调节性T细胞(regulatory T cells，Treg)相关的免疫失衡能有效治疗自身免疫性疾病，在自身免疫性疾病的临床应用方面具有巨大的潜力。本文就近年来Treg细胞过继治疗在常见自身免疫性疾病中的研究进展进行概述。

• 骨不连的危险因素及风险预警模型研究进展

  张伟, 刘昊扬, 唐佩福

  骨不连是骨折最常见的严重并发症之一，发病率为4% ~ 10%，严重影响患者的身体功能和生活质量，并带来沉重的社会负担。对骨不连做出科学合理的临床诊断是构建风险预警机制的基础，其中以时间诊断标准最为重要。研究显示，来源于患者个体情况、外伤和医疗干预的众多暴露因素可以导致骨不连的发生。探索这些危险因素和骨不连发生的内在相关性，开发风险预警模型，是早期识别骨不连的重要手段。