解放军医学院学报杂志

解放军医学院学报杂志2023年第8期

• 尿沉渣miR-150-5p在IgA肾病无创诊断中的价值

  张萌, 段智宇, 张秋月, 徐解关玄, 张岩, 汪鹏, 段姝伟, 吴杰, 陈香美, 蔡广研

    背景  IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是一种发病率高且呈进展性的疾病，现主要确诊手段为肾穿刺活检，临床诊疗中需要研究无创且具有特异性的IgAN诊断标志物。  目的  检测IgAN患者尿沉渣miR-150-5p表达水平并评估其诊断IgAN的价值。  方法  根据已经发表的3项有关IgAN尿沉渣miRNA芯片的研究数据，筛选IgAN患者与正常人群之间差异性表达的miRNA，最终确定miR-150-5p在IgAN患者与正常人群中表达差异显著且趋势一致，是正常人群的(30.22 ~ 598.34) 倍。为了验证芯片筛选的准确性，选取解放军总医院第一医学中心2018年10月- 2019年2月的30例IgAN患者和30例正常人进行了小样本RT-PCR验证。为进一步明确其是否具有疾病特异性，选取解放军总医院第一医学中心2019年3月- 2022年5月的144例IgAN患者、84例其他肾病患者60例膜性肾病(membranous nephropathy，MN)、8例微小病变型肾病(minimal change disease，MCD)、16例局灶性节段性肾小球硬化(focal segmental glomerular sclerosis，FSGS)、67例正常人进行了较大样本的验证，比较miR-150-5p在IgAN组与不同疾病对照组之间的差异表达。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线评估差异性表达miRNA在无创诊断IgAN中的价值。  结果  在小样本验证研究中，RT-PCR实验显示IgAN患者尿沉渣miR-150-5p与正常对照组相比显著升高Md(IQR)：25.632(5.868 ~ 61.523) vs 0.557(0.218 ~ 1.258)，P<0.0001，与文献中芯片测量结果基本一致。在加入疾病对照组的较大样本研究中，IgAN组miR-150-5p表达水平显著高于疾病对照组Md(IQR)：12.606(3.939 ~ 34.431) vs 2.808(1.420 ~ 9.616)，P<0.0001。miR-150-5p在IgAN组中表达水平较MN组和 FSGS组高(P<0.001)，与MCD组之间差异无统计学意义(P=0.613)。miR-150-5p诊断IgAN的ROC曲线下面积(area under curve，AUC)为0.844，95% CI为0.804 ~ 0.885，最佳截断值为2.505，敏感度71.51%，特异度84.48%。  结论  miR-150-5p或可作为无创诊断IgAN的潜在标志物。

• 导航下重复经颅磁刺激治疗亚急性脑卒中后非流利性失语患者的有效性与安全性研究

  周莹, 周明, 李世俊, 苏新玲, 耿雨涵, 周美齐, 黄丽萍

    背景  重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS)是一项脑卒中后失语治疗的新技术，但存在定位不准确的问题。神经影像导航下重复经颅磁刺激已应用于临床，但对脑卒中后失语的临床疗效尚未见研究报道。  目的  分析评价神经影像导航定位引导重复经颅磁刺激治疗亚急性脑卒中非流利性失语患者的安全性和有效性。  方法  本研究为随机、双盲、前瞻性临床试验。选择2020年10月 - 2022年4月于解放军总医院第一医学中心康复医学科住院的脑卒中后非流利性失语患者，随机数字法分为导航rTMS组(neuronavigational rTMS，nTMS)和传统的国际10-20脑电系统定位组(conventional TMS，cTMS)，两组均行右半球额下回三角部(pars triangularis，PTr)低频rTMS治疗。在治疗前、治疗10 d后，通过不良事件评分量表评价治疗的安全性，以中文语失语症评分(aphasia battery of Chinese，ABC)评价和比较组内和组间的言语功能。  结果  nTMS组15例，rTMS组14例，两组性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗过程中，无不良事件发生。治疗前，两组复述、命名、听理解、阅读等言语评分无统计学差异(P＞0.05)；治疗后，nTMS组自发言语、听理解、复述、命名、阅读、空间与结构、运用均较治疗前显著改善，差异有统计学意义(P＜0.05)，cTMS组听理解、命名、阅读均较治疗前显著改善，差异有统计学意义(P＜0.05)；组间比较，导航rTMS组复述、命名功能较传统定位组改善更显著，差异有统计学意义(P＜0.05)。  结论  导航下右侧额下回三角部低频rTMS治疗相比传统定位组可更显著改善亚急性脑卒中后非流利性失语患者的命名、复述功能。

• Percheron动脉闭塞致中线旁双侧丘脑梗死11例临床特点及影像学分析

  康健捷, 刘雁, 项薇, 吴志军, 王显悦, 张本, 邓兵梅

    背景  Percheron动脉(artery of percheron，AOP)闭塞所致的中线旁双侧丘脑梗死临床罕见，早期诊断困难，病因学构成及长期预后的分析研究极少。  目的  分析Percheron动脉闭塞所致中线旁双侧丘脑梗死的临床表现和影像学特点，提高对该病的认识和诊治水平。  方法  回顾性分析2009年3月 - 2021年8月南部战区总医院11例AOP梗死的住院患者临床表现、影像学特点、病因、治疗及预后，其中包括1例少见的急性期静脉溶栓治疗患者。  结果  11例患者，男性5例，女性6例，年龄2 ~ 87岁。均急性起病，首发症状表现为突发意识障碍9例、肢体抽搐和精神行为异常1例、记忆力下降1例。临床症状还包括淡漠少语、记忆力下降(7/11)，肢体肌力轻度下降(7/11)，眼球上下视受限(5/11)。10例患者颅脑MRI显示双侧丘脑旁正中长T1长T2信号，弥散加权成像(diffusion weighted imaging，DWI)呈高信号；1例颅脑CT显示双侧丘脑旁正中蝶形低密度影；8例患者合并中脑导水管周围部分灰质梗死，其中5例为“V”形梗死灶。病因包括心源性栓塞(4/11)、动脉粥样硬化(3/11)、不明原因(4/11)。11例均接受抗血小板聚集或抗凝、降血脂、脑保护以及改善脑循环治疗；其中1例接受了尿激酶溶栓治疗，未遗留后遗症。9例以意识障碍起病的患者中，8例神志转为清醒，1例死于肺部感染。治疗后临床症状均有所改善，随访3个月 ~ 13年，部分患者遗留记忆力障碍。  结论  AOP梗死以脑卒中样形式起病，有典型的突发意识障碍、认知功能障碍及垂直凝视障碍等临床表现，MRI显示双侧丘脑旁正中长T1长T2信号，Flair高信号，可有中脑病变；早期诊断及治疗，尤其是溶栓治疗，对改善预后至关重要。

• 放化疗联合靶向免疫治疗复发转移性胰腺癌患者的预后分析

  吴陈陈, 曹必样, 张乐天, 王竞

    背景  早期胰腺癌可通过手术切除，辅以化疗、放疗等治疗方法，术后5年生存率约20%。局部-区域复发及远处转移是导致胰腺癌治疗失败的主要原因。目前关于复发转移性胰腺癌的治疗方案选择有限，且国内外相关文献报道较少。  目的  探索胰腺癌根治术后复发转移患者接受放化疗联合靶向及免疫治疗的预后及其影响因素。  方法  收集2011年1月 - 2021年9月在解放军总医院接受胰腺癌根治术后出现复发转移，而后行放疗、化疗、靶向和(或)免疫治疗等综合治疗的胰腺癌患者临床资料，分析预后因素及治疗失败模式。   结果  41例接受综合治疗的患者纳入研究，男33例，女8例，中位年龄56岁。中位随访时间为75 (范围：31.5 ~ 118.5)个月，根治术后中位总生存期(median overall survival，mOS)为26.3个月，1年、2年、3年、5年的OS率为90.2%、63.4%、36.6%、19.5%；根治术后中位无病生存期(median disease free survival，mDFS)为9.8个月，1年、2年、3年、5年的DFS率为75.6%、19.5%、2.4%、2.4%。复发转移后的mOS为17.1个月，1年、2年、3年、5年的OS率为65.8%、44.0%、26.8%、4.8%。多因素Cox回归分析显示，对于根治术后总生存，男性(HR=6.98， P=0.011)患者预后更差，化疗周期数≥10 (HR=0.08，P=0.009)者预后较好；对于复发转移后总生存，男性(HR=3.85，P=0.024)、病理类型低分化者(HR=2.42，P=0.039)预后更差，术后化疗周期数≥10 (HR=0.16，P＜0.001)者预后更好。肝转移(31.7%，13/41)和局部复发(46.3%，19/41) 是根治术后主要的治疗失败模式。  结论  放化疗联合靶向及免疫治疗在胰腺癌根治术后复发转移患者中具有较好的生存受益和耐受性，可作为复发转移患者的治疗选择。

• 小剂量艾司氯胺酮对老龄髋关节置换术患者术后谵妄的影响

  任红, 周广伟, 付莉莉, 张咏晖, 胡斌, 张岚, 张满和, 王英

    背景  术后谵妄是老龄大手术患者常见的术后神经系统并发症，目前无有效的预防和治疗措施。  目的  探究小剂量艾司氯胺酮对接受髋关节置换术老年患者术后谵妄发生情况的影响。  方法  选取2020年9月 - 2021年10月因关节退行性变择期在唐山市工人医院全身麻醉气管内插管下行单侧全髋关节置换术的老年患者60例(年龄65 ~ 75岁)，随机分为两组：艾司氯胺酮组(A组)患者麻醉诱导静脉注射艾司氯胺酮0.2 mg/kg、咪达唑仑0.03 ~ 0.06 mg/kg、阿芬太尼20 ~ 40 μg/kg、依托咪酯0.1 ~ 0.3 mg/kg及罗库溴铵0.6 mg/kg；对照组(B组)患者麻醉诱导静脉注射与艾司氯胺酮等容量0.9%氯化钠注射液、咪达唑仑0.03 ~ 0.06 mg/kg、阿芬太尼20 ~ 40 μg/kg、依托咪酯0.1 ~ 0.3 mg/kg及罗库溴铵0.6 mg/kg。两组术中均采用静脉麻醉维持。记录两组患者麻醉诱导前(T0)、诱导后5 min (T1)、诱导后10 min (T2)、手术开始(T3)、手术结束(T4)的平均动脉压(mean arterial pressure，MAP)及心率(heart rate，HR)。采用酶联免疫吸附法测定麻醉诱导前(T0)、手术结束(T4)、术后1 d (T5)、术后3 d (T6)静脉血中S100钙结合蛋白β(S100 calcium binding protein beta，S100β蛋白)及炎性因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin6，IL-6)、IL-10水平。采用3D-CAM量表评估术后5 d内谵妄的发生情况。  结果  两组患者年龄、性别、ASA分级、体质量指数及手术时间差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组患者MAP在T1、T2时刻较T0时刻均显著升高(多重校正P＜0.013)，且在T1和T2时刻A组的MAP显著低于B组，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组HR在T1-3时刻较T0时刻均显著升高(多重校正P＜0.013)，在T1和T2时刻A组HR显著低于B组，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组患者血液中TNF-α、IL-6水平在T4-6时刻较T0显著增加(多重校正P＜0.017)，且T4-6时刻A组显著低于B组，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组IL-10水平在T4-6时刻较T0显著增加(多重校正P＜0.017)，且T4-6时刻A组显著高于B组，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组患者血液中S100β蛋白T4-6时刻较T0显著升高(多重校正P＜0.017)，且在T4和T5时刻A组S100β蛋白低于B组，差异有统计学意义(P＜0.05)。术后谵妄发生率A组为3.3％，B组为20.0％，但两组差异无统计学意义(P＞0.05)。  结论  艾司氯胺酮可减少行髋关节置换术的老龄患者术后谵妄的发生，其机制可能与其抑制炎症反应、减轻脑损伤有关。

• 丹芪精颗粒对急进高原人员的防护作用研究

  李敏, 陆柏辰, 齐小荣, 王鹏, 秦丽

    背景  急进高原作训如果缺少阶梯习服或低氧预适应训练，会增加急性高原病(acute mountain sickness，AMS)的发生风险。AMS是因急性缺氧而引起的潜在致命性疾病，可直接导致作训减员。因此，积极进行药物研发，预防AMS发生具有十分重要的意义。 目的　 观察口服丹芪精颗粒对快速进入高原地区人员急性高原反应的防护作用。  方法  以2022年6月某部参加高原训练分队的男性官兵为研究对象，采用前瞻性、随机、对照临床试验设计，共纳入80例18 ~ 35岁官兵，随机分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组口服丹芪精颗粒(主要由黄芪、丹参、黄精等药物组成)，对照组口服红景天胶囊(主要成分为红景天)，于进驻高原前7 d开始口服，共给予14 d。比较两组在进驻高原后第1天(T1)、第3天(T2)、第7天(T3)时一般情况、中医证候分级量化表和AMS量表评分、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-8水平及药物安全性指标。  结果  两组受试者的收缩压、舒张压、心率、血氧饱和度在各个时间点比较无统计学意义(P＞0.05)。两组进驻高原后第7天中医证候积分与第1天比较均显著下降(P＜0.05)，组间比较治疗组低于对照组，但差异无统计学意义(P=0.088)。与进驻第1天比较，在进驻第3天、第7天时两组TNF-α、IL-6水平均降低(P＜0.01)，且治疗组优于对照组(P＜0.05)。IL-8水平及AMS发生率组间差异无统计学意义(P＞0.05)。肝、肾等指标两组均未见异常。  结论  丹芪精颗粒可减少中医证候分级量化表评分，改善急进高原人员临床症状；可能通过降低血清TNF-α、IL-6水平，对急性高原暴露人员发生AMS起到防护作用。

• 55型人腺病毒致hDSG2转基因小鼠肺感染动物模型的建立及意义

  周恩禄, 孙军平, 张明月, 韩欣洁, 王浚宇, 汪建新

    背景  55型人腺病毒(human adenovirus type 55，HAdV-B55)可引起呼吸道感染，严重者可发展为病毒性肺炎甚至危及生命。理想的HAdV-B55感染模型对发病机制、药物治疗以及多价疫苗的研制有重要价值。  目的  建立HAdV-B55人源化受体桥粒芯糖蛋白2(humanized receptor desmoglein-2，hDSG2)转基因小鼠肺感染动物模型。  方法  雄性hDSG2转基因小鼠、野生型C57BL/6(C57)小鼠各25只，按感染后3 d、5 d、7 d、14 d和PBS对照随机分为5组，每组5只，感染小鼠用HAdV-B55(108 TCID50)滴鼻进行感染，对照组用相同剂量的PBS滴鼻，每日称重并观察小鼠活动情况，分别于感染后3 d、5 d、7 d、14 d取材，对照组滴鼻后14 d取材。测定各组的肺系数、肺组织病理、肺组织内HAdV-B55基因拷贝量、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和γ干扰素表达水平以及血清中IL-6浓度水平。  结果  hDSG2转基因小鼠感染HAdV-B55病毒后一般状况较C57小鼠恢复慢，体质量增长较慢(P＜0.01)，且表现出活动减少、蜷缩抱团等急性感染症状；hDSG2转基因小鼠的肺组织病理表现较C57小鼠重，主要为肺泡壁增厚和炎性细胞浸润，同时肺系数增高显著(P＜0.05)，肺组织内HAdV-B55基因拷贝量显著增多(P＜0.05)，肺组织内IL-6表达水平(P＜0.05)与血清中IL-6浓度显著升高(P＜0.01)。  结论  采用经鼻滴入HAdV-B55方法，可以建立hDSG2转基因小鼠肺感染的动物模型，该模型稳定性和持续致病性较好，具有进一步深入研究的价值。

• 耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对喹诺酮类药物的耐药特性及机制研究

  宋曼雅, 刘长鑫, 张侃, 马林, 王博, 郭桦, 丁俊谕, 赵慧珺, 周治同, 管希周

    背景  耐碳青霉烯类肺炎克雷伯(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP)对喹诺酮类药物的耐药机制及对新一代喹诺酮类药物西他沙星的耐药特性目前国内未见相关研究。  目的  研究CRKP对喹诺酮类药物的耐药特性及耐药机制。   方法  收集解放军总医院临床分离非重复耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌29株，采用微量肉汤稀释法检测CRKP对喹诺酮类药物的敏感度及外排泵抑制剂对CRKP耐药性的影响；通过棋盘法检测西他沙星联合其他抗菌药物对CRKP的体外抗菌活性；采用Sanger测序检测喹诺酮耐药决定区(quinolone resistance determining region，QRDR)突变；全基因组测序检测质粒介导的喹诺酮耐药基因(plasmid mediated quinolone resistance，PMQR)、外排泵、多位点序列分型等分子病原学特征。   结果  29株CRKP对西他沙星、莫西沙星、环丙沙星的耐药率分别为90%、93%、93%，西他沙星MIC50值是莫西沙星的4倍、环丙沙星的8倍。西他沙星对blaKPC、blaNDM、blaOXA-48阳性的CRKP的敏感度分别为4.7%、66.6%、0。联合药敏结果表明西他沙星与黏菌素、依拉环素、替加环素联合用药对CRKP的协同、部分协同及相加作用分别为70%、20%、6%。blaKPC、blaNDM、blaOXA-48阳性的CRKP的QRDR突变率分别为95%、0、100%；质粒介导的PMQR携带率为83%；RND家族外排泵在CRKP菌株中普遍携带，外排泵抑制剂使CRKP对西他沙星的敏感度由10%上升至83%，耐药率由90%降至7%。解放军总医院优势传播菌株为ST11型blaKPC-2阳性菌株。  结论  CRKP对喹诺酮类药物耐药率高，西他沙星与黏菌素的协同效果最好。QRDR突变和外排泵过表达是CRKP对喹诺酮类药物主要的耐药机制，产NDM酶CRKP的QRDR未见突变并且对喹诺酮类药物敏感性较好；ST11型blaKPC-2阳性菌株是解放军总医院优势流行菌株。

• 近亲婚配致WDR73纯合突变相关Galloway-Mowat综合征家系基因检测及生物信息学分析

  张淇, 卢倩, 王一, 王秋红, 敦硕, 肖少波, 邹丽萍, 胡琳燕

    背景  Galloway-Mowat综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传神经退行性疾病，多发生于父母为近亲婚配的家庭，国内报道较少。  目的  通过分析1例近亲婚配致WDR73纯合突变相关的Galloway-Mowat综合征患儿及其家系基因特点，了解该病遗传学特征。  方法  收集解放军总医院第一医学中心儿科2021年10月收治的1例Galloway-Mowat综合征患儿及其家族临床资料，对患儿及其父母外周血进行全外显子基因检测，并对部分家族成员进行一代测序验证。  结果  患儿男，11月龄，于3月龄发现不能追视，并伴精神运动发育落后。视觉诱发电位提示双眼视神经传导功能重度阻滞，头颅MRI显示胼胝体薄，侧脑室前脚变钝，髓鞘化延迟。基因检测发现WDR73基因纯合移码突变c.972_973dup (p.F325Sfs*10)，明确诊断为Galloway-Mowat综合征。患儿父母为近亲结婚，父母为该基因突变位点携带者。   结论  本研究扩展了Galloway-Mowat综合征的基因谱。近亲婚配会增加隐性遗传病的发病率。

• 三次多囊肾胎儿孕育史孕妇的家系基因突变分析

  彭薇, 张蔓丽, 李锦, 谢潇潇, 田亚平, 周红辉

    背景  常染色体显性多囊肾病是终末期肾病最常见的单基因病因，有助于早期明确患者及家系成员的遗传学病因，并对患者及家系成员的生育指导提供帮助。  目的  对2021年4月在解放军总医院第一医学中心产科门诊就诊的1例有3次多囊肾孕育史孕妇及家系成员进行分子遗传学检测，为再次妊娠提供遗传咨询。  方法  采用高通量测序对孕妇既往引产胎儿进行基因检测，收集其他家系成员的外周血提取DNA，采用长链PCR结合巢式PCR对家系成员进行验证，确定孕妇及其大女儿、父亲、丈夫的基因型后再取孕妇羊水行产前诊断。  结果  高通量测序结果提示孕妇既往引产胎儿存在PKD1基因c.7214G>A(p.Trp2405Ter)杂合无义突变和c.9884A>G(p.Asn3295Ser)杂合错义突变；家系验证检出孕妇携带c.7214G>A(p.Trp2405Ter)无义突变，孕妇丈夫携带c.9884A>G(p.Asn3295Ser)错义突变，孕妇父亲携带c.7214G>A(p.Trp2405Ter)无义突变，孕妇大女儿和既往引产胎儿基因检测结果一致。产前诊断检测到羊水标本PKD1基因存在c.7214G>A(p.Trp2405Ter)杂合无义突变和c.9884A>G(p.Asn3295Ser)杂合错义突变。  结论  本研究推测c.7214G>A(p.Trp2405Ter)杂合无义突变为家系致病性变异位点，建议孕妇在孕期详细行胎儿肾超声检查以降低生育风险。

• 外周血线粒体DNA D环区甲基化及拷贝数与帕金森病相关性研究

  袁瑞, 赵艳青, 张中奇, 王丽珍, 杨志甫

    背景  帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一种多发于中老年的神经退行性疾病，线粒体DNA(mtDNA)甲基化可能参与PD的发生和发展，目前相关研究极少。  目的  观察PD患者外周血mtDNA D环区的甲基化水平及其拷贝数的变化，分析D环区甲基化与mtDNA拷贝数的相关性，探讨PD的发病机制。  方法  选取2020 - 2022年内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院PD患者(PD组)和健康体检者(对照组)各30例(66.63 ± 7.95)岁 vs (63.50 ± 4.96)岁，每组男性、女性各15例，采用质谱法(MassARRAY)检测外周血mtDNA D环区的甲基化水平，采用实时定量PCR法(qRT-PCR)检测mtDNA拷贝数。  结果  PD组与对照组的外周血mtDNA中D环区总体甲基化率及各CpG位点甲基化率差异无统计学意义(P＞0.05)，早期PD患者与中晚期PD患者的外周血mtDNA中D环区总体甲基化率及各CpG位点甲基化率差异无统计学意义(P＞0.05)。PD患者外周血mtDNA拷贝数低于对照组(P=0.02)，中晚期PD患者外周血mtDNA拷贝数低于早期PD患者，差异有统计学意义(P=0.012)。mtDNA D环区第1、15个CpG位点(即人mtDNA序列第112、413位的核苷酸)甲基化率与mtDNA拷贝数呈负相关(r=-0.257，P=0.047；r=-0.517，P＜0.001)。Logistic回归分析显示，mtDNA拷贝数越高，PD发生概率越低(OR=0.119，P=0.023)。  结论  PD患者外周血mtDNA D环区甲基化水平未发生显著改变，但其外周血mtDNA拷贝数降低，且随着PD病程的进展呈动态变化，mtDNA拷贝数有望成为预测PD发生及病程进展的指标。D环区的甲基化可能会负向调控mtDNA的复制与转录。

• PPARD 基因rs2267668、rs1053049多态性与中国男性运动人群下肢力量的相关性研究

  康霞, 于季红, 倪文凤, 漆小琴, 王山, 董博, 裴金连, 吴立本, 田亚平, 白骏北, 陈伟, 王艳

    背景   过氧化物酶体增殖物激活受体δ(peroxisome proliferator activated receptor δ，PPARD)编码基因rs2267668和rs1053049多态性与体能运动及下肢肌肉体积增加相关，但其与下肢力量的关系研究报道较少。  目的   研究PPARD基因 rs2267668和rs1053049多态性与中国男性运动人群下肢力量的相关性。  方法   采用MassARRAY核酸质谱技术检测某单位2021年1 - 2月参加集训的378例男性志愿者(18 ~ 31岁)的PPARD基因rs2267668和rs1053049多态性。采用垂直纵跳评估下肢力量，垂直纵跳成绩大于等于均数加标准差定义为下肢力量强组，垂直纵跳成绩小于均数减标准差定义为下肢力量弱组。对纳入人群的9项体形态/成分和9项血液细胞及血清生化指标进行检测。比较下肢力量强、弱两组PPARD rs2267668、rs1053049基因型和等位基因分布差异；采用Spearman相关性分析体形态/成分和血液指标与垂直纵跳的相关性；采用单因素协方差分析控制显著相关体形态/成分和血液指标后的PPARD rs2267668、rs1053049基因型与垂直纵跳的相关性。  结果   下肢力量强组共68例，中位年龄21岁；下肢力量弱组共65例，中位年龄20岁。两组PPARD rs2267668、rs1053049基因型和等位基因分布存在统计学差异，下肢力量强组rs2267668 AA基因型频率(67.6% vs 47.7%，P=0.008)和A等位基因频率(83.8% vs 69.2%，P=0.005) 显著高于下肢力量弱组；下肢力量强组rs1053049 TT基因型频率(64.7% vs 44.6%，P=0.011)和T等位基因频率(81.6% vs 66.2%，P=0.004)显著高于下肢力量弱组。部分体形态/成分和血液指标与垂直纵跳水平相关，包括体质量指数(r=−0.291，P=0.001)、腰围(r=−0.274，P=0.001)、臀围(r=−0.307，P < 0.001)、体脂率(r=−0.527，P < 0.001)、内脏脂肪(r=−0.503，P < 0.001)、红细胞计数(r=0.370，P < 0.001)、血红蛋白含量(r=0.542，P < 0.001)、总蛋白(r=0.274，P=0.001)。控制相关系数大于0.5的体形态/成分和血液指标后，rs2267668、rs1053049多态性对垂直纵跳水平仍产生显著影响(P < 0.05)。  结论   PPARD基因rs2267668和rs1053049多态性与中国男性运动人群下肢力量相关，rs2267668-A和rs1053049-T与良好的下肢力量显著相关。

• 纳米石墨烯医用导电膏的制备及生物相容性评价

  张艺耀, 赵永岐, 邹志康, 石进, 于东睿, 王雪峰, 陈大伟, 杨芬

    背景  医用导电膏作为连接介质，可以在皮肤和导联电极之间建立联系，以采集神经电信号、心电信号和肌电信号，临床上目前应用医用导电膏中存在一些缺陷，因此需要研发一种能够克服目前存在缺陷，且稳定性好、安全性高的医用导电膏。  目的  探讨纳米石墨烯医用导电膏的制备方法并评价其生物相容性。  方法  由纳米石墨烯、保湿剂、黏稠剂、表面活性剂、消毒组分、凝胶和磷酸盐缓冲液等原材料制备纳米石墨烯医用导电膏。测试其导电性、黏附性、阻抗性和信号稳定性。采用CCK-8实验评价其对表皮细胞增殖的影响和毒性，采用SD大鼠表皮评价其生物相容性。  结果  纳米石墨烯医用导电膏的阻抗值、导电性、黏附性和信号稳定性等指标均优于传统医用导电膏技术指标(P＜0.05)。纳米石墨烯医用导电膏的生物相容性结果显示，其细胞增殖实验与空白对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)。使用后大鼠表皮显示无皮肤发红、脱水现象发生，细胞和动物表皮组织的炎症因子指标显示与空白对照组间差异无统计学意义(P＞0.05)。  结论  纳米石墨烯医用导电膏制备方法简单可行且具备良好生物相容性。

• 荧光定量PCR与全自动生物芯片法检测人乳头瘤病毒的一致性研究

  胡海旭, 马春辉, 张丽娟, 刘毅, 刘天懿

    背景  人乳头瘤病毒(human papillomaviruses，HPV)分型检测是宫颈癌筛查的重要手段之一，但技术人员短缺及实验室硬件设施不足对其应用造成了不利影响。  目的  以荧光定量聚合酶链式反应(PCR)为参考，考察全自动生物芯片法在HPV分型检测中的诊断性能。  方法  针对常规进行荧光定量PCR检测的临床样本，每一种型别均采用抽签法进行简单随机抽样，选中的样本使用全自动生物芯片法检测，采用Kappa检验比较两种方法的检测结果是否存在差异。针对不一致结果，通过E6/E7区的扩增产物测序进行确认。  结果  从4589例样本中选择124例，其中HPV阴性50例，HPV阳性74例，按照阳性型别计算共99个测试。按照样本阴性、阳性计算，两种方法的结果完全一致，Kappa值为1.000(P＜0.0001)。按照样本型别计算，全自动生物芯片法的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和总体符合率分别为98.0%、92.6%、96.0%、96.2%和96.1%，Kappa值为0.913(P＜0.0001)，提示两种方法的结果一致性良好。两种方法不一致的结果集中在6例阳性样本之中，39型和59型各1例，52型和68型各2例，在重复验证及测序分析中均得到了确认。此外，全自动生物芯片法还发现了18例不被荧光定量PCR方法涵盖的型别，能够为临床治疗提供更丰富的信息。  结论  全自动生物芯片法与荧光定量PCR法在HPV的分型检测中具有很好的一致性，对于技术人员短缺及不具备标准PCR实验室的医疗机构，全自动生物芯片法具有良好的应用前景。

• 人乳头瘤病毒E2功能研究进展

  郭清清, 李承新, 齐家跃, 解方

  HPV是一种较为常见的皮肤黏膜感染性疾病病原体，其发生发展是HPV与宿主蛋白因子之间复杂调控的结果。HPV E2蛋白作为HPV的早期表达蛋白，不仅与HPV的复制转录相关，同时也可通过翻译后修饰等方式调控宿主蛋白，影响宿主细胞功能。本文总结了HPV E2蛋白的结构、生物学功能以及与宿主蛋白相互作用的功能与机制，旨在为进一步探究HPV感染机制和寻找HPV感染的新治疗靶点提供参考。

• 前庭神经鞘瘤听力保留与重建技术研究进展

  张鼎, 刘羽阳, 徐兴华, 张军

  近年来，前庭神经鞘瘤的外科治疗目标已由降低致死/致残率、提高面神经功能保留率发展到保留和重建听力，然而目前仅30% ~ 60%患者能够保留听力。前庭神经鞘瘤的治疗手段复杂多样，无论放射治疗、显微手术还是保守观察，都面临近、远期听力下降甚至单侧聋的结局。目前前庭神经鞘瘤听力保留及重建的相关研究较少，本文就该领域相关进展进行总结，以期促进前庭神经鞘瘤患者听力保留与听力重建研究工作的进展。

• 不同类型手术烟雾的危害及其防护研究进展

  陈伟伟, 雷璐敏, 张宇宏, 张明月, 马燕兰

  手术烟雾中的有害物质已在国内外众多研究中得到证实，目前我国医务人员在这方面的防护意识还不到位。本文通过回顾国内外文献，对不同类型手术烟雾中的有害成分、影响手术烟雾产生的因素以及防护措施的研究现状进行综述，旨在提高医务人员对手术烟雾的认识，为管理者制定手术烟雾防护措施提供理论依据。

• 异柠檬酸脱氢酶基因状态对弥漫性胶质瘤手术策略的影响研究进展

  冯哲斌, 孔东生, 冯世宇, 余新光

  异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase，IDH)是弥漫性胶质瘤分子分型的重要分子标志，对弥漫性胶质瘤的诊断、个体化治疗及预后预测具有重要意义。弥漫性胶质瘤具有浸润生长的特性，外科手术难以将肿瘤彻底切除，而IDH基因状态可以影响弥漫性胶质瘤的手术策略，指导手术切除范围。本文回顾了近年来有关弥漫性胶质瘤分子分型和手术策略的研究，就IDH基因状态对弥漫性胶质瘤手术策略的影响进行综述。

• 高原低氧环境对肠道菌群影响的研究进展

  杜文琪, 闫馨, 马燕, 张伟

  肠道菌群的动态平衡是维持人体健康的重要标志之一。环境是影响肠道菌群组成多样性和丰度的重要因素，肠道菌群可以通过改变其组成来适应环境的变化。世代生活在低氧环境下的人群会发生特定基因的改变，从而会影响肠道菌群的多样性和丰度。高原低氧环境与肠道菌群之间相互联系的研究对低氧环境人群的健康具有重要意义，目前关于低氧环境对于肠道菌群组成影响的具体作用机制研究未见报道。本文重点综述高原低氧环境下人体肠道菌群的变化及其可能原因的研究进展，以期为后续研究提供参考。

• 1例PURA综合征的临床及遗传学特征并文献复习

  王秋红, 张淇, 王杨阳, 卢倩, 敦硕, 邹丽萍

    背景  PURA综合征是PURA基因变异导致的常染色体显性遗传病，多在新生儿期发病，目前国内关于PURA综合征的报道较少。  目的  探讨PURA基因变异导致的PURA综合征患者的临床表型及遗传学特征。  方法  回顾性分析2022年6月就诊于解放军总医院的1例PURA综合征患者的临床资料，并对已报道的PURA综合征患者的临床和遗传学特征进行文献复习。  结果  该例患儿出生后表现为肌张力低下，发育落后，基因检测提示PURA基因变异，c.463T＞C p.Y155H(NM_005859.4)，新生变异，诊断为PURA综合征。患儿在经康复治疗后，发育较前进步。文献复习提示共报道160例PURA综合征患者，其中国内2例。该病临床表型常见于发育落后、新生儿期肌张力低下/喂养困难/嗜睡、面部畸形特征、癫痫等，且无基因型-表型相关性。  结论  PURA综合征多于新生儿期起病。对于新生儿期出现的肌张力低下、喂养困难、嗜睡等，应考虑到PURA基因变异的可能，尽早完善基因检测，做好下一步的遗传咨询。