解放军医学院学报杂志

解放军医学院学报杂志2025年第10期

• 损伤控制医学理论体系建设刍议

  杜晓辉, 黎檀实

  损伤控制(damage control，DC)理念历经30多年的发展，其内核已实现从损伤控制外科(damage control surgery，DCS)的单纯技术概念，向损伤控制复苏(damage control resuscitation，DCR)的生理管理理念演进。纵向上，损伤控制贯穿了从受伤点急救到确定性治疗的全过程；横向上，损伤控制跨越了病理生理学、多系统外科学、介入影像学等多个学科，并可应用于平时和战时双场景，其内涵和外延的不断演进推动了损伤控制医学(damage control medicine，DCM)作为一个系统性理论体系的发展。本文系统回顾了损伤控制的发展背景、发展历程和最新进展，以战场救护中“白金十分钟”“黄金一小时”“关键三小时”时效救治作为框架，与损伤控制急救(damage control emergency，DCE)、DCR、DCS相对应，探讨构建以3D为核心的DCM理论架构，并提出我军的损伤控制体系建设参考路径。

• 过继混合淋巴细胞免疫治疗在中老年浆细胞瘤中的长期疗效及安全性

  李成辉, 杨波, 刘天懿, 翟冰, 吴亮亮, 张丽君, 郭搏, 秦然, 肖秧, 蒲红斌, 钟亚迪, 吕忠霖, 李泓毅, 侯传东, 蔡力力, 范辉, 郝玲波, 卢学春

  背景浆细胞瘤不可治愈，生存期随年龄增加而逐步降低。尤其是老年多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)患者，免疫缺陷更严重，合并多种并发症可显著影响预后。目前临床缺乏高龄浆细胞瘤患者可长期耐受、温和的过继免疫细胞治疗研究。目的探索基于CD16抗体预激活的过继混合淋巴细胞(adoptive mixed lymphocyte，mixT)免疫治疗对于浆细胞瘤的长期疗效及安全性。方法纳入2009年1月1日至2024年12月30日解放军总医院第二医学中心血液病科6例长期规律接受mixT免疫治疗的浆细胞瘤患者，包括4例MM、1例冒烟型多发性骨髓瘤(smoldering multiple myeloma，SMM)、1例巨灶型多发性骨髓瘤(macrofocal multiple myeloma，MFMM)。将符合质量标准的mixT细胞通过静脉注射到患者体内。每月输注1次，输注12次以上。观察患者mixT细胞表型变化、生存情况，评估患者疾病状态，输注前后生活质量、肿瘤相关指标等，并观察不良反应。结果6例患者初诊中位年龄65.5 (范围：52 ~ 77)岁，截至随访中位年龄80.5 (范围：55 ~ 84)岁，中位输注次数53 (范围：18 ~ 189)次，培养后CD3+ T细胞、CD8+ T细胞、NKT细胞比例较培养前明显升高。中位无进展生存时间(progression-free survival，PFS)及总生存时间(overall survival，OS)未达到。至2024年12月30日，1例因疾病进展死亡，4例达到完全缓解(complete remission，CR)，1例达到严格完全缓解(stringent complete remission，sCR)。2年PFS率为83.3%，2年OS率为83.3%。mixT细胞输注12疗程后，患者的生活质量改善，β2微球蛋白水平下降(P＜0.01)。LDH呈下降趋势，但无统计学意义。1例MFMM患者的骨破坏在mixT治疗后明显改善。输注过程中偶有一过性低热和(或)疲乏。结论初步探索显示mixT作为一种安全有效的过继性免疫细胞疗法，长期治疗可能帮助中老年浆细胞瘤患者提高免疫功能、促进疾病缓解、提高生活质量，并减轻骨破坏和改善长期预后。

• 两种类型滑脱的脊柱骨盆矢状位参数与骶骨参数差异及相关性分析

  蔡一博, 宋凯, 吴兵, 李博, 王兆瀚, 林峰, 韩涛, 刘春妍, 王征

  背景既往研究发现骶骨参数与脊柱骨盆矢状位参数存在相关性，而对不同类型滑脱患者骶骨形态参数研究较少。目的分析不同类型滑脱患者脊柱骨盆矢状位参数及骶骨形态参数的特征及其相关性，探讨其在不同类型滑脱发生机制中的作用。方法回顾性分析2019年1月— 2023年12月就诊于解放军总医院第一医学中心的腰椎滑脱患者的脊柱站立位全长片，选取同期因体格检查就诊的健康成年人作为对照。测量脊柱骨盆矢状位参数，包括胸椎后凸角(thoracic kyphosis，TK)，腰椎前凸角(lumbar lordosis，LL)，骨盆入射角(pelvic incidence，PI)，骨盆倾斜角(pelvic tilt，PT)，骶骨倾斜角(sacral slope，SS)，矢状面轴向距离(sagittal vertical axis，SVA)，滑脱角(slip angle，SA)。测量骶骨形态参数，包括骶1-2倾斜角(s1-2 tilt，S1-2T)，骶骨后凸(sacral kyphosis，SK)，S5Co1倾斜线水平角(the horizontal angle of S5Co1，S5Co1HA)，比较两组间参数有无差异。组内脊柱骨盆矢状位参数与骶骨参数进行相关性分析，并建立线性回归方程。结果滑脱组91例，年龄(61.45±11.56)岁。其中退行性滑脱57例，男26例，女31例，年龄(65.49±8.29)岁；峡部裂性滑脱34例，男18例，女16例，年龄(54.68±13.13)岁；对照组35例，男16例，女19例，年龄(64.77±10.47)岁。3组间性别分布差异无统计学意义(P＞0.05)，年龄分布差异有统计学意义(P＜0.01)。退行性滑脱组、峡部裂型滑脱组TK(29.78°±13.71°和30.56°±13.61° vs 38.94°± 10.51°)、低于对照组，PI(54.06°±10.99°和56.10°±10.76° vs 49.33°±8.92°)、PT(22.84°±8.68°和21.45°±9.31° vs 12.32°±5.86°)均高于对照组(P＜0.05)。退行性滑脱组的LL(40.42°±20.44° vs 49.25°±11.17°)、SS(31.42°±10.59° vs 37.01°±8.11°)低于对照组(P＜0.05)，SA显著低于峡部裂型滑脱组(P＜0.05)。退行性滑脱组及峡部裂型滑脱组的SK(57.23°±13.29°和56.01°±11.69° vs 50.35°±9.77°)高于对照组(P＜0.05)，S5Co1HA(80.70°±9.68°和81.45°±11.56° vs 94.45°±12.02°)低于对照组(P＜0.05)。退行性滑脱组的S1-2T(17.09°±7.08° vs 13.15°±9.08°)高于峡部裂型滑脱组(P＜0.05)。多元线性回归方程：退行性滑脱组PI=0.383SK-0.753(S1-2T)+44.989(R=0.727)，峡部裂型滑脱组PI=0.529SK-0.876(S1-2T)+38.001(R=0.815)。结论退变性与峡部裂性腰椎滑脱患者表现出相似的骶骨形态学改变特征，包括骶骨后凸角显著增大和S5Co1倾斜线水平角明显减小。这些特征性改变与脊柱-骨盆矢状位失衡存在显著关联，其中骶骨后凸角与骶1-2倾斜角的组合可有效预测骨盆入射角。研究结果提示，骶骨形态参数可作为评估腰椎滑脱患者脊柱-骨盆平衡状态的重要补充指标，这为临床制定个性化治疗方案提供了新的解剖学参考。

• 基于Sequenom MassARRAY SNP技术的乙型肝炎病毒耐药突变质谱检测平台的建立与评价

  梁钰英, 陈水平

  背景HBV耐药突变检测是临床精准治疗的关键环节，虽然目前检测方法较多，但均不适于临床大规模应用。目的基于Sequenom MassARRAY SNP技术，建立检测HBV聚合酶基因型耐药突变的质谱检测平台。方法随机选取解放军总医院第五医学中心2014年3月— 2018年6月100例HBV核酸阳性患者进行聚合酶基因的全长序列测定，其中男51例，女49例，中位年龄51岁。采用MEGA11.0进行序列比对及聚类分析，分析测序成功的62例HBV聚合酶基因的序列特征和基因型，并人工合成野生型和突变型聚合酶基因序列，设计针对HBV主要耐药相关SNP位点(19个)的延伸扩增引物及单碱基延伸引物，建立相应的耐药突变质谱数据库，评估各耐药突变的检出限。从聚合酶区测序成功的62例临床血清样本中随机选取18例，利用sanger测序法和Sequenom MassARRAY SNP法对聚合酶区的耐药突变进行检测。结果基于聚合酶基因的进化树显示，在62例临床HBV核酸阳性标本中，基因B型和基因C型分别占25.8%和74.2%。设计并合成1条野生型聚合酶基因序列和5条突变型序列，共覆盖基因B型和基因C型的15个耐药突变(包含19个SNP位点)。所建立的质谱检测平台经优化后，对19个SNP位点的检出限均在1% ~ 5%。在18例临床样本中，Sanger测序法均未检出HBV耐药SNP位点，但Sequenom MassARRAY SNP检出5例样本含HBV耐药SNP位点，其中4例基因B型，1例基因C型。结论本研究建立了基于Sequenom MassARRAY SNP技术的HBV耐药突变的质谱检测平台，初步应用显示了该平台具有快速精准、高通量、高灵敏等特点，一次实验可确定HBV的耐药特征，具有良好的临床应用前景。

• 琼南地区青年男性失眠的中医证候特点及用药规律分析

  孙志高, 邓小刚, 许成勇, 王天立, 樊金灼, 杨钒, 刘帆, 王珏, 朱云

  背景琼南地区青年男性失眠发病率高，中医症候分布和诊疗需求情况尚不明确。目的分析琼南地区青年男性失眠的中医证候分布及其用药规律。方法选取2018年6月1日至2019年6月1日在解放军总医院海南医院中医门诊就诊的902例诊断为失眠的青年男性患者作为研究对象，采集其诊疗信息，包括年龄、中医证候分类、处方信息、中药使用等资料，并采用R语言进行中药处方关联规则分析，采用SPSS软件对中药进行高频中药聚类分析。结果902例就诊青年患者年龄30.7±6.2岁，失眠的中医证型依次为心肾不交(529例，58.6%)、肝火扰心型(145例，16.1%)、心脾两虚型(98例，10.9%)、痰热扰心型(100例，11.1%)、心胆气虚型(30例，3.3%)。中药使用涉及中草药225味，中成药27种，其中使用频数排名前5位依次为茯苓、酸枣仁、甘草、五味子、丹参。药性以寒性中药多见(33.9%)，药味以甘、苦味药为主，归经以肝经、心经为主。关联分析显示，支持度≥20%且置信度≥80%条件下，酸枣仁、丹参及五味子为支持度(32.21%)和置信度(91.94%)均较高的药物组合。聚类分析得出4组核心药组，包括六味地黄丸、柴胡龙牡汤、茯苓甘草汤、枣仁安神胶囊等。结论琼南地区青年男性失眠的中医证型以心肾不交型为主，常用药物为滋阴、养血类中药。

• NF-κB信号通路通过影响子宫trNK细胞募集致小鼠子代生长受限

  马蓉, 陈书强, 金妮, 王晓红

  背景核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)通路参与调节趋化因子、炎症性细胞因子和基质金属蛋白酶的表达，并且在蜕膜化和胚胎植入阶段发挥重要作用。目的探讨NF-κB活性对小鼠子代生长的影响及可能机制。方法32只ICR小鼠随机分为两组，均自然妊娠；实验组于妊娠5.5 ~ 7.5 d给予腹腔注射溶于PBS的NF-κB抑制剂，对照组同期给予腹腔注射相同体积PBS；两组于妊娠8.5 d各选10只取孕囊称重，于妊娠14.5 d每组取6只胎鼠及胎盘称重并计算胎盘效率(胎鼠重量/胎盘重量)。采用免疫组化技术检测NF-κB抑制剂对小鼠子宫trNK细胞数量的影响，采用Real time PCR技术检测蜕膜中与NK细胞募集和分化相关的趋化因子、细胞因子的表达。结果实验组小鼠妊娠8.5 d孕囊重量低于对照组(P＜0.001)，妊娠14.5 d胎鼠(P＜0.001)及胎盘重量(P＜0.05)、胎盘效率(P＜0.01)均低于对照组。实验组小鼠妊娠8.5 d子宫trNK细胞密度(阳性细胞数占总细胞数的比例)低于对照组(P＜0.001)。实验组小鼠蜕膜趋化因子、细胞因子表达水平也低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论抑制NF-κB活性可以降低小鼠蜕膜中趋化因子、细胞因子的表达，进而影响子宫trNK细胞的募集与分化，导致子代生长受限。

• 人脂肪间充质干细胞源凋亡囊泡促进中性粒细胞炎性坏死转变为中性粒细胞凋亡的研究

  宫晓静, 祖潇然, 景志强, 张俊雅, 徐亦驰, 韩岩

  背景间充质干细胞来源凋亡囊泡(mesenchymal stem cells-apoptotic vesicles，MSCs-apoVs)具有减少多形核中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils，PMNs)发生中性粒细胞炎性坏死(neutrophilic inflammatory necrosis，NETosis)，抑制中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps，NETs)生成，促进PMNs凋亡的作用。这使得MSCs-apoVs成为当前治疗NETosis相关免疫疾病的新策略。目的探讨人脂肪间充质干细胞来源的凋亡囊泡(adipose-derived stem cell-apoptotic vesicles，ADSCs-apoVs)抑制NETosis的机制并促进其凋亡的作用程度。方法原代分离、培养并鉴定ADSCs，采用高速离心法提取并鉴定由星孢菌素(Staurosporine，STS)诱导凋亡的ADSCs-apoVs。利用差速离心法结合流式无菌分选技术分离提取小鼠骨髓原代PMNs，将PMNs与不同浓度(1 μg/mL、5 μg/mL、10 μg/mL)ADSCs-apoVs共培养8 h，通过免疫荧光及流式检测不同浓度(1 μg/mL、5 μg/mL、10 μg/mL)的ADSCs-apoVs作用后PMNs的NETs生成量，NETosis及凋亡变化。结果ADSCs-apoVs通过浓度依赖的双重机制调控PMNs死亡。NETosis抑制显示，5 μg/mL组ADSCs-apoVs与对照组比，能显著抑制H3cit生成量(48.20 ± 0.96 vs 75.30 ± 1.00，P＜0.001)，同时能显著抑制NETosis的发生(NETosis率：36.07% ± 3.07% vs 57.03% ± 5.35%，P=0.002)；10 μg/mL组协同抑制瓜氨酸化组蛋白(citrullinated histone H3，H3cit)生成(24.73 ± 0.90 vs 75.30 ± 1.00，P＜0.001)并降低NETosis率(16.48% ± 8.09% vs 57.03% ± 5.35%，P＜0.001)。凋亡阈值效应显示，10 μg/mL组与对照组相比能显著促进PMNs发生凋亡(50.70% ± 10.86% vs 10.30% ± 1.55%，P=0.001)，并显著促进早期凋亡(14.30% ± 1.97% vs 0.25% ± 0.21%，P＜0.001)及显著促进晚期凋亡(36.40% ± 12.75% vs 10.06% ± 1.40%，P=0.011)，而1、5 μg/mL组ADSCs-apoVs的PMNs凋亡率无显著变化(9.14%±4.82% vs 10.30%±1.55%，P=0.997)，(10.26% ± 7.31% vs 10.30% ± 1.55%，P＞0.999)。结论ADSCs-apoVs通过双重途径调控PMNs命运，一是抑制H3cit以抑制NETs的形成进而阻止PMNs发生NETosis；二是激活凋亡通路，促进PMNs大量凋亡。5 μg/mL ADSCs-apoVs是NETosis特异性抑制安全窗浓度，而10 μg/mL ADSCs-apoVs是NETosis抑制协同凋亡激活的有效清除剂量。

• 基于新型收发一体式探头的裸鼠乳腺癌组织电磁特性数据快速检测方法研究

  杨子桐, 彭艳华, 武广敏, 刘中一, 苏雨馨, 孙嘉鸿, 陈思屹, 王建东

  背景乳腺癌手术中快速准确辨识切除组织至关重要。基于S参数的生物组织区分方法具有应用潜力，但经典开端同轴探头法需多次校准才能利用S11参数进行辨识，限制了其临床应用。新型收发一体式探头方法无需复杂校准，且可同步获取S11和S21参数，为生物组织快速检测提供了新途径。目的验证新型收发一体式探头在生物组织快速辨识中的应用潜力。方法以荷瘤裸鼠为对象，分别使用开端同轴探头和新型收发一体式探头测量皮肤、脂肪、肌肉及肿瘤组织的S参数，通过幅度差值分析、多频点(5、10、15、20 GHz)统计检验及机器学习算法，评估组织区分能力。进一步利用手术离体标本(包括肿瘤、腺体、脂肪、皮肤及癌旁组织)验证该方法的临床适用性。结果开端同轴探头对荷瘤裸鼠的测量结果显示，肿瘤与脂肪组织在5 GHz处S11参数无显著差异，与肌肉组织在10、15、20 GHz处亦无显著差异；而新型收发一体式探头在4个频点下均检测到肿瘤与三类正常组织的S11及S21参数存在显著差异(P＜0.001)。机器学习对荷瘤裸鼠及手术离体标本的分析结果表明，联合使用S11和S21参数可提升分类效能，其中S21参数显著增强了对正常或癌旁组织的辨识能力。结论本研究通过荷瘤裸鼠和手术离体标本实验，系统验证了新型收发一体式探头在生物组织快速区分中的有效性，初步证明其具备临床适用性，为乳腺癌术中实时组织辨识提供了新技术支持。

• 面向医学影像细微特征的低损耗压缩编码算法的研究与应用

  王瑞青, 何昆仑, 陈华, 曹德森, 栗嘉楠, 马骏

  背景现有医学影像压缩技术基于均方误差优化，并不能完全反映人类对医学影像的主观质量感受，与临床诊断所需的结构特征保留度存在一定差距。目的提出一种面向医学影像细微特征的低损耗压缩编码算法，旨在不降低医学影像主观质量的同时降低其传输带宽。方法本研究收集了解放军总医院14例骨科手术的CT图像序列，首先基于医学影像的亮度、对比度及细节纹理等关键视觉特征，重构结构相似性指数(structural similarity index measure，SSIM)，其中亮度因子α=1.15，对比度/结构因子β=γ=0.95；进而基于线性失真模型和大数定律，建立结构相似性指数和均方误差的关系式；其次，将1/SSIM作为图像失真的度量指标，构建适用于率失真优化的SSIM失真测度；在此基础上，在目标速率约束条件下使失真指标最小化，建立基于SSIM的率失真优化框架；最后，依托x264平台，将所提方法与标准编码器进行比较，验证其在率失真性能上的优势。结果本团队的方法相较x264标准编码器取得了恒定量化参数下平均-5.2%和恒定质量因子下平均-4.8%的率失真收益；在主观质量上，编码前后图像的SSIM均＞0.95，码率平均降低372 kbps，在计算效率上未增加编码时间复杂度。结论本研究提出的方法在保证医学影像高感官质量的同时兼顾了计算复杂度的控制，为医疗影像传输提供了更优秀的压缩编码方案。

• 国内大语言模型在烧伤辅助诊疗多跳推理任务中的性能评估与比较

  张文一, 郭九宫, 郑金光, 王庆梅, 李林

  背景烧伤救治要求迅速整合多维临床信息以支持准确决策，多跳推理技术在这一过程中扮演关键角色。目的评估DeepSeek R1、DeepSeek V3、豆包和KiMi四种国内大语言模型在烧伤辅助诊疗多跳推理任务中的性能差异，为临床和急救环境中大模型的选型与优化提供理论依据。方法从解放军总医院2023年1月—2025年2月出院的烧伤病例中随机抽取30例。统一输入患者基本信息、主诉、现病史、既往史、个人史及体格与辅助检查数据，通过四类模型确定疾病诊断。3名专家采用Likert 5分盲评对诊断结果的准确性进行评估。总体比较采用配伍组方差分析，亚组(问题字数、烧伤部位、面积、严重程度)采用Mann-Whitney U检验，并利用混合效应模型评估各大语言模型与亚组因素的交互作用。结果专家一致性评分Cronbach’s Alpha达0.809。总体上，DeepSeek R1得分为(4.2±0.62)，显著高于DeepSeek V3(2.4±1.06)、豆包(3.2±1.31)和KiMi(1.6±0.86)(P＜0.001)。亚组分析显示，2000字以下和2000字及以上组、单部位烧伤和多部位烧伤组、10%以下烧伤和10%以上烧伤面积组、深Ⅱ度以下和深Ⅱ度以上烧伤程度组中DeepSeek R1均表现优异；混合效应模型表明，问题字数、烧伤部位数量与烧伤面积对模型得分存在显著交互效应(分别P=0.006、0.007、0.001)。结论国内大模型在烧伤辅助诊疗多跳推理任务中存在显著性能差异，其中DeepSeek R1表现最佳，凸显了多跳推理技术在复杂临床信息整合与快速决策中的应用前景，为临床急救中大模型的优化提供了重要参考。

• 知情同意书可理解性与可读性的问卷调查：以一项IgA肾病临床研究为例

  杨千粟, 刘帅, 张迪, 赵励彦, 曹江, 白楠

  背景知情同意书是保护研究参与者权益的核心文件，由于专业性强、术语多，可能对研究参与者理解和签署带来一定困难。目的本研究以IgA肾病临床研究为例，初步探究临床研究知情同意书的可理解性和可读性。方法本研究选取一项CAR-T细胞治疗进展期IgA肾病的临床研究知情同意书作为阅读材料，针对基本信息、信息掌握度、自我感知度、态度与接受度4个维度共设计44项问卷条目。在门诊和病房对IgA肾病患者进行问卷调查，调查对象在阅读知情同意书材料后填写问卷。结果本研究共收集68份有效调查问卷。调查发现，仅有24例(35.29%)调查对象认为本知情同意书材料容易阅读，33例(48.53%)认为自己无法在独立阅读的情况下完全理解知情同意书内容。调查对象对治疗方法(18例，26.47%)、个人资料使用(22例，32.35%)、生物样本采集(29例，42.65%)等权利和自主性的内容认识不足。结论本研究初步揭示了知情同意书设计的系统性不足，提示需进一步优化知情同意书撰写的可理解性和可读性，旨在为今后临床研究伦理实践提供借鉴。

• NLRP3炎症小体在肝病中的研究进展

  钟严, 刘哲睿, 杨彦娣, 朱云

  NLRP3炎症小体是一种重要的先天免疫信号复合体，通过激活caspase-1促进IL-1β和IL-18的释放，触发炎症反应与细胞焦亡。随着对NLRP3炎症小体的深入研究，其异常激活在多种肝病的发生、发展中起关键作用。本文系统综述了NLRP3炎症小体的调控机制及其在病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病、药物性肝损伤、肝纤维化和肝癌中的研究进展，以及整合NLRP3炎症小体通过“肠-肝轴”、多通路交互(如TLR4/NF-κB、SIRT1/Nrf2、FLI1/TGF-β/Smad与NLRP3)等在肝病中的作用，并详细介绍了靶向NLRP3的治疗策略，为开发协同疗法提供了新的理论依据和研究方向。

• YOLO算法在医学图像分割中的应用进展

  康敏诗, 戴安琳, 郭华源, 何昆仑

  传统医学图像分析方法难以快速处理复杂环境下不规则或微小目标，而深度学习方法能够捕捉多模态数据中的复杂隐式关系，已成为当今医学图像处理领域的重要技术之一。YOLO(you only look once)作为一种优秀的深度学习模型，以其速度和精度在医学图像分割应用中显示出较强实力。本文基于近年来的文献调研，主要从技术特性、应用方式和研究进展3个方面介绍YOLO模型在医学图像分割中的应用表现，以期为该领域的进一步研究与临床应用提供参考。