解放军医学院学报杂志

解放军医学院学报杂志2025年第4期

• 工程化OMEGA-TnpB系统的构建及体外靶向MDM2基因抑制骨肉瘤细胞恶性生物学行为的研究

  王梓颖, 陈泽华, 王振, 朱庆岩, 郭子轩, 赵雪林, 赵子仪, 许猛

  背景传统治疗手段对晚期、复发及转移性骨肉瘤患者的治疗效果有限。基因治疗为骨肉瘤提供了新的治疗选择。然而，现有基因编辑工具(如CRISPR-Cas9)因尺寸大、免疫原性高等问题限制了其临床应用。新发现的OMEGA-TnpB系统具有紧凑的尺寸(约400 aa)，在肿瘤基因编辑中展现出巨大潜力。目的通过改造OMEGA-TnpB系统，开发高效、紧凑的基因编辑工具，并验证其在骨肉瘤基因治疗中的应用潜力。方法通过理性设计获取TnpB突变体。利用单链退火(single strand annealing，SSA)报告系统筛选突变体，并在HEK293T和骨肉瘤细胞系(143B)中验证其编辑效率。最后使用优化的TnpB突变体敲除骨肉瘤基因MDM2，通过RT-qPCR、流式细胞术、CCK-8、划痕实验和Transwell实验评估其对细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响。结果筛选出多个高活性TnpB突变体，其中ISYmu1-L225K在HEK293T细胞(P＜0.01)和143B细胞(P＜0.01)中的编辑效率显著高于enOsCas12f1，在HEK293T细胞部分位点与SpCas9比较无统计学差异。敲除MDM2基因后，骨肉瘤细胞的增殖能力下降(P＜0.01)，凋亡率增加(P＜0.01)，迁移(P＜0.01)和侵袭(P＜0.05)能力被抑制。结论成功获取了在哺乳动物细胞内基因编辑效率提高的TnpB突变体ISYmu1-L225K，验证了ISYmu1-L225K能够靶向敲除MDM2基因并抑制骨肉瘤细胞的恶性行为，为骨肉瘤的精准治疗提供了新思路。

• 高质量人才队伍建设路径：公立医院高质量发展试点医院经验及思考

  张博雅, 刘玉华, 冯丹, 李顺飞

  公立医院高质量发展成为新时代医改主旋律，人才队伍建设是公立医院实现高质量发展的关键因素。该研究通过分析公立医院高质量发展试点医院人才队伍建设经验，探讨如何通过前瞻性人才布局规划、人才合作平台搭建、人才分类分层评价体系建设等措施，持续助力公立医院人才高质量发展，提高公立医院综合实力和国际竞争力。

• 小鼠骨髓间充质干细胞输注抑制同种异体皮片移植排斥反应的实验研究

  徐成峰, 迟云飞, 刘甜, 曲毅睿, 周惠, 姚咏明

  背景异体皮片移植是大面积烧伤早期的重要治疗方法，骨髓间充质干细胞可降低移植排斥反应，有望为烧伤患者异体皮片排斥反应的治疗提供有益参考。目的探究对异体皮片移植的受体小鼠输注供体来源的骨髓间充质干细胞，以抑制同种异体皮片移植排斥反应的可行性。方法体外分离培养小鼠骨髓间充质干细胞，通过流式细胞术验证其表面标志物CD34、CD45、CD105和CD106的表达情况，通过CCK-8法和CTV法检测骨髓间充质干细胞抑制T淋巴细胞增殖的能力。C57BL/6J小鼠作为受体鼠，随机分为空白对照组、同基因移植组、对照组(异体移植)、骨髓间充质干细胞组(异体移植+骨髓间充质干细胞)，观察皮片存活时间，检测淋巴结和脾内调节性T细胞的比例变化，以验证骨髓间充质干细胞抑制同种异体移植排斥反应的能力。结果通过原代培养获得的骨髓间充质干细胞，低表达CD45和CD34，高表达CD105和CD106，符合骨髓间充质干细胞的标志物表达。在T细胞增殖抑制培养体系中，骨髓间充质干细胞能够有效抑制T细胞增殖，且骨髓间充质干细胞比例越高，对T细胞增殖的抑制作用越强。预先给予骨髓间充质干细胞注射的小鼠，皮片存活时间长于单纯异体皮片移植的小鼠。注射骨髓间充质干细胞的移植受体小鼠，术后淋巴结和脾中调节性T细胞的比例较单纯皮片移植组小鼠更高。结论成功分离并培养小鼠骨髓间充质干细胞，通过体外实验证明骨髓间充质干细胞可抑制T细胞增殖，动物实验证实骨髓间充质干细胞可延长异体皮片存活时间，并提高移植受体淋巴结和脾中调节性T细胞的比例。

• 基于工程化巨噬细胞治疗小鼠骨骼肌损伤修复

  李德滏, 高赟, 张硌, 王卫东

  背景骨骼肌损伤修复是组织再生领域的重要研究前沿，深入揭示其细胞与分子调控机制对于应对运动损伤、人口老龄化及退行性疾病具有重要意义。目的该研究旨在通过工程化改造巨噬细胞，构建稳定表达胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)且缺失促纤维化因子转化生长因子β(transforming growth factor β，TGF-β)的细胞，评估其在骨骼肌损伤修复中的作用及潜在应用价值。方法利用RAW264.7小鼠巨噬细胞系，通过CRISPR-Cas9技术敲除巨噬细TGF-β基因，继而利用慢病毒介导IGF-1稳定表达，构建稳定表达IGF-1且缺失TGF-β的工程化巨噬细胞(IGF1sec TGFβko M)。采用蛋白质印迹和酶联免疫吸附试验对细胞进行鉴定，并通过转录组学分析描绘其与对照细胞的差异表达。将120只C57BL/6鼠随机分为6组，分别为正常对照组(NC)、PBS对照组、野生型巨噬细胞组(M)、TGF-β敲除巨噬细胞组(M-TGFko)、IGF1sec TGFβko M治疗组(IGF1M-TGFko)和重组IGF1蛋白组，于损伤后7 d和14 d利用CatWalk系统对小鼠站立时间、摇摆时间、足印面积及强度等进行统计，处死取肌组织进行HE、Masson染色并定量分析，荧光实时定量验证IGF1、Pax7、TNF和IL-1β表达情况。结果成功构建IGF1sec TGFβko M细胞。Western blot显示TGFβko M细胞TGF-β蛋白表达缺失，IGF1sec TGFβko M的IGF1表达显著增强；ELISA检测IGF1sec TGFβko M的IGF-1分泌量相比M升高32倍(P＜0.001)。转录组分析发现，与M组比较，IGF1sec TGFβko M组中IGF1表达上调，TGFβ下调，差异基因富集于JAK-STAT、PPAR、ECM-受体相互作用等通路(Padj＜0.05)。qPCR检测显示，与PBS组比较，IGF1M-TGFko组7 d的IGF1(P＜0.001)和Pax7(P=0.038)表达升高，TNF(P=0.007)、IL-1β(P＜0.001)短暂升高；14 d时IGF1因子(P＜0.001)和Pax7因子(P＜0.028)持续升高，炎症因子恢复正常(P＞0.05)。步态分析显示，与PBS组比较，IGF1M-TGFko组7 d的支撑时长(0.189±0.025) s vs (0.154±0.040) s，P=0.043、摆动时长(0.140±0.017) s vs (0.109±0.016) s，P=0.017和足印面积(0.385±0.057) cm2vs (0.485±0.079) cm2，P=0.009均显著改善。14 d时功能恢复持续优于对照组。组织学检测表明，IGF1M-TGFko组7 d肌纤维直径(51.09±17.95) μm vs (39.39±17.65) μm，P=0.002和横截面积(1 287.48±734.42) μm2vs (730.23±599.48) μm2，P=0.040显著增大。IGF1M-TGFko组14 d肌纤维直径(57.47±13.86) μm vs (46.79±11.54) μm，P=0.002和横截面积(1 698.86±458.11) μm2vs (999.24±150.81) μm2，P=0.040进一步增大，胶原纤维面积(0.69%±0.56% vs 6.66%±2.78%，P=0.043)显著减少。结论工程化巨噬细胞注射加速了小鼠骨骼肌功能恢复，减少了损伤肌肉组织的纤维化。

• 小鼠高原低压低氧环境下运动导致急性肺损伤模型的构建与评估

  张彩云, 王华南, 王怡平, 梁志欣

  背景高原低压低氧环境导致的急性肺损伤(acute lung injury，ALI)发病机制尚未完全明确，模型的成功建立是探索其发病机制的基础。目的在单纯的高原低压低氧环境基础上加入运动因素，建立一种新型的小鼠高原低压低氧环境联合运动导致的急性肺损伤模型。方法应用高原模拟舱模拟高原低压低氧环境，应用小动物跑步机模拟小鼠运动状态。将100只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、12 h、24 h、48 h、72 h五组，每组各20只。将小鼠置于高原模拟舱内的小动物跑步机上，模拟舱海拔升至8 000 m，跑步机速度调整：低速设定4 m/min，高速设定6 m/min，呈高低速循环模式，加速时间设定10 s。每运动1 h后休息20 min，12 h组共运动6 h后休息，其他实验组每日运动6 h，其余时间休息，于12 h、24 h、48 h、72 h分别将小鼠取出，观察模拟高原环境下运动后小鼠的行为状态、生理表现及生存情况。各组小鼠处死后观察肺组织病理改变、含水率，检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)蛋白含量、肺组织氧化应激指标丙二醛(malondialdehyde，MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平以及血清炎症因子白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)变化情况。结果空白对照组、12 h组、24 h组、48 h组、72 h组生存率分别为100%、100%、90%、80%、50%。肺组织HE染色可见空白对照组肺组织肺泡间隔正常，无肺泡间隔增宽、炎细胞浸润、肺泡萎陷、肺泡出血等情况；12 h组、24 h组肺组织肺泡间隔轻度增宽，炎症细胞轻度浸润，未见肺泡出血；48 h组、72 h组出现明显的肺泡间隔增宽，炎细胞大量浸润，且有肺泡内出血。24 h组、48 h组、72 h组肺损伤评分(Smith评分)相较于空白对照组均显著升高(P＜0.001)。24 h组、48 h组、72 h组MDA相较于空白对照组均升高(P＜0.05)，72 h组最高(P＜0.001)。24 h组、48 h组、72 h组SOD相较于空白对照组均降低(P＜0.05)，72 h组最低(P＜0.001)。24 h组、48 h组、72 h组肺泡灌洗液蛋白浓度均升高(P＜0.001)，72 h组最高(P＜0.001)。24 h组、48 h组、72 h组血清炎症因子IL-1相较于空白对照组均显著升高(P＜0.001)。24 h组、48 h组、72 h组血清炎症因子IL-6相较于空白对照组均显著升高(P＜0.001)。24 h组、48 h组、72 h组血清炎症因子TNF-α相较于空白对照组均显著升高(P＜0.001)。结论将小鼠置于模拟海拔8 000 m低压低氧环境下配合间断的运动刺激，48 h后可成功构建稳定的小鼠高原急性肺损伤模型。

• 萝卜硫素通过增强抗氧化能力抑制髓核细胞铁死亡

  王泽, 于涵, 焦磊, 王琦, 郑国权, 孙建华

  背景椎间盘退变过程中，髓核细胞铁死亡的发生与氧化应激失衡密切相关。萝卜硫素作为天然抗氧化剂，其对髓核细胞铁死亡的调控作用及分子机制尚不明确。目的分析萝卜硫素对Erastin诱导的髓核细胞铁死亡的影响，并评估萝卜硫素对细胞活力及抗氧化能力的调节作用。方法以人髓核细胞为研究对象，分为对照组、Erastin处理组以及不同浓度的萝卜硫素干预组(2.5 ~ 40 μmol/L)。通过光学显微镜、流式细胞术、CCK-8试剂盒、总抗氧化能力(T-AOC)检测试剂盒、Western blot等方法，检测细胞形态、病死率(PI+率)、活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平、细胞活力和抗氧化能力以及细胞内Collagen Ⅱ、Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白的表达情况。结果Erastin处理组中，髓核细胞体积增大、形态改变，并伴随细胞死亡和细胞内ROS水平升高，提示Erastin成功诱导了髓核细胞的铁死亡(P＜0.001)。流式细胞术分析结果显示，与对照组比较，Erastin处理可以使PI+细胞比例增加，从对照组的5.11% ± 0.04%升至10.11% ± 0.58%。而萝卜硫素5 μmol/L和10 μmol/L处理组可以降低PI+细胞比例，分别为5.08% ± 0.44%和3.38% ± 0.32%，10 μmol/L萝卜硫素组的PI+细胞比例低于5 μmol/L萝卜硫素组(P＜0.001)。以上结果表明，萝卜硫素在一定浓度下能够显著抑制Erastin诱导的髓核细胞铁死亡，10 μmol/L萝卜硫素对PI+细胞比例的抑制作用更强。Western blot结果进一步证实，10 μmol/L萝卜硫素处理能够有效增强Nrf2的表达，并恢复Collagen Ⅱ、GPX4、SLC7A11蛋白的表达，逆转Erastin处理引起的蛋白表达下降。结论萝卜硫素能够通过增强髓核细胞的抗氧化能力，抑制Erastin诱导的铁死亡，进而维持细胞活力。

• 磷酸丙糖异构酶1对不同类型肺癌细胞生物学功能的影响

  刘尚书, 李春笋, 王平, 刘鹿, 任佳博, 王梓瑞, 殷悦, 陈良安

  背景磷酸丙糖异构酶1(triosephosphate isomerase 1，TPI1)与多种肿瘤的发生发展密切相关，但其在肺癌中作用的研究尚不充分。目的探讨TPI1在不同类型肺癌细胞系中的表达水平及生物学功能。方法应用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas，TCGA)数据库，通过生物信息学分析TPI1在肺腺癌和鳞癌组织中的表达；采用qPCR和Western blot检测TPI1在不同肺癌细胞系中的表达。采用慢病毒稳定感染技术分别建立肺腺癌细胞A549、肺鳞癌细胞Calu1和肺大细胞癌细胞95D的TPI1敲低细胞株，通过mRNA水平验证敲低效率。分别采用CCK-8法、黏附实验、划痕实验、Transwell实验和流式细胞术检测细胞的增殖、黏附、迁移、侵袭能力和细胞周期。应用普通转录组测序技术和KEGG通路富集分析初步探索可能的机制。结果生物信息学分析显示，与正常肺组织相比，TPI1在肺腺癌和肺鳞癌组织中表达上调(P＜0.05)；与肺泡上皮细胞系HPAEpic相比，肺腺癌细胞系A549、肺鳞癌细胞系Calu1和肺大细胞癌细胞系95D中TPI1在mRNA水平和蛋白水平均呈高表达(均P＜0.05)，肺小细胞癌细胞系H446中TPI1在mRNA水平呈低表达(P＜0.05)、在蛋白水平的表达无统计学差异(P＞0.05)。在A549、Calu1和95D细胞中敲低TPI1后，细胞增殖、黏附、迁移和侵袭能力均下降，细胞周期发生G0/G1期阻滞(均P＜0.05)。KEGG通路富集分析结果显示，差异基因显著富集在PI3K/AKT信号通路和MAPK信号通路。结论TPI1在肺腺癌A549、肺鳞癌Calu1和肺大细胞癌95D细胞系中高表达，可能通过PI3K/AKT和MAPK信号通路调控细胞增殖、黏附、迁移、侵袭及周期，推动肺癌的发展。

• 咖伦宾通过激活Wnt信号通路促进人颌骨骨髓间充质干细胞成骨分化的研究

  蒲红斌, 侯传东, 耿杰, 何田田, 张辉, 吕忠霖, 李成辉, 沈柔慧, 李鸿波

  背景咖伦宾是从中药青牛胆中提取的一类二萜呋喃内酯型化合物，具有多种生物学活性；其对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响尚不清楚。目的研究咖伦宾对人颌骨骨髓间充质干细胞(human jaw bone marrow mesenchymal stem cells，h-JBMMSCs)成骨分化的影响并初步探索其分子机制。方法对提取的h-JBMMSCs进行流式细胞术及成骨、成脂向分化鉴定；将h-JBMMSCs在不同浓度(0 µmol/L、5 µmol/L、10 µmol/L、20 µmol/L、40 µmol/L、80 µmol/L)咖伦宾条件下进行成骨诱导。CCK-8实验检测咖伦宾对细胞增殖的影响；碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)活性检测、茜素红染色和钙离子半定量检测评估咖伦宾对h-JBMMSCs成骨分化的影响；Western blot和qPCR检测Runx2、Col1a1的mRNA及蛋白表达情况；基于转录组数据的生物信息学分析和体外实验初步分析咖伦宾促进h-JBMMSCs成骨分化的分子机制。结果咖伦宾浓度≤20 µmol/L时，对h-JBMMSCs的增殖能力无抑制作用(P＜0.05)。与0 µmol/L组比较，5 µmol/L组成骨诱导后ALP活性升高(P＜0.01)；20 µmol/L组成骨诱导后茜素红红染面积和钙结节密度升高(P＜0.001)。咖伦宾成骨诱导后，成骨相关基因与蛋白Runx2、Col1a1表达量增加(P＜0.05)。富集分析结果显示，差异表达基因在细胞外基质受体相互作用和P53信号通路等方面显著富集，进一步分析箱线图及体外实验发现咖伦宾诱导成骨后Wnt信号通路主要下游效应体β-catenin的mRNA和蛋白表达量增加。结论咖伦宾浓度≤20 µmol/L时，对h-JBMMSCs的成骨向分化具有一定的促进作用，可能是通过激活Wnt信号通路得以实现的。

• 儿童单纯性骨囊肿5种治疗方法的疗效比较

  彭湛, 张科学, 周辉霞, 张洪钿, 谢惠敏, 李军, 谢园园, 张天蕾, 刘丽, 陈继营

  背景单纯性骨囊肿是一种儿童常见的良性骨肿瘤，针对该病的临床实践存在很大差异，常用的治疗方法有病灶刮除后植骨、激素注射、自体骨髓血注射、弹性髓内针内固定等，目前缺乏对上述治疗方法的综合疗效评估研究。目的评估临床常用的5种治疗方法——刮除植骨、激素注射、自体骨髓血注射、弹性髓内针内固定和自体骨髓血注射联合弹性髓内针内固定对儿童单纯性骨囊肿的疗效。方法回顾性分析2010年1月— 2020年12月于解放军总医院第一医学中心接受以上5种治疗方法的单纯性骨囊肿患儿临床资料，全部病例均行X线检查，必要时加做CT/MRI检查及病理检查。术后对患儿行X线检查随访，使用Capanna骨囊肿评价标准评价疗效。对治愈率、有效率、复发情况、住院次数及治愈时间等进行组间比较。结果共纳入174例患儿，全部完成随访，其中男118例，女56例，年龄(8.2±2.8)岁，刮除植骨组31例，激素注射组32例，自体骨髓血注射组32例，弹性髓内针内固定组37例，自体骨髓血注射联合弹性髓内针固定组42例，组间性别和年龄差异无统计学意义(P＞0.05)。刮除植骨、激素注射、自体骨髓血注射、弹性髓内针内固定和自体骨髓血注射联合弹性髓内针内固定的治疗有效率分别为71.0%、75.0%、65.6%、86.5%、97.6%，自体骨髓血注射联合弹性髓内针固定组治疗有效率显著高于刮除植骨组和自体骨髓血注射组(P＜0.05)；复发率分别为29.0%、21.9%、28.1%、10.8%、2.4%，自体骨髓血注射联合弹性髓内针固定组复发率显著低于刮除植骨组和自体骨髓血注射组(P＜0.05)；治愈率分别为58.1%、56.2%、46.9%、81.1%、92.9%，自体骨髓血注射联合弹性髓内针固定组治愈率显著高于刮除植骨组、激素注射组和自体骨髓血注射组(P＜0.05)；治愈时间M(IQR)分别为25(19.75 ~ 29)个月、28.5(22.75 ~ 34)个月、27(21 ~ 31)个月、22(19 ~ 23)个月、28(24 ~ 34)个月，弹性髓内针内固定组治愈时间显著低于激素注射组及自体骨髓血注射联合弹性髓内针固定组(P＜0.05)；住院次数M(IQR)分别为2(1 ~ 2)次、4(3 ~ 5)次、5(4 ~ 7)次、2(2 ~ 2)次、4(3 ~ 6.25)次，刮除植骨组和弹性髓内针内固定组住院次数均显著低于激素注射组、自体骨髓血注射组和自体骨髓血注射联合弹性髓内针固定组(P＜0.05)。结论与单种治疗方法相比，自体骨髓血注射联合弹性髓内针固定的疗效更佳，治疗有效率和治愈率更高，值得临床推广应用。

• 前交叉韧带重建术后男性患者姿势控制能力及相关因素分析

  刘昕怡, 马莹, 常祺, 李金娟, 侯乃靖, 谢惠敏, 张立宁

  背景前交叉韧带(anterior cruciate ligament，ACL)重建术后患者常出现平衡功能障碍，姿势控制稳定性下降；目前国内外关于ACL重建术后姿势控制能力的相关性临床研究较少。目的分析影响ACL重建术后患者姿势控制能力的心理和生理因素。方法选取2021年1月— 2024年7月在解放军总医院第一医学中心康复医学科就诊并符合纳入标准的ACL重建术后6个月以上的患者作为ACL重建组，在该院工作的性别、年龄相匹配的健康人员作为对照组。两组均评估单腿站立测试、Y平衡测试、VAS评分、IKDC膝关节量表、TSK-11问卷、Tegner运动评分和ACL-RSI量表并比较，对测试表现与其他指标进行相关性分析。结果两组各纳入25例男性受试者，ACL重建组年龄、身高与健康对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但体质量和体质量指数大于健康对照组(P均＜0.01)。ACL重建组患者评估时间为术后(16.04±12.41)个月，休息时VAS评分(1.56±1.85 vs 0.00±0.00)、运动时VAS评分(4.20±2.58 vs 0.00±0.00)、TSK-11评分(26.80±7.08 vs 16.40±5.39)高于健康对照组(均P＜0.01)，Tegner评分(4.24±1.45 vs 7.64±1.78)、IKDC评分(65.84±15.29 vs 97.84±2.39)和ACL-RSI评分(59.68±25.25 vs 112.92±10.14)低于健康对照组(均P＜0.01)。ACL重建组单腿站立任务表现与健康对照组无统计学差异(P＞0.05)，Y平衡测试左下肢综合得分(0.82±0.11 vs 0.76±0.08)高于健康对照组(P＜0.05)，Y平衡双侧得分差异M(IQR)：0.03(-0.01 ~ 0.14) vs 0.00(-0.06 ~ 0.02)大于健康对照组(P＜0.01)，且与下肢功能表现相关。结论虽然前交叉韧带重建术后患者平衡功能与正常人员无显著差异，但患者主观量表评分仍较差。且Y平衡的双侧下肢差异与下肢功能相关性较高，存在双下肢平衡功能不对称性。

• 乳腺癌新辅助治疗反应性的关联因素及多模态影像学模型预测研究

  刘立群, 黄德钦, 汪美龄, 张训浩, 马新颖, 徐世星, 赵卫红

  背景新辅助治疗已成为乳腺癌综合治疗的重要组成部分，乳腺超声与增强磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)均是预测病理完全缓解(pathological complete response，pCR)的良好检查技术，但单一技术预测效果欠佳。目的构建多模态影像学预测模型，评估其对乳腺癌新辅助治疗后pCR的预测性能。方法收集2022年1月1日— 12月31日在解放军总医院第一医学中心接受新辅助治疗的乳腺癌患者的临床、超声及病理资料，并在乳腺MRI图像上对病灶进行手动标注。基于术后病理结果，将患者分为完全缓解组(pCR组)和非完全缓解组(non-pCR组)。基于免疫组化指标、超声及MRI影像特征参数，采用Logistic回归方法构建多模态影像学预测模型，ROC分析评价训练集和验证集的预测能力，通过校准曲线验证模型的准确性，应用决策曲线分析(DCA曲线)评估模型的临床实用度。最后构建列线图以可视化模型结果。结果共纳入153例患者，其中42例(27.45%)达pCR，通过LASSO回归、单因素、多因素Logistic回归筛选出6个与pCR相关的关键特征，分别为人表皮生长因子受体2、细胞核增殖指数、术前时间信号强度曲线、术前表观扩散系数值、核磁基线肿瘤最大体积、超声治疗早期与术前肿瘤最大面积变化率。结合这些特征构建出多模态影像学预测模型，训练集、验证集的AUC值分别为0.866(95% CI：0.797 ~ 0.935)、0.822(95% CI：0.702 ~ 0.943)，提示与单模态技术模型比较，多模态影像学预测模型具有较好的预测效能。结论经验证，多模态影像学预测模型可准确预测接受新辅助治疗后乳腺癌患者实现pCR的概率，为制定个体化治疗方案提供循证依据，从而有助于优化治疗决策。

• LDL-C/HDL-C比值和BMI对成人急性髓系白血病M2型患者规范治疗后预后的影响

  李娅, 赵田华, 周岩, 许剑峰

  背景急性髓系白血病M2型(acute myeloid leukemia type M2，AML-M2)预后因患者个体差异而有所不同。低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)与高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)的比值及体质量指数(body mass index，BMI)已被证实与多种癌症的发生发展相关，目前缺少LDL-C/HDL-C和BMI在AML-M2中的研究。目的探究LDL-C/HDL-C及BMI对AML-M2患者治疗预后的影响。方法前瞻性选择2020年1月— 2022年12月在联勤保障部队第980医院进行诊疗的成人AML-M2患者为研究对象。根据LDL-C/HDL-C和BMI将研究对象分为低LDL-C/HDL-C组、高LDL-C/HDL-C组以及低BMI组、高BMI组。比较各组患者临床资料，并采用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析LDL-C/HDL-C及BMI对成人AML-M2患者治疗预后的影响。结果研究纳入118例患者，男性55例，女性63例，对所有治疗患者进行2年随访，随访成功113例，其中死亡为阳性样本(n=76)，生存为阴性样本(n=37)。根据LDL-C/HDL-C比值(总样本水平为2.38±0.44)，取平均值2.37为分组截断阈值，LDL-C/HDL-C＜2.37为低LDL-C/HDL-C组，LDL-C/HDL-C≥2.37为高LDL-C/HDL-C组；根据BMI水平总样本水平为(22.63±1.80) kg/m2，BMI＜23 kg/m2为低BMI组，BMI≥23 kg/m2为高BMI组。低LDL-C/HDL-C组的总生存(overall survival，OS)率、无复发生存(relapse-free survival，RFS)率、中位OS时间、中位RFS时间均高于高LDL-C/HDL-C组(40.04% vs 20.33%，38.57% vs 20.33%，17.3个月vs 15.1个月，15.6个月vs 12.4个月，Log-rank检验P＜0.05)；低BMI组的OS率、RFS率、中位OS时间、中位RFS时间均高于高BMI组(40.00% vs 19.39%，38.75% vs 19.39%，17.8个月vs 14.6个月，15.4个月vs 12.3个月，Log-rank检验P＜0.05)。Cox回归分析结果显示，BMI≥23 kg/m2(HR=1.591，95% CI：1.215 ~ 3.036，P＜0.001)、LDL-C/HDL-C≥ 2.37(HR=1.703，95% CI：1.452 ~ 3.261，P＜0.001)、年龄≥50岁(HR=2.228，95% CI：1.921 ~ 2.891，P＜0.001)、髓外浸润(HR=1.926，95% CI：1.892 ~ 2.614，P＜0.001)、复杂核型(HR=1.774，95% CI：1.314 ~ 2.364，P＜0.001)、无造血干细胞移植(HR=1.943，95% CI：1.888 ~ 3.063，P＜0.001)是影响患者OS时间的独立危险因素，BMI≥23 kg/m2(HR=1.760，95% CI：1.253 ~ 3.042，P＜0.001)、LDL-C/HDL-C≥2.37(HR=1.875，95% CI：1.520 ~ 3.007，P＜0.001)、髓外浸润(HR=2.334，95% CI：1.231 ~ 3.311，P＜0.001)、复杂核型(HR=1.987，95% CI：1.588 ~ 3.337，P＜0.001)、无造血干细胞移植(HR=2.031，95% CI：1.265 ~ 4.662，P＜0.001)是影响患者RFS时间的独立危险因素。结论高LDL-C/HDL-C和高BMI的成人AML-M2患者预后较差，LDL-C/HDL-C和BMI水平可作为预测成人AML-M2患者预后的辅助标志物。

• 野战环境下中暑现场急救措施的最佳证据总结

  陈华亮, 桂莉, 邱晨, 黎蔚华, 樊滔, 周玲君

  背景热相关疾病(中暑)是最常见的环境性急症之一，发生率较高，未及时诊治可能会诱发致死率极高的劳力型热射病。目的总结和评价野战环境下中暑现场急救措施的最佳证据，为野战环境下开展中暑救治和转运以及制定急救措施提供依据。方法系统检索中国知网数据库、维普数据库、万方数据库、CBM、Pubmed、Elsevier ScienceDirect、SpringLink、ProQuest Health & Medical Complete中野战环境下中暑现场急救措施的证据，包括指南、临床决策、专家共识、系统评价和Meta分析。检索时限截至2024年12月31日，由2名研究者进行文献质量评价和证据提取。结果共纳入16篇文献，包括临床实践指南1篇，专家共识10篇，系统评价2篇，Meta分析2篇，证据总结1篇，从中暑的预防措施、快速识别与评估、积极有效降温、降温外的其他处置、转运后送5个方面总结了32条证据。结论野战环境下中暑现场急救措施的证据可为院前急救人员提供参考，有助于提高野战环境下中暑患者的医疗管理和救治，降低中暑患者的中暑并发症发生率和病死率。