解放军医学院学报杂志

解放军医学院学报杂志2025年第6期

• 下丘脑/垂体类器官的应用进展

  肖燕, 王胜杰, 付蕾, 姜得悦, 叶玲彤, 郭清华

  下丘脑和垂体是机体内分泌系统的重要器官，肿瘤、炎症、外伤、发育异常等均可导致下丘脑、垂体功能异常。目前，由于缺乏相应表征特性的研究模型，下丘脑和垂体的研究比较局限。下丘脑/垂体类器官是由干细胞在体外构建形成的三维微型器官，其在细胞类型、组织结构和功能特性等方面与人体下丘脑/垂体高度一致，在下丘脑/垂体疾病机制研究、药物筛选、再生医学等方面具有巨大的应用潜力。本文回顾近年该领域的研究进展，并展望下丘脑/垂体类器官的潜在应用前景，为下丘脑/垂体相关疾病的研究和再生医学临床转化提供思路。

• 遗传异常与早孕期11~13+6周超声表型的相关性及其预测模型研究

  张天歌, 徐虹

  背景胎儿出生缺陷严重影响孕妇身心健康，并加重家庭负担。随着超声技术的进步，早孕期11 ~ 13+6周超声检查已经成为产前筛查的重要部分，在胎儿发育评估、畸形筛查及对遗传疾病风险的早期预测方面发挥着重要作用。目前超声表型与遗传异常的关系尚未完全明确，难以精准识别胎儿遗传疾病风险。目的探讨早孕期11 ~ 13+6周超声表型对胎儿遗传异常风险的预测价值，帮助临床医师在胎儿遗传异常早期识别中做出科学决策，从而及时采取有效干预措施。方法回顾性选取2014年1月— 12月在解放军总医院第一医学中心超声诊断科接受11 ~ 13+6周超声检查的单胎妊娠孕妇，对超声检查发现异常的病例，随访羊水穿刺遗传检测结果。根据异常类型分为结构异常组、软指标异常组和结构异常合并软指标异常组，比较各组间遗传异常发生率，分析超声表型与遗传异常的相关性。通过LASSO-Logistic回归分析筛选相关变量并构建列线图风险预测模型，评估早孕期11 ~ 13+6周不同超声表型对遗传异常的预测价值。通过曲线下面积(area under the curve，AUC)、受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)、校准曲线、决策曲线分析(decision curve analysis，DCA)评估模型性能。结果共纳入360例早孕期11 ~ 13+6超声检查异常的单胎妊娠孕妇，平均年龄(32.39±4.31)岁，其中89例(24.7%)存在遗传异常，以染色体数目异常为主(82.0%，73/89)，21-三体综合征占比最高(44.9%，40/89)。不同超声表型组间遗传异常发生率，结构异常组为47.8%(11/23)，软指标异常组为18.9%(56/296)，结构异常合并软指标异常组为53.7%(22/41)，三组差异有统计学意义(P＜0.05)。亚组分析显示，与单种软指标异常相比，两种结构异常、两种及以上软指标异常、一种结构异常合并一种软指标异常、多种结构异常合并软指标异常组遗传异常比例显著升高(P＜0.05)。单纯软指标异常中，NT≥3.0 mm组遗传异常率为17.4%，高于2.5 mm≤NT＜3.0 mm组的13.9%，而鼻骨异常组达25.0%，且随着软指标异常数量增加，风险进一步升高(两种及以上异常组最高，达60.0%)；经LASSO-Logistic回归最终确定9个关键变量(年龄、超声孕周、单纯软指标异常、NT分组、鼻骨异常、单纯结构异常、皮肤水肿、心脏结构异常、颈部淋巴水囊瘤)。基于上述变量构建的风险预测模型AUC为0.782(95% CI：0.723 ~ 0.841)，校准曲线表明预测概率与实际概率一致性良好，DCA曲线显示模型在阈值概率0 ~ 0.9范围内净收益较高。结论早孕期11 ~ 13+6周超声异常表型在胎儿遗传异常筛查中具有重要预测价值，多种结构异常合并软指标异常时提示高风险，建议对此类患者行侵入性产前诊断，结合染色体微阵列分析、全外显子组测序等检测技术提高诊断效能。通过LASSO-Logistic回归分析构建的列线图风险模型能够在早期有效预测胎儿的遗传异常风险，有助于医师通过可视化工具简化临床决策流程。

• EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌的分子亚型和预后比较研究

  盛舒, 翟今朝, 卯云烨, 葛祥伟, 贾杨洋, 秦博宇, 吕东来, 汪进良

  背景表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因第20号外显子插入(exon 20 insertion，ex20ins)突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是最常见的非经典EGFR基因突变，长期以来缺乏有效的治疗方案。目的探讨中国人群中EGFR ex20ins突变NSCLC患者的临床特征以及不同治疗方案的疗效与生存影响，以优化临床治疗策略。方法回顾性分析2015年1月1日— 2024年11月1日解放军总医院第一医学中心和第五医学中心收治的晚期EGFR ex20ins突变NSCLC患者的临床数据。患者接受了一线及以上的化疗、靶向治疗或免疫治疗，疗效评估依据RECIST 1.1标准。采用Kaplan-Meier法计算中位无进展生存期(progression-free survival，PFS)和总生存期(overall survival，OS)，并通过Cox回归模型评估预后的HR和95% CI。结果共纳入62例晚期EGFR ex20ins突变NSCLC患者，患者中位年龄为60岁，61.7%(38例)为女性，发现21种不同分子亚型，其中以EGFR exon 20 p.A767-V769dup最为常见(12/39，30.8%)。患者接受一线治疗的PFS为9.4(95% CI：7.4 ~ 11.5)个月，靶向治疗(中位PFS 10.5个月)疗效优于化疗(中位PFS 8.7个月)和免疫治疗(中位PFS 5.8个月)，但差异无统计学意义(Plog-rank=0.792)。整体中位OS为28.7(95% CI：19.5 ~ 37.9)个月，接受靶向治疗的患者OS更长(中位OS：31.7个月vs 19.3个月；HR=0.79，95% CI：0.26 ~ 2.45，P=0.684)，但差异无统计学意义(Plog-rank=0.683)，近环插入突变患者预后优于远环插入突变患者(中位OS：45.7个月vs 24.9个月；HR=0.19，95% CI：0.06 ~ 0.59，P=0.004；Plog-rank=0.001)，与接受靶向治疗的远环突变患者相比，接受靶向治疗的近环突变患者中位OS更长(51.3个月vs 6.4个月；HR=0.10，95% CI：0.03 ~ 0.35，P＜0.001；Plog-rank＜0.001)。结论靶向治疗对EGFR ex20ins突变NSCLC患者的疗效优于化疗和免疫治疗，尤其对于近环插入突变患者具有OS获益。插入位点是影响疗效和总生存的重要因素。

• 老年高血压合并冠心病患者心血管代谢性共病流行特征及预后研究

  兰丽花, 汪驰, 李雁洁, 冯泽锟, 田露, 赵茂翔, 葛振, 黄建翔, 薛浩

  背景老年高血压(hypertension，HT)合并冠心病(coronary atherosclerotic heart disease，CAD)人群占比高，心血管代谢性共病(cardiometabolic disease，CMD)逐渐成为我国老年人最常见的多病共存模式，老年高血压合并冠心病(HT-CAD)患者CMD的流行病学特征及预后鲜有研究。目的探讨老年HT-CAD患者CMD的流行趋势及预后。方法纳入2008年7月— 2018年7月就诊于解放军总医院心内科的年龄≥65岁的高血压合并冠心病患者，所有患者均随访至2023年9月。根据是否存在代谢性共病将患者分为HT-CAD组、HT-CAD合并脑卒中组(HT-CAD-STR)、HT-CAD合并糖尿病组(HT-CAD-DM)和HT-CAD合并脑卒中及糖尿病组(HT-CAD-STR-DM)，使用Cox回归模型计算各组全因死亡的HR和95% CI。结果共纳入患者8 258例，研究人群中HT-CAD组、HT-CAD-STR组、HT-CAD-DM组和HT-CAD-STR-DM组分别有3 454例(41.83%)、884例(10.70%)、3 054例(36.98%)、866例(10.49%)患者。2008 — 2018年，HT-CAD患者占比呈降低趋势(45.52% vs 38.88%，趋势性检验P＜0.01)，而HT-CAD-STR-DM患者占比呈增加趋势(8.38% vs 12.53%，趋势性检验P＜0.01)。与其他3组相比，HT-CAD-STR-DM组患者心率更快、体质量指数更高且高密度脂蛋白更低，合并心力衰竭、慢性肾脏病、急性心肌梗死比例更高。经过中位6.38年的随访后，共有6 843例患者完成随访，共随访到1 281例死亡事件。4组患者的事件例数及发生率：HT-CAD组，435/2 885，23.55/千人年；HT-CAD-STR组，125/743，26.36/千人年；HT-CAD-DM组，530/2 499，33.24/千人年；HT-CAD-STR-DM组，191/716，41.82/千人年。Cox回归分析结果显示：与HT-CAD组比较，HT-CAD-DM组全因死亡风险增加38%(HR=1.38，95% CI：1.21 ~ 1.57)，HT-CAD-STR-DM组全因死亡风险增加73%(HR=1.73，95% CI：1.45 ~ 2.05)，HT-CAD-STR组全因死亡风险未见显著增加。分层分析显示：合并脑卒中不会导致老年HT-CAD患者全因死亡风险增加，但会导致老年HT-CAD-DM患者全因死亡风险增加26%；合并糖尿病使老年HT-CAD患者全因死亡风险增加39%，使老年HT-CAD-STR患者全因死亡风险增加71%。结论老年HT-CAD患者心血管代谢性共病患病率高且逐年增加。合并糖尿病的老年HT-CAD患者全因死亡风险高。糖尿病和脑卒中对老年HT-CAD患者全因死亡风险存在协同效应。

• 自助式认知评估测验对老年轻度认知功能障碍诊断效能的初步研究

  胡瑞康, 郭虹, 郭晓杰, 胡茜, 贾娜•木海, 张宸赫, 王梦雨, 董彦彬, 范宏振, 谭淑平, 姜荣环

  背景中国老龄化问题严峻，轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)患者向痴呆转化的风险高，现有的MCI筛查方法成本高、依赖专业人员，难以满足大规模筛查需求。目的分析自助式认知评估测验(self-help cognitive assessment test，SCAT)对老年MCI的筛查效能，为其应用于大规模早期筛查提供工具支持。方法纳入2024年3 — 10月北京市某三甲医院及社区年龄60 ~ 80岁的认知正常和MCI老年人，由神经科医师依据临床标准确诊，评估SCAT和蒙特利尔认知评估量表北京版(the Montreal Cognitive Assessment Beijing Version，MoCA-BJ)，应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)分析SCAT的诊断效能，并与MoCA-BJ进行相关性比较。结果共纳入205例认知功能正常老年人和65例MCI老年人，与MCI组相比，认知正常组高学历者比例高，初中学历者比例低(χ2=29.224，P＜0.001)，其他一般资料均无统计学差异(P＞0.05)。MCI组SCAT总分低于认知正常组(37.89±7.81 vs 50.01±10.00，P＜0.001，Cohen's d=1.27)，差异有统计学意义。SCAT区分认知功能正常与MCI老年人的最佳截断值为43分，此时ROC曲线下面积为0.833 (95% CI：0.776 ~ 0.891)，其诊断MCI的敏感度为0.780，特异度为0.757。SCAT总分与MoCA-BJ (r=0.482，P＜0.001)呈中等相关。结论SCAT筛查老年MCI具有较好的诊断效能，且支持自助操作、可在移动端应用，更加便捷实用。

• 个体化呼气末正压降低患者术中机械通气的机械功率：一项随机对照研究数据的二次分析

  刘旭, 马晓婧, 马利彬, 付云柯, 王天竹, 朴香美, 米卫东, 张昌盛

  背景机械功率(mechanical power，MP)作为评估机械通气(mechanical ventilation，MV)对肺部呼吸力学影响的一个新兴综合指标，可反映MV过程中总体能量传递，且与肺损伤的发生及患者预后关系密切。目的观察电阻抗断层成像(electrical impedance tomography，EIT)指导下的个体化呼气末正压(positive end-expiratory pressure，PEEP)对机器人辅助腹腔镜手术患者所受MP的影响。方法对前期一项72例肝胆胰机器人手术患者随机对照研究资料进行二次分析。对采用EIT指导(PEEPEIT组)与传统方法(PEEP5cmH2O组)进行手术患者的PEEP设置进行研究，在诱导后10 min、气腹过程中(PEEP滴定后60 min)、气腹结束后10 min采集潮气量(tidal volume，Vt)、呼吸频率(respiratory rate，f)、气道峰压(peak airway pressure，Ppeak)、平台压(plateau pressure，Pplat)、呼吸系统顺应性(respiratory compliance，Crs)、驱动压(driving pressure，DP)等指标，计算两组患者不同时间点呼吸系统所接受的MP并进行比较。结果PEEPEIT组48例，男性26例，女性22例，平均年龄(53.7±14.0)岁；PEEP5cmH2O组24例，男性10例，女性14例，平均年龄(57.3±14.5)岁。两组年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05)。PEEPEIT组MP在气腹前(4.54±1.53) J/min vs (5.49±1.23) J/min、气腹中(6.68±2.35) J/min vs (7.81±2.23) J/min和气腹后(5.24±1.70) J/min vs (6.09±1.55) J/min均显著低于PEEP5cmH2O组(P＜0.05)；PEEPEIT组Crs在气腹中(44.27±11.33) mL/cmH2O vs (31.88±6.58) mL/cmH2O和气腹后(63.56±13.06) mL/cmH2O vs (48.13±10.59) mL/cmH2O均高于PEEP5cmH2O组(P＜0.05)；PEEPEIT组DP在气腹中(11.50±2.08) cmH2O vs (13.96±2.37) cmH2O和气腹后(7.60±1.92) cmH2O vs (9.75±2.17) cmH2O均低于PEEP5cmH2O组(P＜0.05)。结论在肝胆胰机器人手术患者中，采用EIT指导的个体化PEEP可降低MP，其原因可能与改善Crs、降低DP有关。

• 中低危前列腺癌患者行机器人辅助前列腺癌根治术后病理分期升级及关联因素研究

  符宗宇, 安子彦, 邵金鹏, 陈冠球, 叶洲杰, 赵堃, 邹昊逾, 符伟军

  背景机器人辅助前列腺癌根治术(robot-assisted radical prostatectomy，RARP)术后病理分期影响患者预后，但中低危前列腺癌(prostate cancer，PCa)术后病理分期升级的相关因素尚不清楚。目的分析中低危PCa患者RARP术后病理分期升级的独立关联因素，构建并验证预测模型。方法回顾性选取解放军总医院第一医学中心2017年1月— 2023年12月收治的行RARP的中低危PCa患者，将病理分期升级定义为术前检查结果为cT1 ~ T2，而术后病理确诊为pT3 ~ T4。Logistic回归筛选与病理分期升级相关的因素，进而构建预测模型。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)下面积(area under curve，AUC)、校准曲线和决策曲线分析评估预测模型，并通过Bootstrap重抽样1 000次进行内部验证，使用解放军总医院第三医学中心2022年1月— 2024年6月同类患者临床资料进行外部验证。结果在纳入的215例患者中，37例(17.2%)患者术后出现病理分期升级。单因素Logistic回归分析显示，前列腺体积、前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen，PSA)密度、穿刺阳性百分比、活检国际泌尿病理学会(International Society of Urological Pathology，ISUP)分级、临床分期与病理分期升级存在关联(P＜0.05)。多因素Logistic回归分析显示，前列腺体积(OR=0.954，95% CI：0.922 ~ 0.988，P=0.008)、穿刺阳性百分比≥30%的比例(OR=3.697，95% CI：1.345 ~ 10.163，P=0.011)、活检ISUP分级3级(OR=2.988，95% CI：1.110 ~ 8.043，P=0.030)与病理分期升级独立关联。内部验证的AUC值为0.790(95% CI：0.707 ~ 0.867)；外部验证的AUC值为0.737(95% CI：0.575 ~ 0.890)。内部和外部验证的校准曲线均显示出良好的一致性。决策曲线结果表明，列线图模型在阈值范围内具有较好的临床净获益。结论基于前列腺体积、穿刺阳性百分比、ISUP分级构建的新列线图可用于预测病理分期升级。经内部验证和外部验证，该预测模型展现出较好的预测效能。

• 外周血肿瘤突变负荷水平与晚期非小细胞肺癌免疫治疗疗效的关联研究

  赵飞宇, 张晓明, 千年松

  背景免疫治疗在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者中取得了良好效果。为实现个体化和精准化治疗，亟须寻找有效的疗效关联标志物。目的探讨非小细胞肺癌患者外周血中的肿瘤突变负荷(blood tumor mutational burden，bTMB)水平与免疫治疗疗效的相关性，为临床评估免疫治疗效果提供依据。方法回顾性分析解放军总医院第三医学中心155例经病理学(经皮穿刺活检、气管镜活检等)明确诊断为非小细胞肺癌患者的临床资料，患者均接受二代测序(next generation sequencing，NGS)检测且驱动基因阴性，并接受免疫单药治疗或免疫联合治疗。采用Logistic回归模型分析bTMB等变量对近期疗效的影响，Kaplan-Meier生存分析患者的无进展生存期(progression free survival，PFS)和总生存期(overall survival，OS)。结果155例患者中男性116例(74.84%)，中位年龄69(IQR：59 ~ 74)岁，中位bTMB为11.45 (IQR：7.23 ~ 14.45) mut/Mb。155例患者中无完全缓解(complete response，CR)患者，疾病进展(progressive disease，PD)患者25例(16.13%)，疾病稳定(stable disease，SD)患者34例(21.93%)，部分缓解(partial response，PR)患者96例(61.94%)。不同疗效患者的bTMB水平差异有统计学意义(P＜0.001)：PR患者的bTMB水平最高，中位为12.43 (IQR：9.65 ~ 15.48) mut/Mb；SD患者次之，为11.45 (IQR：6.95 ~ 14.31) mut/Mb；PD患者最低，为5.97 (IQR：4.78 ~ 7.75) mut/Mb。Logistic回归分析结果表明，bTMB水平与非小细胞肺癌患者的免疫治疗效果呈正相关(OR=1.213，95% CI：1.124 ~ 1.314，P＜0.001)。以中位bTMB 11.45 mut/Mb分组，高bTMB组相比低bTMB组患者的中位PFS显著延长(12.00个月vs 8.2个月，HR=0.450，95% CI：0.300 ~ 0.675，P＜0.001)。结论bTMB表达水平可以影响非小细胞肺癌的免疫治疗的效果，有望成为非小细胞肺癌免疫治疗常规的预测标志物。

• 基于基因突变的分子风险分层对甲状腺乳头状癌淋巴结转移的预测价值研究

  张恺, 姚京, 王冰, 万政, 梁志雯, 田文

  背景甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)患者总体预后良好，但部分患者会发生淋巴结转移，如何预测PTC淋巴结转移仍缺乏有效手段。目的采用分子风险分层(molecular risk group，MRG)方法，探索PTC高危分子分型与淋巴结转移的相关性。方法采用二代测序技术(next-generation sequencing，NGS)对2021年11月— 2024年3月于解放军总医院第一医学中心甲状腺(疝)外科进行手术的PTC患者术后标本进行基因检测，对39种基因变异进行分子风险分层，同时收集患者的临床病理学资料，进行淋巴结转移关联因素的Logistic回归，并对MRG评估效能进行分析。结果共纳入74例PTC例患者，男性23例(31.1%)，女性51例(68.9%)；年龄17 ~ 69岁，发病年龄(40.16±12.59)岁。74例PTC患者完成177 panel基因联合检测，共检查出39种基因变异，其中SNV/Indel 37种，基因融合2种，基因变异率为100%，MRG高危分型38例(51.35%)，低危分型36例(48.65%)。MRG分型与甲状腺乳头状癌临床病理学特征的关系分析显示有被膜侵犯与MRG高危分型显著相关(P=0.035)。多因素Logistic回归结果显示，MRG高危分型是PTC患者淋巴结转移、中央区淋巴结转移、侧颈区淋巴结转移的独立危险因素(OR=3.080、2.545、1.443，P＜0.05)。配对四格表分析显示，患者MRG高危分型对淋巴结转移、中央区淋巴结转移、侧颈区淋巴结转移均有一定的评估效能(AUC=0.729、0.671、0.601)。统计推断显示，MRG高危分型与淋巴结转移/中央区淋巴结转移的关联性显著(P＜0.05)，但优势性亦全部显著(P＜0.05)，提示与金标准结果有一定差异。结论本研究利用分子风险分层方法揭示了MRG高危分型与PTC中央区淋巴结转移相关，MRG高危分型可能是预测PTC中央区淋巴结转移的潜在指标，可以为术前评估PTC患者是否存在中央区淋巴结转移提供新的方法。

• 基于CTA影像学的Stanford B型主动脉夹层破口最大直径精准测量研究

  乔健, 葛阳阳, 曹龙, 容丹, 郭伟

  背景破口尺寸对于主动脉夹层的发生、进展及预后具有重要的影响。随着腔内治疗技术的发展，国内外均报道了利用封堵器封堵破口的案例，该技术成功的关键在于精准测量破口的大小，然而目前并无标准的破口尺寸测量方法。目的利用计算机体层成像血管造影(computed tomography angiography，CTA)影像精准测量主动脉夹层破口的最大直径，为破口封堵器的选择提供依据。方法选取2022年1月— 2024年1月我国Stanford B型主动脉夹层多中心临床注册研究(ROBUST)纳入的主动脉夹层患者，基于其CTA影像数据，借助Mimics软件的动态区域增长及布尔运算功能三维重建破口并在二维平面测量其最大直径，应用3-Matic软件测量三维重建破口最大直径，对比分析三维重建测量法与二维平面测量法的结果。结果共纳入Stanford B型主动脉夹层患者102例，其中男性91例，女性11例，平均年龄(51.47±12.36)岁，共观测破口146个。三维重建测得破口最大直径显著大于二维平面测得破口最大直径M(IQR)：14.02(6.99 ~ 22.07) mm vs 10.28(4.86 ~ 15.92) mm，P＜0.001。按主动脉Ishimaru分区对比显示：Z3 ~ Z9各个区域破口最大直径的三维重建测量结果均大于二维平面测量结果(P＜0.05)。结论基于CTA影像三维重建破口为主动脉夹层破口最大直径的测量提供了新的方法，对于封堵器型号的选择具有重要指导意义。

• 高熵合金纳米颗粒增强微波热动力疗法用于杀伤口腔鳞癌Cal-27细胞的初步研究

  周弋文, 李若珍, 陈曾贞, 孟宪伟, 温宁

  背景口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)的传统疗法存在局限性。微波(microwave，MW)疗法虽具备微创优势，却受限于热场分布不均、靶向性差及温控精度不足等技术瓶颈。目的研究高熵合金纳米颗粒(high entropy alloy nanoparticles，HEA NPs)作为新型微波增敏材料的应用价值，通过其独特的微波增敏特性，提升微波热动力疗法的治疗效果，实现对OSCC的精准杀伤。方法采用多种表征手段对合成HEA NPs进行理化性质分析，包括粒径分布及表面电荷测定；通过微波响应性能测试评估材料的微波增敏效果及类过氧化物酶(peroxidase，POD)催化活性；采用小鼠成纤维细胞(NCTC clone 929，L929)模型进行生物安全性评价，以人舌鳞癌细胞(centre antoine lacassagne，Cal-27)为研究对象开展微波治疗实验；结合细胞活性检测、活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平测定及钙离子(calcium ion，Ca2+)浓度分析等多维度实验，系统评估材料对微波抗肿瘤效应的增强作用。结果性能表征数据显示，HEA NPs的平均粒径为69.5 nm，表面电动(Zeta)电位为-13 mV，具备类POD活性，具有良好的微波增敏效果(P＜0.01)；细胞实验证实该材料在保持良好生物相容性的同时，可显著增强微波治疗的抗肿瘤效果(P＜0.01)。结论HEA NPs作为新型微波增敏材料，为优化口腔鳞状细胞癌的微波治疗策略提供了新的研究方向。

• 干扰素α2经鼻给药预防小鼠感染甲型H1N1流感病毒的效果评价

  马偲程, 胡暄, 王中一, 赵德, 牛安娜, 张小鹃, 苏凌宇, 张晓鹏

  背景频繁发生的呼吸道病毒疫情严重危害人类健康，干扰素等广谱抗病毒药物可能成为病毒流行初期的紧急预防措施，但现有研究缺乏系统性药效评估。目的探究经鼻给予干扰素α2能否有效激活呼吸道免疫应答反应，并以甲型H1N1流感病毒构建感染模型，评估干扰素α2在预防呼吸道病毒感染中的潜在作用。方法通过梯度设置干扰素α2的给药剂量和时间，采用经鼻途径对小鼠进行干预，监测肺部干扰素应答反应变化，确定最优给药条件。随后在该条件下对小鼠进行预防性给药，分析肺细胞因子表达变化，并进行甲型H1N1流感病毒攻毒实验，评价干扰素α2的保护效果。结果经鼻给予干扰素α2可诱导肺部干扰素应答反应，反应强度与给药剂量和时间显著相关，在给予2×105 U干扰素α2后2 h达到峰值。采用该方案进行单次预防性给药，显著促进肺IL-28等抗病毒细胞因子的表达(P＜0.05)，并在小鼠接受致死剂量甲型H1N1流感病毒攻毒后显著降低上呼吸道病毒滴度(P＜0.05)，改善肺部水肿、出血等病理损伤(P＜0.05)，延长生存时间(P＜0.01)。结论经鼻给予干扰素α2可有效诱导肺部干扰素应答反应，为甲型H1N1流感病毒感染提供保护。本研究为干扰素在呼吸道病毒感染防治中的应用奠定基础。

• 去泛素化酶PSMD7对喉鳞状细胞癌恶性进展调控的作用研究

  徐海铭, 刘清华, 高歌, 李北成, 车琴, 张泽生, 赵凯, 刘明波

  背景PSMD7作为去泛素化酶家族中的重要一员，在癌症的发生、发展中起着至关重要的作用，但其在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma，LSCC)中的作用研究较少。目的探讨去泛素化酶PSMD7在LSCC中的临床意义，明晰其与患者预后的关联，剖析其免疫浸润特性及药物敏感性，同时借助体外细胞实验，对PSMD7影响LSCC细胞生物学功能的作用进行验证。方法运用TCGA数据库结合R语言工具进行生物信息学分析，包括表达差异分析、生存分析、富集分析、免疫浸润分析和药物敏感性分析。采用喉鳞癌细胞系开展体外实验，通过质粒转染和siRNA技术构建PSMD7过表达组(OE-PSMD7)、敲减组(si-PSMD7)和对照组(Control/si-NC)。利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR，qPCR)和Western blot实验检测PSMD7在喉癌细胞中的表达水平；通过CCK-8实验和克隆形成实验评估细胞增殖，Transwell、划痕实验检测细胞迁移与侵袭；Western blot分析细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)。结果差异分析发现PSMD7在喉癌组织中表达上调(P＜0.001)。预后分析显示，高表达组喉癌患者总生存期低于低表达组(P＜0.001)，且PSMD7表达与LSCC患者的临床分期及T分期相关。富集分析表明，PSMD7通过ATM等信号通路影响LSCC恶性进展。免疫浸润分析发现PSMD7与Th2细胞等存在正相关关系，与B细胞等存在负相关关系。PSMD7与达拉非尼、雷帕霉素等药物的敏感性相关。PSMD7能够促进LSCC细胞增殖(P＜0.05)、迁移(P＜0.05)与侵袭(P＜0.05)，且PSMD7能够调控EMT相关蛋白，促进喉鳞状细胞癌细胞发生EMT。结论去泛素化酶PSMD7表达水平与患者的预后状况、肿瘤免疫浸润特征、化疗药物的选择及疗效紧密相关，可对喉鳞状细胞癌的增殖、迁移、侵袭及EMT作用产生影响。

• 低强度超声介导PVDF压电神经导管促进大鼠坐骨神经长距离缺损修复的研究

  梁利静, 蒋文莉, 王月香, 管延军, 柏钧, 何瑞超, 熊兴, 姚倩茹, 罗渝昆

  背景压电神经导管是新型的神经修复材料，可模拟电微环境从而促进周围神经再生，但缺乏有效控制其产生电刺激的手段。目的探究低强度超声介导聚偏氟乙烯(polyvinylidene fluoride，PVDF)压电神经导管修复大鼠坐骨神经长距离缺损的效果。方法24只8周龄雌性SD大鼠建立右侧坐骨神经中段1 cm缺损模型，随机分为4组，每组各6只，按分组分别采用相应材料修复神经缺损。PVDF+低强度超声(low intensity pulsed ultrasound，LIUS)组，使用PVDF导管和LIUS辐照；PVDF组，使用PVDF导管；聚己内酯(polycaprolactone，PCL)+LIUS组，PCL导管和LIUS辐照；PCL组(不含压电材料PVDF，即单纯神经导管，无LIUS辐照，作为对照组)，使用PCL导管。术后3周所有大鼠均行步态分析，计算坐骨功能指数(sciatic function index，SFI)；之后即刻处死大鼠，大体观察后取各组术侧腓肠肌进行Masson染色评价肌纤维横截面积，取各组再生神经组织行NF200和S100免疫组织化学染色评价轴突再生和施万细胞分布情况。结果扫描电镜结果显示PVDF均匀分布在PCL静电纺丝支架上，证实压电材料成功构建。术后3周各组大鼠的手术部位神经及导管与周围组织之间无明显粘连，导管与远、近端神经正常连接，切开神经导管可见近端出现类似神经的组织。3周时PVDF+LIUS组的SFI和腓肠肌湿重比高于PCL+LIUS组、PCL组、PVDF组(P＜0.05)；免疫组织化学染色结果显示，PVDF+LIUS组的再生轴突长度与其余3组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论低强度超声介导PVDF压电神经导管组修复效果优于单纯PVDF压电神经导管组、单纯神经导管组以及单纯接受低强度超声治疗组，为周围神经长距离缺损修复提供了一种新的治疗方法。

• 不同表面处理的骨整合经皮假体的细胞毒性及对植入后兔背部位感染预防及愈合效果的研究

  朱庆岩, 赵雪林, 廖松, 郭子轩, 赵子仪, 王振, 王梓颖, 黄子福, 曹城玮, 许猛

  背景骨整合假肢可经皮将负荷直接转移到骨骼，相比传统接受腔假肢具有一定优势，但普遍面临经皮部位软组织无法密封导致的感染风险。目的利用机械加工方式制造经皮假体并进行不同表面处理，探讨不同表面处理对机体的影响、感染预防能力及在经皮部位与软组织整合情况。方法利用机加工方式制备实验用经皮假体36枚，随机平均分为A、B、C、D、E和F组，每组各6枚，A ~ E组表面分别采取喷砂+钛铌氮涂层、抛光+钛铌氮涂层、高抛光、喷砂+微弧氧化、酸蚀的处理工艺，F组表面不做处理，通过MTT法分析不同经皮假体浸提液对MC3T3-E1细胞及hFob1.19细胞存活的影响。将18只新西兰大白兔随机分为6组，每组3只，每只实验动物背部对称部位植入同种表面处理的假体2枚，观察实验动物手术部位皮肤生长恢复情况，进行不同时间白细胞、中性粒细胞、血小板、血红蛋白、丙氨酸转氨酶、肌酐、补体成分3及补体成分4的检测，分析不同表面处理经皮假体对兔血液学指标的影响。最后取肝、肾组织及经皮部位素材进行组织学检查。结果MTT方法检测结果显示，各实验组与对照组细胞存活率的差异均无统计学意义(P＞0.05)。术后同组不同时间的血小板计数、血红蛋白、丙氨酸转氨酶及肌酐数据差异无统计学意义(P＞0.05)。术后第28天，B组白细胞计数低于F组(P=0.019)；术后第42天，A组白细胞计数高于F组(P=0.002)，B、C、D及E组白细胞计数低于F组(P＜0.001)；术后第56天，B组补体成分3水平低于F组(P=0.039)；术后第28天，B组补体C4水平低于A组(P=0.009)与E组(P=0.006)。肝、肾组织切片中无明显的变性、坏死、炎性变化等情况。经皮部位组织学检查显示抛光+钛铌氮涂层处理的经皮假体与周围软组织贴合紧密。结论不同表面处理的经皮假体是安全的，没有对机体造成明显的损伤。表面未处理的经皮假体抵御感染的能力较弱，表面经过抛光+钛铌氮涂层处理的经皮假体抵御感染的能力较强，而且能够与周围软组织相对紧密的结合，可以作为临床应用的骨整合假肢经皮部位的表面处理工艺。