解放军医学院学报

作者：李栋, 彭鹏, 张永一, 袁维秀, 刘晓燕

关键词：缺血再灌注损伤, 布洛芬, 酸敏感离子通道

目的 研究布洛芬对大鼠皮质缺血半暗带酸敏感离子通道的影响，探讨其对脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。 方法 健康雄性成年SD大鼠随机分为4组：假手术+溶媒(S+R)组、假手术+布洛芬(S+B)组、模型+溶媒(C+R)组、模型+布洛芬(C+B)组，每组12只。假手术组只分离血管，不进行栓塞；模型组常规建立大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)模型；布洛芬组于大脑中动脉阻塞前1 h及之后每隔8 h腹腔注射布洛芬(80 mg/kg)，共240 mg/(kg· 24 h)；溶媒组于相同时间点腹腔注射相应体质量的精氨酸溶液。术后24 h进行神经行为学评分、TTC染色观察脑梗死容积和Western blot检测皮质缺血半暗带酸敏感离子通道1a(acid-sensing ion channel 1a，ASIC1a)和酸敏感离子通道2a(acidsensing ion channel 2a，ASIC2a)的总蛋白表达和膜蛋白含量。 结果 大鼠神经行为学评分C+R组(6.06±0.35)与S+R组(17.56±0.15)大鼠相比明显降低(P＜ 0.05)；C+B组神经行为学评分(11.94±0.33)与C+R组相比有所提高(P＜ 0.05)，且脑梗死容积百分比前者(11.24%±0.93%)较后者(20.03%±1.74%)明显减小(P＜ 0.01)；C+R组大鼠皮质缺血半暗带ASIC1a总蛋白的相对表达水平(0.99±0.07)与S+R组(1.00±0.04)相比没有明显差异(P=0.12)，但ASIC1a膜蛋白的含量明显升高(1.40±0.11 vs 0.96±0.04，P＜ 0.05)、ASIC2a总蛋白的表达明显增加(1.87±0.14 vs 0.98±0.07，P＜ 0.01)，C+B组ASIC1a的总蛋白表达水平(0.79±0.08)与C+R组(0.99±0.07)相比有所下调，但差异无统计学意义(P=0.07)，C+R组较C+B组ASIC1a膜蛋白的含量(1.40±0.11 vs 0.98±0.12)以及ASIC2a总蛋白的表达(1.87±0.14 vs 1.18±0.12)明显增加(P＜ 0.05)。 结论 布洛芬能明显改善大鼠MCAO术后的神经行为学障碍、缩小脑梗死容积，这种作用可能通过抑制ASIC2a的表达上调，减少ASIC1a的膜蛋白含量。

来源：2017年第8期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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