解放军医学院学报

作者：张永一, 陈琦, 王维, 李栋, 赵维星, 王沛齐, 徐志鹏, 曹江北, 张宏

关键词：环腺苷酸应答元件结合蛋白, 微小RNA, 术后认知功能障碍, 小鼠

目的 探讨microRNA-134(miR-134)及环腺苷酸应答元件结合蛋白(cyclic AMP response element binding protein，CREB)在老年小鼠术后认知功能障碍发病机制中的作用。 方法 68只老年C57BL/6小鼠随机分为4组：对照组(con)、异氟醚组(iso)、手术组(sur)、异氟醚+手术组(iso+sur)。对照组行假手术，异氟醚组1.8%异氟醚吸入1.5 h，手术组行局麻腹部手术，异氟醚+手术组1.8%异氟醚吸入1.5 h+局麻腹部手术。术后行Morris水迷宫实验评估小鼠认知功能，并分别于术后第1、3、7天取小鼠海马行qRT-PCR检测miR-134表达，Western blot检测CREB、Ser133位点磷酸化CREB(p-CREB)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)、突触后致密95(postsynaptic density 95，PSD95)的表达。 结果 与对照组相比，手术组小鼠术后水迷宫登台潜伏期延长(P＜ 0.05)，目标象限停留时间缩短(P＜ 0.01)，穿台次数减少(P＜ 0.05)；与手术组相比，异氟醚+手术组小鼠登台潜伏期缩短(P＜ 0.05)，目标象限停留时间延长(P＜ 0.05)。与对照组相比，手术组小鼠海马组织miR-134表达增加(0.219±0.013 vs 0.277±0.017)，p-CREB/CREB表达比值降低(0.655±0.025 vs 0.379±0.053)，CREB、BDNF、PSD95表达减少(0.359±0.023 vs 0.307±0.027，0.377±0.031 vs 0.246±0.019，1.066±0.081 vs 0.839±0.098)(P均＜ 0.05)；与手术组相比，异氟醚+手术组小鼠海马miR-134表达减少(0.277±0.017 vs 0.235±0.020)，p-CREB/CREB表达比值升高(0.379±0.053 vs 0.605±0.037)，CREB、BDNF表达增加(0.307±0.027 vs 0.345±0.034，0.246±0.019 vs 0.341±0.017)(P均＜ 0.05)。 结论 腹部手术致老年小鼠术后早期学习记忆功能受损，异氟醚吸入全麻下行腹部手术可缓解该损伤，可能的机制是手术创伤使海马中miR-134表达增加，抑制CREB活性，造成突触可塑性下降，引起学习记忆功能损伤。

来源：2017年第8期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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