解放军医学院学报

作者：李鹏, 米卫东

关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白, 中枢炎症, 小鼠

目的 mTOR信号通路在中枢炎症小鼠学习记忆功能障碍中的作用。 方法 C57雄性成年小鼠156只,将其中108只小鼠随机分成空白对照组(Nctrl组,n=36)、溶液对照组(Sham组,n=36)和LPS脑室注射组(LPS组,n=36),LPS组给予脑室注射2 000 ng LPS,Sham组脑室注射等量的人工脑脊液,Nctrl组不做处理。分别在术后第1、2、3天,每组随机抽取6只进行条件恐惧实验,检测海马相关的学习记忆功能,另取6只行颈椎脱臼法处死,取海马组织,用ELISA法测量海马组织IL-1β、TNF-α、Aβ含量,Western blot法测量p-mTOR、p-P70S6K、p-Tau含量;将另48只C57小鼠随机分为对照组(Ctrl组,n=12)、雷帕霉素对照组(Ctrl+RAPA组,n=12)、LPS脑室注射组(LPS组,n=12)和雷帕霉素组(LPS+RAPA组,n=12)。LPS组和LPS+RAPA组脑室注射2 000 ng LPS,Ctrl+RAPA组和LPS+RAPA组在脑室注射前3 d每天腹腔注射0.5 mg/kg雷帕霉素预处理,Ctrl+RAPA组术前3 d每天注射与雷帕霉素等量的DMSO溶剂,Ctrl组不做处理。在术后第1天,每组随机抽取6只进行条件恐惧实验,检测海马相关的学习记忆功能,另外6只行颈椎脱臼法处死,取海马组织,用ELISA法测量海马组织IL-1β、TNF-α、Aβ含量,Western blot法测量p-mTOR、p-P70S6K、p-Tau含量。 结果 注射后第1,2天,LPS组与Nctrl组比较,小鼠的僵直比降低(D1 43.80%±5.27% vs 66.42%±5.52%;D2 53.35%±4.43% vs 66.17%±5.79%)(P均< 0.05)、小鼠海马组织的 TNF-α 浓度升高D1 (26.33±2.27) pg/ml vs (14.68±0.76) pg/ml;D2(21.16±2.18) pg/ml vs (15.11 ±1.09) pg/ml、IL-1βD1 (27.36±2.53) pg/ml vs (17.49±1.18) pg/ml;D2 (22.58±1.87) pg/ml vs(17.04±1.37) pg/ml(P均< 0.05)、小鼠海马组织的 p-mTOR(D1 2.54±0.14 vs 1.41±0.14;D2 2.06±0.13 vs 1.39±0.08)、p-P70S6K(D1 0.77±0.08 vs 0.46±0.06;D2 0.68±0.06 vs 0.45±0.05)、p-Tau(D1 1.34±0.13 vs 0.38±0.03;D2 1.21±0.16 vs 0.39±0.04)、Aβ蛋白(D1 3.29±0.23 vs 1.96±0.11;D2 2.61±0.21 vs 1.96±0.07)含量均升高(P均< 0.05);雷帕霉素处理实验中,LPS+RAPA组与LPS组比较,在LPS注射后的第1天小鼠的僵直比有所提高(52.78%±3.57% vs 42.13%±2.93%,P< 0.05),海马组织 TNF-α(18.98±2.07) pg/ml vs (27.17±1.72) pg/ml、IL-1β(18.28±1.67) pg/ml vs (28.78±2.57) pg/ml浓度均有所降低 (P均< 0.05),小鼠海马组织 p-mTOR(1.67±0.11 vs 2.45±0.18)、p-P70S6K(0.65±0.05 vs 0.79±0.06)、p-Tau(0.56±0.07 vs 1.38±0.08)、Aβ蛋白(2.17±0.18 vs 3.27±0.22)含量有均有所降低(P均< 0.05)。 结论 mTOR信号通路参与了中枢炎症导致的小鼠学习记忆功能障碍。

来源：2017年第11期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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