解放军医学院学报

作者：白杰, 高志涛, 石龙, 底静, 李嵩, 李祥, 聂晶, 韩为东

关键词：免疫治疗, PD-1抑制剂, 小鼠肿瘤模型

  目的  探讨不同肿瘤小鼠荷瘤模型对PD-1(programmed death-1)抑制剂应答的差异。  方法  构建免疫健全小鼠荷瘤模型(B16黑色素瘤、CT26结肠癌、MC38结肠癌荷瘤模型)，B16黑色素瘤与CT26结肠癌肿瘤模型设置以下两组：PBS对照组，PD-1抑制剂治疗组；MC38结肠癌肿瘤模型设置以下四组：PBS对照组，PD-1抑制剂治疗组，PD-1抑制剂治疗高剂量组以及PD-1抑制剂延迟治疗组；记录各组小鼠肿瘤大小，绘制肿瘤生长曲线与小鼠生存曲线。采用小鼠CD8磁珠分选肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞分析其绝对数量差异，流式细胞术分析各组小鼠肿瘤T细胞亚群的比例差异，探究PD-1抑制剂抗瘤活性相关免疫细胞类型及其变化。  结果  CT26结肠癌小鼠荷瘤模型对PD-1抑制剂相对抵抗；B16黑色素瘤小鼠荷瘤模型对PD-1抑制剂应答不敏感；MC38结肠癌小鼠荷瘤模型对PD-1抑制剂的应答相对敏感并存在个体差异性，且与PD-1抑制剂治疗时间与剂量相关；PD-1抑制剂治疗后肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞绝对数量增加(P均＜0.05)，CD8+ Ki67+、CD8+ IFN-γ+、CD8+ Ki67+ IFN-γ+ T淋巴细胞比例均上升(P均＜0.05)。  结论  MC38结肠癌小鼠荷瘤模型为研究PD-1抑制剂抗瘤效应的适宜模型；PD-1抑制剂能够促进肿瘤浸润CD8+ T细胞的增殖与功能，增强抗肿瘤免疫反应。

来源：2019年第4期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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