解放军医学院学报

作者：曾晓, 谢志斌, 许阳

关键词：糖尿病, 肺损伤, 氧化苦参碱, 自噬

  目的  探讨氧化苦参碱(oxymatrine，OMT)通过自噬途径对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注急性肺损伤的保护作用。  方法  采用链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。心脏行左前降支结扎，缺血30 min再灌注120 min诱导急性肺损伤。实验随机分为正常对照组(n=15)和糖尿病非手术组(n=15)、糖尿病假手术组(n=15)、模型组糖尿病+心肌缺血再灌注(ischemia/reperfusion，I/R)(n=15)、自噬抑制剂组(0.25 mg/kg，n=15)、自噬诱导剂组(0.25 mg/kg，n=15)、OMT低剂量组(12.5 mg/kg，n=15)、OMT中剂量组(25 mg/kg，n=15)、OMT高剂量组(50 mg/kg，n=15)。采用ELISA法检测大鼠心肌组织匀浆中肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)含量变化；采用Western-blotting检测给予自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤、诱导剂雷帕霉素、不同浓度氧化苦参碱(12.5 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg)后自噬相关蛋白LC-3、Beclin-1、Atg5和 P62的表达，以观察急性肺损伤状态自噬对糖尿病肺损伤的影响。  结果  模型组(糖尿病 +I/R 组)大鼠心肌缺血再灌注引起CK-MB含量升高至(5 770.67±252.55) U/L，明显高于正常对照组(1 566.67±404.15) U/L 和糖尿病非手术组(3 566.67±1 401.19) U/L；模型组肺组织HE染色显示肺泡内和肺间质水肿、出血、炎症细胞浸润。肺组织损伤评分：正常对照组0.83±0.69，糖尿病假手术组1.00±0.58，糖尿病非手术组2.00±0.58，模型组(糖尿病+I/R 组)3.88±0.37，模型组显著高于前三组（P<0.05）。模型组的肺功能显著降低，肺组织损伤显著加重，肺组织湿/干比增高，自噬相关蛋白LC-3 Ⅱ/LC-3 Ⅰ、Beclin-1、Atg5表达显著上调，P62表达下调。OMT(12.5 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg)呈浓度依赖地改善糖尿病大鼠心肌I/R肺损伤。  结论  OMT可减轻糖尿病心肌I/R大鼠肺损伤，其机制可能与抑制自噬有关。

来源：2020年第12期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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