解放军医学院学报

作者：陈诗韵, 千年松, 闫欢, 苟苗苗, 戴广海

关键词：肿瘤超进展, 免疫治疗, 消化系统肿瘤, 肿瘤生长速率, 总生存期

  背景  免疫检查点抑制剂(immunocheckpoint inhibitors，ICIs)已经被批准用于多种类型的肿瘤治疗，并显示出了良好的抗肿瘤活性。但在临床实践中，一些患者似乎并没有从ICI中受益，而是出现了疾病的加速进展，称为超进展(hyper progressive disease，HPD)。  目的  分析消化系统恶性肿瘤患者应用PD-1抑制剂时超进展的发生率并探究其相关因素。  方法  收集解放军总医院第一医学中心2015年4月- 2019年4月行PD-1抑制剂(纳武利尤单抗/帕博利珠单抗)治疗的消化系统恶性肿瘤患者病历，计算治疗前和治疗过程中的肿瘤生长速率(tumor growth rate，TGR)。超进展定义为在应用免疫治疗后6 ~ 8周内首次评估时的TGR与先前治疗时的TGR增加值超过50%。计算超进展发生率并分析其影响因素。  结果  从135例可评估的消化系统恶性肿瘤患者中鉴定出22例超进展患者(16.3%)，其中胰腺癌7例、食管癌2例、结直肠癌5例、胆管癌3例、肝癌2例、壶腹癌1例、胃癌2例。超进展组行免疫治疗前转移器官数目超过2个的患者比例更高(54.5% vs 18.6%，P＜0.01)，肝转移(77.3% vs 52.2%，P＜0.01)及乳酸脱氢酶超出正常上限者(45.5% vs 18.6%，P＜0.01)比例更高。与未发生HPD的进展(progressive disease，PD)患者相比，HPD组患者的总生存期(overall survival，OS)较低(中位OS：3.6个月vs 6.2个月，P＜0.01)。ROC分析显示，胰腺癌患者使用PD-1单抗治疗后1个月内特征性肿瘤标志物CA199较影像学检查前升高166.84%，对HPD的发生有预示作用(敏感度85.70%，特异性94.10%)。  结论  接受PD-1抑制剂治疗的消化系统恶性肿瘤患者中，超进展可能与转移器官数目、肝转移、乳酸脱氢酶水平升高相关，其中胰腺癌患者在接受免疫治疗后CA199在1个月内上升幅度达到166.84%或以上提示可能发生HPD。

来源：2021年第1期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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