解放军医学院学报

作者：崔少远, 傅博, 王旭, 陈香美

关键词：钠钙交换蛋白1, 钙离子, 足细胞, 细胞骨架, 信号通路, 补体

  背景  肾小球滤过屏障由足细胞及足突裂隙膜构成，病理状态下足细胞损伤破坏足突裂隙膜结构，造成肾小球滤过功能改变而产生蛋白尿。钠钙交换蛋白1(sodium-calcium exchanger 1，NCX1)作为Ca2+通道，具有调节钙稳态、维持细胞结构的重要作用。   目的  本研究拟证实NCX1在足细胞损伤中的作用，解析蛋白尿发生的新机制。  方法  建立被动型海曼肾炎(passive Heymann nephritis，PHN)大鼠模型，观察模型的NCX1表达变化；体外培养小鼠足细胞，建立补体激活足细胞损伤模型；Ca2+荧光染色探针Fluo-3检测足细胞胞内Ca2+水平变化；免疫荧光检测足细胞标志物及细胞骨架蛋白表达与结构的变化；Western blot 检测Ca2+下游信号通路蛋白表达的变化；应用NCX1反向模式(reverse mode)抑制剂KB-R7943处理补体激活足细胞损伤模型，观察其是否可有效减轻足细胞损伤。  结果  PHN大鼠模型NCX1表达随造模时间逐渐降低，在21 d达到最低；补体激活足细胞损伤模型NCX1表达亦降低；胞内Ca2+浓度明显升高，活化型RhoA、ROCK1和ROCK2蛋白的表达水平明显增高；NCX1反向模式抑制剂KB-R7943可明显降低胞内Ca2+浓度及下游信号通路蛋白活性及表达水平；补体激活足细胞损伤模型中足细胞标志物Nephrin及Synaptopodin表达减少，细胞骨架蛋白F-actin表达异常，而KB-R7943可显著改善上述异常蛋白表达从而减轻足细胞损伤。  结论  NCX1可通过调控钙离子内流激活下游RhoA/ROCK信号通路改变足细胞骨架结构，损伤足细胞，导致蛋白尿。

来源：2021年第1期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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