解放军医学院学报

作者：张文华, 唐富波, 胡森, 杜明华

关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂, 丙戊酸钠, 烫伤, 血管通透性, 微血管内皮屏障

  背景  严重烧伤后患者出现全身炎症反应综合征，可引起毛细血管渗漏症，最终导致多器官功能障碍，严重影响预后。组蛋白乙酰化在毛细血管渗漏的进展过程中发挥重要作用。丙戊酸钠作为去乙酰化的抑制剂，可能保护烧伤患者器官功能。  目的   研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠(valproic acid，VPA)对烫伤大鼠肺微血管内皮屏障的保护作用及其机制。  方法  SD大鼠随机分为假烫+0.9%氯化钠注射液组(NN组)、假烫+VPA组(NV组)、烫伤+0.9%氯化钠注射液组(SN组)、烫伤+VPA组(SV组)，每组16只。分别于伤后2 h和6 h处死大鼠。取肺组织测定肺微血管通透性、组织含水率和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)含量、髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性和组蛋白H3K9位赖氨酸的乙酰化(Ac-H3K9)水平。  结果   与NN组相比，SN组2 h和6 h大鼠肺微血管通透性和肺组织含水率均显著增加(P均＜ 0.05)；同时VEGF水平、MPO活性及Ac-H3K9表达也明显增高。伤后6 h，与SN组相比，SV组大鼠肺微血管通透性降低，肺组织含水率减少，VEGF水平、MPO活性、Ac-H3K9表达降低(P均＜ 0.05)。  结论  VPA可显著减轻严重烫伤引起的肺微血管内皮屏障损害，其作用机制可能与丙戊酸钠对VEGF和MPO的抑制作用有关。

来源：2021年第10期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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