解放军医学院学报

作者：张婷婷, 向小琴, 钟江姗, 桂雪梅, 范贤明

关键词：急性肺损伤, 丙酸钠, Keap1/Nrf2/NF-κB信号通路, 大鼠模型, 病理学

  背景   氧化应激和炎症引起的弥漫性肺间质和肺泡水肿是导致急性肺损伤(acute lung injury，ALI)的主要因素。短链脂肪酸(short chain fatty acids，SCFAs)，尤其是丙酸钠(sodium propionate，SP)，具有抗氧化及抗炎作用。  目的  探讨SP对脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导的ALI大鼠氧化应激和炎症的作用机制。  方法  雄性SD大鼠随机分为模型组、低剂量SP组、高剂量SP组、对照组，每组5只。低剂量SP组和高剂量SP组分别给予300 mg/kg和500 mg/kg的SP灌胃，模型组和对照组则给予等量的无菌氯化钠溶液灌胃，连续灌胃1周后，将模型组、低剂量SP组和高剂量SP组用气管内滴注LPS的方法建立大鼠ALI的模型。造模后6 h，测定大鼠腹主动脉血氧分压(PaO2)、肺组织的湿重/干重值(W/D)；观察肺组织病理变化；ELISA法检测血清和肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、IL-10浓度；检测肺组织丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性；Western blot法检测肺组织中NF-κB p65、p-NF-κB p65、Keap1、Nrf2蛋白的表达水平。  结果  相较于对照组，模型组肺损伤明显(P＜0.05)，肺组织W/D值、血清和BALF中TNF-α、IL-6、IL-10、肺组织中MDA含量升高(P均＜0.05)，动脉血PaO2、肺组织中SOD活性降低(P均＜0.05)，肺组织中p-NF-κB p65、Keap1蛋白的表达增加(P均＜0.05)，Nrf2蛋白表达减少(P＜0.05)；而SP组肺损伤较模型组减轻(P＜0.05)，肺组织W/D值、血清和BALF中TNF-α、IL-6、肺组织MDA含量降低(P均＜0.05)，动脉血PaO2、血清和BALF中IL-10、肺组织中SOD活性水平升高(P均＜0.05)，肺组织中p-NF-κB p65、Keap1蛋白的表达减少(P均＜0.05)，Nrf2蛋白表达增加(P＜0.05)，以上改变高剂量SP组较低剂量SP组明显(P均＜0.05)。  结论  丙酸钠可以减少LPS诱导大鼠的ALI，其作用机制可能为调节Keap1/Nrf2信号通路和抑制NF-κB信号通路活化，从而减少氧化应激损伤和炎症反应。

来源：2022年第3期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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