解放军医学院学报

作者：杜忠蕾, MuhammadShoaib Tahir, 高源, 马倩倩, 朱沁芳, 刘杰, 刘美恒, 张欢, 张伟

关键词：低氧, 应激, 肺泡膜, 通透性, 乙酰唑胺, 水通道蛋白

  背景  急进高原容易产生高原肺水肿(high altitude pulmonary edema，HAPE)。乙酰唑胺作为国际通用预防急性高原病的首选药，在低氧应激过程中的调节作用尚不清楚，尤其对肺泡膜通透性的影响还不明确。  目的  研究乙酰唑胺对低氧应激下SD大鼠肺泡膜通透性的影响。  方法  将雄性SD大鼠随机分为4组(每组12只)：对照组(CN组，西宁海拔2 260 m)、低氧组(H7K组，模拟海拔7 000 m)、乙酰唑胺组(NAZ组，西宁海拔2 260 m)、低氧 + 乙酰唑胺组(HAZ组，模拟海拔7 000 m)。NAZ、HAZ组给予1%乙酰唑胺(50 mg/kg)，CN、H7K组给予等容量的0.9%氯化钠注射液(45 mg/kg)，灌胃(Bid，共5 d)。灌胃3 d后将H7K、HAZ组大鼠置于低压氧舱中2 d(模拟海拔7 000 m，大气压305 mmHg，PO2 63.7 mmHg；1 mmHg=0.133 kPa)。测定大鼠动脉pH、二氧化碳分压(PaCO2)、氧分压(PaO2)、碳酸氢盐(HCO3-)等；测定右肺组织湿重/干重(W/D)；ELISA测定支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)及血清白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)含量；qRT-PCR检测左肺组织水通道蛋白1(aquaporin 1，AQP1)、AQP5的mRNA表达量；免疫组化检测肺组织中AQP1和AQP5的表达水平。观察各组肺组织形态结构变化。  结果  与CN组比较，NAZ组pH、PaCO2下降；H7K组动脉血pH值下降，PaO2降低(P＜0.05)，右肺组织的W/D升高；BALF及血清中IL-6、TNF-α含量增高；左肺组织的AQP1、AQP5 mRNA及蛋白表达量均升高(P＜0.05)。H7K组的肺组织切片HE染色见肺泡上皮细胞肿胀明显，肺泡间隔增宽伴渗出。与H7K组比较，HAZ组动脉血PaO2升高(P＜0.05)；W/D比值降低(P＜0.05)；BALF中IL-6含量降低，血清中IL-6、TNF-α含量降低(P＜0.05)。左肺组织的AQP1、AQP5 mRNA及蛋白表达量减少(P＜0.05)。HAZ组的肺组织切片HE染色可见肺泡上皮细胞偶有肿胀，肺泡间隔略增宽，肺水肿程度减轻。  结论  乙酰唑胺预处理能减少IL-6、TNF-α的释放和AQP1、AQP5的表达，降低低氧应激下SD大鼠肺泡膜的通透性，有效缓解肺水肿，改善缺氧。

来源：2022年第3期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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