解放军医学院学报

作者：谢琨, 申红远, 郑焱华, 李婷婷, 魏香兰

关键词：多发性骨髓瘤, 2-脱氧葡萄糖, 雷帕霉素, 细胞周期, 凋亡, 协同作用

  背景  多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是血液系统第二常见的恶性肿瘤，新药时代使骨髓瘤患者的生存得到极大改善，但仍不可治愈，需要探索新的治疗方法以进一步提高骨髓瘤的治疗效果。  目的  研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂雷帕霉素(rapamycin，Rapa)联合糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose，2-DG)对体外培养人多发性骨髓瘤RPMI8226细胞周期和凋亡的影响。  方法  CCK-8法分析两药单独应用及联用对人多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖和毒性的影响，并通过CompuSyn软件计算合用指数(combination index，CI)；利用流式细胞术检测Rapa和2-DG单药及联合作用下对骨髓瘤细胞周期和凋亡的影响；Western blot检测Rapa和2-DG单药及联合作用下骨髓瘤细胞周期调控分子CyclinD1、凋亡相关指标P53、Bax、Bcl-2的表达。  结果  CCK-8法显示多种不同浓度组合下Rapa联合2-DG作用48 h有显著的抗骨髓瘤协同作用，其CI值介于0.6 ~ 0.8，其中Rapa(50 nmol/L)和2-DG(0.5 mmol/L)合用的CI值为0.642，显示出很好的协同作用；流式细胞术显示联合应用Rapa(50 nmol/L)和2-DG(0.5 mmol/L)较空白对照组和单药组使细胞周期阻滞在G0/G1期、S期的比例下降，凋亡率明显升高(P均＜0.05)；Western blot结果显示Rapa(50 nmol/L)和2-DG(0.5 mmol/L)联用组促凋亡指标P53、Bax等表达增加，凋亡抑制指标Bcl-2表达下降(P均＜0.05)。  结论  Rapa和2-DG 联合应用可显著抑制RPMI8226细胞增殖，并显著增加其细胞凋亡，显示出较好的协同作用，对于进一步探索Rapa和2-DG在多发性骨髓瘤中的应用有一定的启示作用。

来源：2022年第6期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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