解放军医学院学报

作者：许鑫鑫, 鲁意迅, 李凯, 梁文全, 高云鹤, 郗洪庆, 王鑫鑫, 陈凛

关键词：胃癌, miR-143-3p, LIM基序和SH3结构域蛋白1, 细胞侵袭, 细胞迁移

  背景  肿瘤远处转移作为影响胃癌患者预后的一大危险因素，常导致治疗失败。因此，亟需探索针对肿瘤转移的新治疗靶点以改善胃癌患者的预后。  目的  探讨通过生物信息学筛选的miRNA能否通过靶向LASP1抑制胃癌细胞的侵袭和迁移。  方法  通过生物信息学方法预测靶向于LASP1的miRNAs, 基于TCGA数据库分析miRNAs在胃癌中的表达水平及LASP1与miRNAs的相关性。利用双荧光素酶报告实验验证miR-143-3p与LASP1之间的靶向互作关系。以胃癌MGC-803细胞系为实验对象，分别转染miR-143-3p模拟物、抑制剂及其阴性对照，据此将实验分为miR-143-3p模拟物对照组(miR-143-3p mimic NC)、miR-143-3p模拟物组(miR-143-3p mimic)、miR-143-3p抑制剂对照组(miR-143-3p inhibitor NC)和miR-143-3p抑制剂组(miR-143-3p inhibitor)。应用Transwell侵袭实验和划痕愈合实验测定各组MGC-803细胞侵袭和迁移能力的变化。qRT-PCR检测转染后MGC-803细胞中LASP1的mRNA表达水平，Western blot检测MGC-803细胞中LASP1的蛋白表达水平。  结果  生物信息学分析提示miR-143-3p可能靶向于LASP1，二者相关性r=-0.284(P＜0.01)。双荧光素酶报告实验进一步证实LASP1是miR-143-3p的一个直接靶基因(P＜0.01)。Transwell侵袭实验和划痕愈合实验证实miR-143-3p对胃癌MGC-803细胞的侵袭和迁移能力有明显抑制作用。qRT-PCR实验结果显示miR-143-3p mimic组的LASP1的表达水平低于miR-143-3p mimic NC组(P＜0.01)，而miR-143-3p inhibitor组的LASP1的表达水平高于miR-143-3p inhibitor NC组(P＜0.05)。此外，Western blot与qRT-PCR的实验结果一致。  结论  miR-143-3p可通过靶向下调LASP1，抑制胃癌细胞的侵袭和迁移。

来源：2022年第8期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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