解放军医学院学报

作者：许杨, 刘黎, 王李杰, 杨旭辉, 霍苗

关键词：尿苷-胞苷激酶2, 肺腺癌, 癌症基因组图谱数据库, mTOR通路, 差异表达基因

  背景  尿苷-胞苷激酶2(uridine-cytidine kinase 2，UCK2)在多种类型癌组织中过表达，其在肺腺癌(lung adenocarcinoma， LUAD)发生发展中的作用及其调控机制研究较少。   目的  研究UCK2对LUAD发生发展的影响并探究其可能作用机制。  方法  利用TCGA数据库中LUAD的RNA-seq数据，通过单因素独立预后分析筛选差异基因，与临床数据结合，筛选与LUAD分期和预后相关的基因。CCK-8和划痕试验验证UCK2对LUAD细胞的影响。通过GSEA分析UCK2对LUAD生长调控的可能分子机制，免疫印迹实验验证UCK2对LUAD细胞中mTOR通路的调控作用。糖摄取、乳酸和ATP测定验证UCK2通过mTOR通路对LUAD细胞糖酵解的影响。  结果  对TCGA数据库的分析显示UCK2对LUAD患者预后具有较高预测价值。细胞实验结果显示，与对照组比较，过表达UCK2组A549和Calu3细胞增殖能力、迁移能力显著增加(P＜0.001)。GSEA分析显示UCK2在LUAD中正向调控mTOR通路。进一步Western blot实验显示UCK2在A549细胞中可上调mTOR通路中的p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白的相对表达水平(P＜0.001)。在A549细胞中，UCK2通过调控mTOR通路而促进糖摄取、乳酸和ATP。   结论  UCK2基因通过激活mTOR通路促进LUAD生长和迁移。

来源：2022年第8期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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