解放军医学院学报

作者：陶丙岩, 刘羽阳, 裴洁, 李灏, 王惠, 彭瑞云, 吴海涛, 张军

关键词：创伤性脑损伤, 脑水肿, 炎症反应, P2X7受体, 小胶质细胞

  背景  创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI)后的炎症反应及脑水肿是造成颅内压升高等严重并发症的重要因素。嘌呤能离子通道型受体7(purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor，P2X7R)具有介导先天免疫反应的重要作用，P2X7R的活化可触发炎症反应的激活，与神经系统疾病的炎症反应密切相关。  目的  观察P2X7R对小鼠创伤性脑损伤后神经炎症及脑水肿的影响。  方法  使用经典的控制性皮质撞击模型构建小鼠创伤性脑损伤模型。免疫荧光观察小胶质细胞形态和P2X7R含量变化，干湿重法测小鼠脑组织含水量。使用脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)作用于小胶质细胞系(BV2细胞系)模拟创伤性脑损伤后小胶质细胞的激活，Western blot测定BV2细胞系P2X7R蛋白含量，ELISA测定BV2细胞系肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、IL-6和IL-12的表达水平；采用条件培养基共培养法探索活化的小胶质细胞对内皮细胞(bEnd3细胞系)的影响，Western blot测定bEnd3细胞系的紧密连接蛋白Claudin-5的蛋白含量。  结果  动物实验结果表明，急性创伤性脑损伤后小胶质细胞增多且显著活化，P2X7R主要表达于小胶质细胞，抑制P2X7R可降低创伤性脑损伤小鼠的脑组织含水量，显著缓解脑水肿(P＜0.05)。细胞实验结果显示，激活的小胶质细胞P2X7R含量升高，TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-12表达量显著增加，而抑制P2X7R可以减少上述炎症因子的分泌(P＜0.05)。共培养实验提示抑制P2X7R可增加创伤性脑损伤后内皮细胞紧密连接蛋白的表达量。  结论  抑制P2X7R有助于降低小鼠急性创伤性脑损伤继发的神经炎症和脑水肿，其作用机制有待进一步研究。

来源：2023年第4期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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