解放军医学院学报

作者：王喆, 于海宽, 孟佳琦, 文山, 张传杰, 梅晰凡

关键词：间充质干细胞, 外泌体, 类风湿关节炎, 药物递送, 双氯芬酸钠

  背景  类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)的临床干预措施以控制炎症为主，但一部分患者对常规治疗手段表现出低响应性，因此亟须探索新型治疗方式以满足治疗需求。  目的  探讨负载双氯芬酸钠(diclofenac sodium，DS)的间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)来源的外泌体(exosomes，EXs)对类风湿关节炎的治疗作用。  方法  从小鼠的骨髓中获取MSCs并进行体外培养，将收集的MSCs上清液通过超速离心法提取外泌体，并利用超声法将DS装载进EXs以构建纳米药物DS@EXs。通过透射电镜观察EXs和DS@EXs的形态，纳米颗粒追踪分析EXs和DS@EXs的粒径和电势，免疫印迹鉴定EXs和DS@EXs的标志蛋白CD9和CD63。通过关节冰冻切片和免疫荧光实验分析DS@EXs在小鼠体内的靶向递送能力。利用关节炎评分和炎症因子白细胞介素(interleukin，IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)水平评价DS@EXs的抗炎效果，使用micro-CT评价DS@EXs对关节的保护。  结果  透射电镜展示EXs和DS@EXs的形态均呈茶托样，DS@EXs的粒径保持在100 nm，电势保持在-12 mV，与EXs相似。另外，EXs和DS@EXs均表达CD9和CD63。与普通药物递送载体相比(如脂质体)，激光共聚焦成像可以观察到较多DIO标记的DS@EXs聚集于发炎的关节中(P＜0.05)。DS@EXs组的关节炎评分显著低于PBS组(P＜0.05)。与PBS组相比，DS@EXs组中小鼠血清中IL-6、IL-1β和TNF的水平分别下降了52.8%、63.8%和52.5% (P＜0.05)。与PBS组相比，DS@EXs减弱了关节表面的骨侵蚀，其骨密度值由921 mg/cm3升高至1195 mg/cm3 (P＜0.05)。  结论  DS@EXs可以减弱类风湿关节炎小鼠的炎性反应并且缓解骨质的侵蚀。

来源：2023年第5期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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