解放军医学院学报

作者：徐嘉若, 关伟, 何婉雪, 徐建桥, 解立新

关键词：脓毒症, 粪菌移植, 肠道, 免疫, T淋巴细胞, 小鼠

  背景  脓毒症是重症患者的主要死亡原因，目前缺乏有效的治疗手段，近年来粪菌移植(fecal microbiota transplantation，FMT)治疗脓毒症受到越来越多关注。  目的  探讨粪菌移植治疗的免疫学机制，明确粪菌移植治疗对脓毒症小鼠肠道T细胞免疫状态和功能以及肠道炎症状态的影响，为临床治疗提供理论依据。  方法  8 ~ 10周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组、脓毒症组和粪菌移植组，后两组通过腹腔注射脂多糖构建脓毒症小鼠模型，粪菌移植组小鼠在脂多糖注射24 h后以灌胃的方式接受来自健康小鼠的粪菌移植，检测各组小鼠肠道固有层T细胞及其亚群以及表面功能性分子的表达，测量结肠长度，检测小肠和结肠组织的病理改变。  结果  相比对照组小鼠，脓毒症组小鼠小肠T淋巴细胞显著减少(22.03% ± 1.50% vs 30.78% ± 1.62%，P < 0.01)，其中CD4+ T细胞(15.08% ± 1.01% vs 21.58% ± 1.95%，P < 0.01)和CD8+ T细胞(5.05% ± 0.39% vs 6.28% ± 0.21%，P < 0.01)均显著减少，小肠CD4+ T细胞(227.25 ± 11.47 vs 266.00 ± 6.27，P < 0.01)和CD8 + T细胞(73.40 ± 6.82 vs 102.80 ± 4.80，P < 0.01)表面CD28的表达显著下调，CD8+ T细胞表面PD-1的表达(19.90 ± 1.47 vs 15.00 ± 2.25，P < 0.05)显著上调，差异均有统计学意义，说明脓毒症小鼠肠道T细胞的数量和功能受到抑制，结肠长度显著缩短(6.90 ± 0.08) cm vs (8.18 ± 0.22) cm，P < 0.01，组织病理结果显示小肠和结肠均出现明显的炎症和损伤；而与脓毒症组小鼠相比，粪菌移植组小鼠肠道T细胞(26.43% ± 1.86% vs 22.03% ± 1.50%，P < 0.05)，包括CD4+ T细胞(17.48 ± 0.85% vs 15.08% ± 1.01%，P < 0.05)和CD8+ T细胞(6.74% ± 0.39% vs 5.05% ± 0.39%，P < 0.01)数量均出现回升，CD4+ T细胞(252.25 ± 7.14 vs 227.25 ± 11.47，P < 0.05)和CD8+ T细胞(95.30 ± 3.63 vs 73.40 ± 6.82，P < 0.01)表面CD28的表达出现回升，CD8+ T细胞表面PD-1的表达(17.10 ± 0.52 vs 19.90 ± 1.47，P < 0.05)出现回降，差异均有统计学意义，提示经粪菌移植治疗的脓毒症小鼠肠道T细胞的数量和功能得到一定恢复，结肠长度明显恢复(8.13 ± 0.26) cm vs (6.90 ± 0.08) cm，P < 0.01，组织病理结果显示小肠和结肠的炎症和损伤得到了明显的缓解。  结论  经粪菌移植治疗的脓毒症小鼠肠道T细胞数量和功能得到部分恢复，肠道T细胞的免疫稳态得到一定程度的恢复，并且显著缓解了脓毒症小鼠肠道的炎症和损伤。

来源：2023年第6期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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