解放军医学院学报

作者：张萌, 段智宇, 张秋月, 徐解关玄, 张岩, 汪鹏, 段姝伟, 吴杰, 陈香美, 蔡广研

关键词：IgA肾病, 尿液, miR-150-5p, 生物标志物, miRNA芯片

  背景  IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是一种发病率高且呈进展性的疾病，现主要确诊手段为肾穿刺活检，临床诊疗中需要研究无创且具有特异性的IgAN诊断标志物。  目的  检测IgAN患者尿沉渣miR-150-5p表达水平并评估其诊断IgAN的价值。  方法  根据已经发表的3项有关IgAN尿沉渣miRNA芯片的研究数据，筛选IgAN患者与正常人群之间差异性表达的miRNA，最终确定miR-150-5p在IgAN患者与正常人群中表达差异显著且趋势一致，是正常人群的(30.22 ~ 598.34) 倍。为了验证芯片筛选的准确性，选取解放军总医院第一医学中心2018年10月- 2019年2月的30例IgAN患者和30例正常人进行了小样本RT-PCR验证。为进一步明确其是否具有疾病特异性，选取解放军总医院第一医学中心2019年3月- 2022年5月的144例IgAN患者、84例其他肾病患者60例膜性肾病(membranous nephropathy，MN)、8例微小病变型肾病(minimal change disease，MCD)、16例局灶性节段性肾小球硬化(focal segmental glomerular sclerosis，FSGS)、67例正常人进行了较大样本的验证，比较miR-150-5p在IgAN组与不同疾病对照组之间的差异表达。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线评估差异性表达miRNA在无创诊断IgAN中的价值。  结果  在小样本验证研究中，RT-PCR实验显示IgAN患者尿沉渣miR-150-5p与正常对照组相比显著升高Md(IQR)：25.632(5.868 ~ 61.523) vs 0.557(0.218 ~ 1.258)，P<0.0001，与文献中芯片测量结果基本一致。在加入疾病对照组的较大样本研究中，IgAN组miR-150-5p表达水平显著高于疾病对照组Md(IQR)：12.606(3.939 ~ 34.431) vs 2.808(1.420 ~ 9.616)，P<0.0001。miR-150-5p在IgAN组中表达水平较MN组和 FSGS组高(P<0.001)，与MCD组之间差异无统计学意义(P=0.613)。miR-150-5p诊断IgAN的ROC曲线下面积(area under curve，AUC)为0.844，95% CI为0.804 ~ 0.885，最佳截断值为2.505，敏感度71.51%，特异度84.48%。  结论  miR-150-5p或可作为无创诊断IgAN的潜在标志物。

来源：2023年第8期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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