解放军医学院学报

作者：周恩禄, 孙军平, 张明月, 韩欣洁, 王浚宇, 汪建新

关键词：55型人腺病毒, 肺感染, 受体桥粒芯糖蛋白2, 人源化转基因小鼠, 动物模型

  背景  55型人腺病毒(human adenovirus type 55，HAdV-B55)可引起呼吸道感染，严重者可发展为病毒性肺炎甚至危及生命。理想的HAdV-B55感染模型对发病机制、药物治疗以及多价疫苗的研制有重要价值。  目的  建立HAdV-B55人源化受体桥粒芯糖蛋白2(humanized receptor desmoglein-2，hDSG2)转基因小鼠肺感染动物模型。  方法  雄性hDSG2转基因小鼠、野生型C57BL/6(C57)小鼠各25只，按感染后3 d、5 d、7 d、14 d和PBS对照随机分为5组，每组5只，感染小鼠用HAdV-B55(108 TCID50)滴鼻进行感染，对照组用相同剂量的PBS滴鼻，每日称重并观察小鼠活动情况，分别于感染后3 d、5 d、7 d、14 d取材，对照组滴鼻后14 d取材。测定各组的肺系数、肺组织病理、肺组织内HAdV-B55基因拷贝量、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和γ干扰素表达水平以及血清中IL-6浓度水平。  结果  hDSG2转基因小鼠感染HAdV-B55病毒后一般状况较C57小鼠恢复慢，体质量增长较慢(P＜0.01)，且表现出活动减少、蜷缩抱团等急性感染症状；hDSG2转基因小鼠的肺组织病理表现较C57小鼠重，主要为肺泡壁增厚和炎性细胞浸润，同时肺系数增高显著(P＜0.05)，肺组织内HAdV-B55基因拷贝量显著增多(P＜0.05)，肺组织内IL-6表达水平(P＜0.05)与血清中IL-6浓度显著升高(P＜0.01)。  结论  采用经鼻滴入HAdV-B55方法，可以建立hDSG2转基因小鼠肺感染的动物模型，该模型稳定性和持续致病性较好，具有进一步深入研究的价值。

来源：2023年第8期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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