解放军医学院学报

作者：袁瑞, 赵艳青, 张中奇, 王丽珍, 杨志甫

关键词：帕金森病, 表观遗传修饰, mtDNA甲基化, D环区, mtDNA拷贝数

  背景  帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一种多发于中老年的神经退行性疾病，线粒体DNA(mtDNA)甲基化可能参与PD的发生和发展，目前相关研究极少。  目的  观察PD患者外周血mtDNA D环区的甲基化水平及其拷贝数的变化，分析D环区甲基化与mtDNA拷贝数的相关性，探讨PD的发病机制。  方法  选取2020 - 2022年内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院PD患者(PD组)和健康体检者(对照组)各30例(66.63 ± 7.95)岁 vs (63.50 ± 4.96)岁，每组男性、女性各15例，采用质谱法(MassARRAY)检测外周血mtDNA D环区的甲基化水平，采用实时定量PCR法(qRT-PCR)检测mtDNA拷贝数。  结果  PD组与对照组的外周血mtDNA中D环区总体甲基化率及各CpG位点甲基化率差异无统计学意义(P＞0.05)，早期PD患者与中晚期PD患者的外周血mtDNA中D环区总体甲基化率及各CpG位点甲基化率差异无统计学意义(P＞0.05)。PD患者外周血mtDNA拷贝数低于对照组(P=0.02)，中晚期PD患者外周血mtDNA拷贝数低于早期PD患者，差异有统计学意义(P=0.012)。mtDNA D环区第1、15个CpG位点(即人mtDNA序列第112、413位的核苷酸)甲基化率与mtDNA拷贝数呈负相关(r=-0.257，P=0.047；r=-0.517，P＜0.001)。Logistic回归分析显示，mtDNA拷贝数越高，PD发生概率越低(OR=0.119，P=0.023)。  结论  PD患者外周血mtDNA D环区甲基化水平未发生显著改变，但其外周血mtDNA拷贝数降低，且随着PD病程的进展呈动态变化，mtDNA拷贝数有望成为预测PD发生及病程进展的指标。D环区的甲基化可能会负向调控mtDNA的复制与转录。

来源：2023年第8期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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