解放军医学院学报

作者：裴洁, 李灏, 付文亮, 徐东刚

关键词：创伤性脑损伤, 延长因子Tu GTP结合域蛋白2, 免疫炎症, 星形胶质细胞, 髓样分化因子88

背景创伤性脑损伤后异常激活的神经炎症是预后不良的主要原因之一，星形胶质细胞在炎症发展中具有促进修复或加重损伤的双重作用。延长因子Tu GTP结合域蛋白2(elongation factor Tu GTP binding domain containing protein，Eftud2)是免疫调节因子，在炎症和肿瘤的发生发展中均具重要作用。目的观察Eftud2对星形胶质细胞炎症的影响。方法小鼠随机分为假手术组和创伤性脑损伤组，使用经典控制性皮质撞击装置构建创伤性脑损伤模型。免疫荧光观察损伤前后S100β和Eftud2含量变化。转棒和平衡木实验评估小鼠造模前后运动功能的改变。实时荧光定量PCR检测损伤前后组织中IL-1β、TNF-α、NLRP3转录水平变化。使用小干扰RNA敲低小鼠星形胶质细胞(mouse astrocyte，MA)中的Eftud2，而后使用脂多糖刺激MA细胞系模拟炎性状态，实时荧光定量PCR检测MA细胞中IL-6、IL-1β、TNF-α、GM-CSF、CXCL-10、IL-10、MyD88转录水平变化，蛋白质免疫印迹检测MA细胞中Eftud2和MyD88的蛋白表达变化。结果动物实验中，与假手术组相比，创伤性脑损伤组小鼠损伤部位Eftud2和S100β荧光强度增加(P＜0.01)，损伤组织周围炎性因子IL-1β、TNF-α、NLRP3转录水平升高(P＜0.01)。细胞实验中，用脂多糖刺激后，MA细胞中Eftud2蛋白表达水平上调(P＜0.05)，同时Eftud2转录水平和单细胞荧光强度也升高(P＜0.01)。给予小干扰RNA后，敲低组MA细胞中Eftud2蛋白表达水平、转录水平和单细胞荧光强度均显著下降(P＜0.01)。敲低MA细胞中的Eftud2并给予脂多糖刺激后，实时荧光定量PCR结果显示，IL-6转录水平下降(P＜0.05)，IL-1β、TNF-α、GM-CSF、MyD88和CXCL-10转录水平也下降(P＜0.01)，抗炎因子IL-10转录水平升高(P＜0.05)。蛋白免疫印迹结果显示，MyD88蛋白表达水平下降(P＜0.05)。结论Eftud2可能通过MyD88介导的信号通路调控星形胶质细胞的炎症反应，其作用机制有待进一步研究。

来源：2023年第10期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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