解放军医学院学报

作者：王晓娟, 谢方瑜, 张巍巍, 姜大磊, 李文利, 付来琳, 朱婷婷, 王鹤鸣, 解祥军

关键词：胰腺导管癌, 三结构域蛋白家族成员15, 免疫组织化学染色, 预后, 信号通路

背景三结构域蛋白15(tripartite motif 15，TRIM15)广泛参与各种细胞生物学过程，如基因转录调节、细胞生长及分化、信号转导和免疫应答等，TRIM15还与多种恶性肿瘤的生成、进展、侵袭以及药物抵抗等密切相关，但其在胰腺癌发展中的特定功能尚不清楚。目的检测TRIM15在胰腺导管癌(pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC)组织中的表达水平，探讨TRIM15表达与PDAC患者临床病理特征及预后的相关性，预测其影响疾病发展的相关作用机制。方法利用GEO数据库筛选得到与胰腺癌侵袭转移相关的差异基因；采用免疫组织化学染色法检测青岛市市立医院2018年6月 - 2022年6月收集的72例PDAC标本、40例胰腺癌癌旁标本、5例慢性胰腺炎标本、5例胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤标本、6例阳性淋巴结和6例阴性淋巴结标本中TRIM15蛋白的表达水平，并分析临床病理特征；采用单因素及多因素Cox分析识别胰腺癌预后相关危险因素，并利用Kaplan-Meier方法研究TRIM15表达水平对胰腺癌患者总生存时间的影响；最后，通过GO分析和KEGG通路富集分析，确定了TRIM15在信号通路的位置及相关功能。结果GEO数据库筛选得到与胰腺癌侵袭转移相关的4个差异表达基因KLK8、TRIM15、CCL2、FOSB；免疫组织化学染色分析显示，TRIM15在PDAC的表达水平显著高于癌旁组组织(P＜0.05)及慢性胰腺炎与胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤组织(P＜0.05)。TRIM15在PDAC中的高表达与肿瘤分期、肿瘤直径、淋巴结转移、远处脏器转移情况相关(P＜0.05)。Cox回归分析显示，TRIM15表达水平是PDAC预后不良的独立因素(P＜0.05)；Kaplan-Meier生存分析结果显示，TRIM15的阳性表达与PDAC患者低生存率相关(P＜0.05)。GO分析和KEGG通路富集分析显示，TRIM15参与胰腺癌细胞间质受体的交互、相关蛋白质的消化与吸收以及局部黏附、PI3K-Akt信号传导通路，对胰腺癌的形成和发展有关键影响。结论TRIM15在胰腺癌发生、发展过程中起到重要作用，其可能通过调控PI3K-Akt信号通路影响疾病发展。TRIM15的阳性表达是PDAC患者预后不良的独立危险因素，临床检测TRIM15的表达有助于胰腺癌患者预后的判断。

来源：2023年第12期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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