解放军医学院学报

作者：赵飞宇, 张晓明, 千年松

关键词：非小细胞肺癌, 外周血肿瘤突变负荷, 免疫治疗, 疗效研究

背景免疫治疗在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者中取得了良好效果。为实现个体化和精准化治疗，亟须寻找有效的疗效关联标志物。目的探讨非小细胞肺癌患者外周血中的肿瘤突变负荷(blood tumor mutational burden，bTMB)水平与免疫治疗疗效的相关性，为临床评估免疫治疗效果提供依据。方法回顾性分析解放军总医院第三医学中心155例经病理学(经皮穿刺活检、气管镜活检等)明确诊断为非小细胞肺癌患者的临床资料，患者均接受二代测序(next generation sequencing，NGS)检测且驱动基因阴性，并接受免疫单药治疗或免疫联合治疗。采用Logistic回归模型分析bTMB等变量对近期疗效的影响，Kaplan-Meier生存分析患者的无进展生存期(progression free survival，PFS)和总生存期(overall survival，OS)。结果155例患者中男性116例(74.84%)，中位年龄69(IQR：59 ~ 74)岁，中位bTMB为11.45 (IQR：7.23 ~ 14.45) mut/Mb。155例患者中无完全缓解(complete response，CR)患者，疾病进展(progressive disease，PD)患者25例(16.13%)，疾病稳定(stable disease，SD)患者34例(21.93%)，部分缓解(partial response，PR)患者96例(61.94%)。不同疗效患者的bTMB水平差异有统计学意义(P＜0.001)：PR患者的bTMB水平最高，中位为12.43 (IQR：9.65 ~ 15.48) mut/Mb；SD患者次之，为11.45 (IQR：6.95 ~ 14.31) mut/Mb；PD患者最低，为5.97 (IQR：4.78 ~ 7.75) mut/Mb。Logistic回归分析结果表明，bTMB水平与非小细胞肺癌患者的免疫治疗效果呈正相关(OR=1.213，95% CI：1.124 ~ 1.314，P＜0.001)。以中位bTMB 11.45 mut/Mb分组，高bTMB组相比低bTMB组患者的中位PFS显著延长(12.00个月vs 8.2个月，HR=0.450，95% CI：0.300 ~ 0.675，P＜0.001)。结论bTMB表达水平可以影响非小细胞肺癌的免疫治疗的效果，有望成为非小细胞肺癌免疫治疗常规的预测标志物。

来源：2025年第6期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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