解放军医学院学报

作者：马偲程, 胡暄, 王中一, 赵德, 牛安娜, 张小鹃, 苏凌宇, 张晓鹏

关键词：干扰素, 经鼻给药, 感染预防, 甲型流感病毒, 小鼠

背景频繁发生的呼吸道病毒疫情严重危害人类健康，干扰素等广谱抗病毒药物可能成为病毒流行初期的紧急预防措施，但现有研究缺乏系统性药效评估。目的探究经鼻给予干扰素α2能否有效激活呼吸道免疫应答反应，并以甲型H1N1流感病毒构建感染模型，评估干扰素α2在预防呼吸道病毒感染中的潜在作用。方法通过梯度设置干扰素α2的给药剂量和时间，采用经鼻途径对小鼠进行干预，监测肺部干扰素应答反应变化，确定最优给药条件。随后在该条件下对小鼠进行预防性给药，分析肺细胞因子表达变化，并进行甲型H1N1流感病毒攻毒实验，评价干扰素α2的保护效果。结果经鼻给予干扰素α2可诱导肺部干扰素应答反应，反应强度与给药剂量和时间显著相关，在给予2×105 U干扰素α2后2 h达到峰值。采用该方案进行单次预防性给药，显著促进肺IL-28等抗病毒细胞因子的表达(P＜0.05)，并在小鼠接受致死剂量甲型H1N1流感病毒攻毒后显著降低上呼吸道病毒滴度(P＜0.05)，改善肺部水肿、出血等病理损伤(P＜0.05)，延长生存时间(P＜0.01)。结论经鼻给予干扰素α2可有效诱导肺部干扰素应答反应，为甲型H1N1流感病毒感染提供保护。本研究为干扰素在呼吸道病毒感染防治中的应用奠定基础。

来源：2025年第6期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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