解放军医学院学报

作者：李凡, 李健斌, 宋华, 董晓培, 边莉, 王涛, 江泽飞, 张少华

关键词：乳腺癌, 骨转移, 骨改良药物, 药物相关颌骨坏死, 预后

背景骨转移在乳腺癌患者中常见，随着新型骨改良药应用，患者的预后得到改善，但长期应用骨改良药物可能会导致药物相关颌骨坏死(medication-related osteonecrosis of the jaw，MRONJ)，由于其发病率低，且治疗难度大，亟需研究其规律与机制。目的分析乳腺癌伴骨转移患者经骨改良药物治疗后颌骨坏死的临床特征、颌骨坏死相关特点、预后差异及可能的预测因素，并构建预测模型，为临床诊疗提供参考。方法选取2011年1月至2025年1月于解放军总医院第五医学中心诊断为乳腺癌伴骨转移经骨改良药物治疗1年以上的女性患者，分析出现MRONJ患者中不同药物组的临床特征、危险因素及预后差异，并通过对比MRONJ和非MRONJ两组患者临床特征、危险因素差异，构建多因子联合预测模型，分析模型的预测效能。结果在1 782例患者中，35例(1.96%)出现药物相关颌骨坏死(MRONJ)：23例使用双膦酸盐(双膦酸盐组)，平均年龄49.7岁，12例单独使用地舒单抗或地舒单抗联合双膦酸盐(地舒单抗组)，平均年龄46.25岁。两组在年龄、分子分型、骨转移状态、骨改良药时间、颌骨坏死部位及分期、停药后骨相关事件等临床特征上的差异无统计学意义(P＞0.05)。在乳腺癌伴骨转移患者经骨改良药物后且未发生颌骨坏死前，患者曾有口腔卫生不佳，拔牙，牙周感染，合并心肺、糖尿病等基础病，亦曾应用抗血管生成药物，及预防化疗所致过敏、呕吐的地塞米松药物。地舒单抗组出现颌骨坏死中位时间为42(IQR：31 ~ 64)个月，较双膦酸盐组47(IQR：39 ~ 76)个月更早。自骨改良药物应用到死亡的中位OS为7.3(IQR：5.7 ~ 10.0)年，地舒单抗组OS为6.75(IQR：5.9 ~ NE)年，单纯双膦酸组OS为7.3(IQR：4.6 ~ 9.6)年，两组差异无统计学意义(P=0.593)。有拔牙行为、地塞米松预处理剂量(≥150 mg)、骨改良用药时间(≥4年)和发生药物相关颌骨坏死密切关联，OR(95% CI)分别为：1.197(1.006 ~ 1.425)、1.573(1.253 ~ 1.975)、3.514(1.802 ~ 6.858)。药物相关颌骨坏死的预测模型列线图解析显示骨改良用药时间是模型中最主要的贡献因子。ROC分析显示预测模型的ROC-AUC(95% CI)为0.834(0.734 ~ 0.936)，约登指数为0.686。结论乳腺癌伴骨转移患者在骨改良药物用药≥4年后易出现颌骨坏死，生活质量差。骨改良用药时间长是最重要的危险影响因素，本研究所构建预测模型有较高的预测应用价值。

来源：2025年第8期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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