解放军医学院学报

作者：刘军, 赵玉琼, 牛苗苗, 郭超, 齐晏永

关键词：1型糖尿病, 肠道菌群, NOD小鼠, 链脲佐菌素, 雄性

背景雌性非肥胖型糖尿病(non-obese diabetic，NOD)小鼠常用于自发性1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus，T1DM)动物模型的构建，使用链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导雄性NOD小鼠1型糖尿病的研究较少，STZ对雄性NOD小鼠肠道菌群谱的影响尚不清楚。目的分析STZ诱导雄性NOD小鼠1型糖尿病肠道菌群谱的变化。方法14只雄性NOD小鼠随机分为模型组(T1DM组，n=8)和对照组(CON组，n=6)。T1DM组小鼠每天注射50 mg/kg的STZ，连续5 d；CON组小鼠每天腹腔注射同等剂量的0.9% 氯化钠注射液，连续5 d。在造模0 d、7 d、35 d时记录小鼠体质量和空腹血糖。35 d时收集新鲜粪便进行16S rRNA基因V3-V4区测序，分析雄性NOD小鼠在1型糖尿病（T1DM）状态下肠道菌群的多样性、组成特征、差异菌群以及功能预测。结果与CON组相比，T1DM组小鼠在35 d时体质量降低，血糖升高(P均＜0.05)。T1DM组小鼠肠道菌群的Observed OTUs指数、Chao1指数、Simpson指数和Shannon指数都高于CON组(P均＜0.05)。T1DM组和CON组小鼠肠道菌群的NMDS分析(P=0.006，Stress=0.09)、PCoA分析(P=0.003)和PCA分析(P=0.002)有显著的离散距离。与CON组相比，T1DM组小鼠肠道的拟杆菌门、髌骨细菌门、脱硫杆菌门和蓝菌门上调，而厚壁菌门下调(P均＜0.05)；在属水平上，T1DM组的未分类鼠杆菌科、鼠杆菌属、候选糖单胞菌属、脱硫弧菌属和另枝菌属上调，而联合乳杆菌属下调(P均＜0.05)；T1DM组小鼠肠道菌群的厚壁菌门/拟杆菌门和厚壁菌门/变形菌门的比值降低(P均＜0.05)。主要差异菌联合乳杆菌和单球菌属与空腹血糖呈负相关，鼠杆菌属、另枝菌属、候选糖单胞菌属和惰性真杆菌组与空腹血糖呈正相关(P均＜0.05)。T1DM小鼠肠道菌群在核苷酸代谢、糖酵解代谢、氨基酸代谢、脂代谢途径中发生显著改变(P均＜0.05)。结论链脲佐菌素诱导使雄性NOD小鼠T1DM模型的肠道菌群多样性增加，菌群构成发生改变，雄性NOD小鼠T1DM的进展可能与链脲佐菌素诱导的肠道菌群结构和功能紊乱相关。

来源：2025年第8期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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