解放军医学院学报

作者：孔德策, 张岩, 邵进, 张莲卿

关键词：炎症, 炎症因子, 骨关节炎, 孟德尔随机化, 全基因组关联研究

背景研究发现炎症因子跟骨关节炎(osteoarthritis，OA)的进展存在很大关系，但炎症因子与OA的发生关系尚不明确。目的利用孟德尔随机化(mendelian randomization，MR)分析91种炎症因子与OA之间的因果关系。方法获取91种炎症因子和OA的全基因组关联研究(genome-wide association study，GWAS)数据，以逆方差加权法(inverse-v weighted，IVW)为主，Egger回归法(MR-Egger)等其他4种方法作为补充评价因果效应；再使用Cochran Q、MR-PRESSO、MR-Egger截距检验和留一法对分析评估结果进行敏感性分析。结果MR分析共鉴定出5种炎症因子，分别为趋化因子配体4(chemokine ligand 4，CCL4)、趋化因子配体23(CCL23)、肿瘤坏死因子相关凋亡性配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL)、趋化因子配体11(CCL11)、白细胞介素20受体α(interleukin-20 receptor α，IL-20Rα)，均与OA的关联效应值差异具有统计学意义(P＜0.05)。IVW：CCL4(OR=1.002 6，95% CI：1.000 8 ~ 1.004 5)、CCL23(OR=0.997 7，95% CI：0.995 5 ~ 0.999 8)；TRAIL(OR=0.996 9，95% CI：0.994 4 ~ 0.999 3)；CCL11(OR=0.996 9，95% CI：0.993 9 ~ 0.999 9)；IL-20Rα(OR=0.995 8，95% CI：0.991 8 ~ 0.999 8)；Cochran Q检验未发现异质性，MR-PRESSO检验未检出离群值，MR-Egger截距检验显示结果无水平多效性，留一法分析进一步支持结果的稳健性。结论MR分析结果支持炎症因子和OA存在潜在的因果关系，其中CCL4是OA的危险因素，而CCL23、TRAIL、CCL11、IL-20Rα则为保护因素。

来源：2025年第9期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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