解放军医学院学报

作者：陶敬桥, 郑珊, 周泽恺, 刘帆, 贾鑫, 邢祎璇, 赵立升, 朱彪

关键词：神经调节蛋白4, 炎症微环境, 骨髓间充质干细胞, 成骨分化, 自噬, 骨再生, 组织工程

背景炎性微环境抑制骨髓间充质干细胞(bone-marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)成骨分化，神经调节蛋白4(neuregulin 4，Nrg4)对多器官具有抗炎作用，但Nrg4能否促进炎性微环境中BMSCs成骨分化及其作用机制尚不清楚。目的探讨Nrg4对炎性微环境中BMSCs成骨分化的影响及机制。方法将BMSCs分为4组：对照组，TNF-α组(TNF-α诱导炎性微环境)，Nrg4干预组(TNF-α+Nrg4)和氯喹(CQ)抑制自噬组(TNF-α+Nrg4+CQ)。碱性磷酸酶(ALP)试剂盒测定ALP活性，Western blot检测成骨相关蛋白ALP和骨钙素(osteocalcin，OCN)表达，自噬蛋白P62和LC3B表达，茜素红染色检测矿化结节数量。结果与对照组相比，代表炎性微环境的TNF-α组中BMSCs ALP活性降低(P＜0.001)，ALP和OCN蛋白表达下降(P＜0.05)，P62表达上调，同时LC3B-Ⅱ下调(P＜0.05)，矿化结节数量减少(P＜0.001)；Nrg4干预组炎性微环境中BMSCs ALP活性(P＜0.001)、ALP和OCN蛋白表达均升高(P＜0.05)，P62表达下调同时LC3B-Ⅱ表达上调(P＜0.05)，矿化结节数量增加(P＜0.001)；当采用氯喹抑制自噬后，Nrg4促进炎性微环境中BMSCs成骨分化的作用明显减弱(P＜0.05)。结论Nrg4可以促进炎性微环境中BMSCs成骨分化，并且这种作用与激活自噬有关。

来源：2025年第9期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

查看解放军医学院学报杂志2025年第9期