解放军医学院学报

作者：李成辉, 杨波, 刘天懿, 翟冰, 吴亮亮, 张丽君, 郭搏, 秦然, 肖秧, 蒲红斌, 钟亚迪, 吕忠霖, 李泓毅, 侯传东, 蔡力力, 范辉, 郝玲波, 卢学春

关键词：浆细胞瘤, 多发性骨髓瘤, 中老年, 过继免疫细胞治疗

背景浆细胞瘤不可治愈，生存期随年龄增加而逐步降低。尤其是老年多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)患者，免疫缺陷更严重，合并多种并发症可显著影响预后。目前临床缺乏高龄浆细胞瘤患者可长期耐受、温和的过继免疫细胞治疗研究。目的探索基于CD16抗体预激活的过继混合淋巴细胞(adoptive mixed lymphocyte，mixT)免疫治疗对于浆细胞瘤的长期疗效及安全性。方法纳入2009年1月1日至2024年12月30日解放军总医院第二医学中心血液病科6例长期规律接受mixT免疫治疗的浆细胞瘤患者，包括4例MM、1例冒烟型多发性骨髓瘤(smoldering multiple myeloma，SMM)、1例巨灶型多发性骨髓瘤(macrofocal multiple myeloma，MFMM)。将符合质量标准的mixT细胞通过静脉注射到患者体内。每月输注1次，输注12次以上。观察患者mixT细胞表型变化、生存情况，评估患者疾病状态，输注前后生活质量、肿瘤相关指标等，并观察不良反应。结果6例患者初诊中位年龄65.5 (范围：52 ~ 77)岁，截至随访中位年龄80.5 (范围：55 ~ 84)岁，中位输注次数53 (范围：18 ~ 189)次，培养后CD3+ T细胞、CD8+ T细胞、NKT细胞比例较培养前明显升高。中位无进展生存时间(progression-free survival，PFS)及总生存时间(overall survival，OS)未达到。至2024年12月30日，1例因疾病进展死亡，4例达到完全缓解(complete remission，CR)，1例达到严格完全缓解(stringent complete remission，sCR)。2年PFS率为83.3%，2年OS率为83.3%。mixT细胞输注12疗程后，患者的生活质量改善，β2微球蛋白水平下降(P＜0.01)。LDH呈下降趋势，但无统计学意义。1例MFMM患者的骨破坏在mixT治疗后明显改善。输注过程中偶有一过性低热和(或)疲乏。结论初步探索显示mixT作为一种安全有效的过继性免疫细胞疗法，长期治疗可能帮助中老年浆细胞瘤患者提高免疫功能、促进疾病缓解、提高生活质量，并减轻骨破坏和改善长期预后。

来源：2025年第10期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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