解放军医学院学报

作者：刘姝孜, 赵征, 段智梅, 王凯飞, 胡晔, 谭尧, 刘铮, 谢菲

关键词：皮肌炎, 抗MDA5抗体, 间质性肺病, 抗合成酶综合征, 病毒感染, 信号通路

背景抗MDA5(melanoma differentiation-associated gene 5，MDA5)抗体阳性皮肌炎(dermatomyositis，DM)容易合并间质性肺病(interstitial lung disease，ILD)，尤其是快速进展型ILD(rapidly progressive ILD，RPILD)，预后极差。目前MDA5通路异常活化的具体驱动机制尚未明确。目的探讨病毒感染是否驱动MDA5抗体阳性DM合并ILD，并阐明其是否通过转录与翻译后机制介导MDA5通路的过度活化。方法选择2023年12月至2025年1月解放军总医院第一医学中心确诊的抗MDA5抗体阳性DM患者和抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome，ASS)患者，比较分析两组患者的临床特征和免疫学指标。收集抗MDA5抗体阳性DM合并ILD患者的肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)，进行宏基因组测序以分析病原体分布。在体外实验中，采用人巨细胞病毒(human cytomegalovirus，HCMV)、单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus type 1，HSV-1)、甲型流感病毒(influenza a virus，IAV)和人冠状病毒OC43(human coronavirus OC43，HCoV-OC43)分别感染THP-1细胞构建感染模型，运用逆转录实时定量PCR和蛋白质印迹法检测MDA5及其下游信号分子表达水平，并通过放线菌酮追踪实验评估病毒感染对MDA5蛋白稳定性的影响。结果本研究共纳入20例抗MDA5抗体阳性DM患者和10例ASS患者；与ASS组相比，抗MDA5抗体阳性DM组患者皮肤溃疡发生率(45.0% vs 0，P＜0.05)和RPILD发生率(55.0% vs 0，P＜0.01)均较高，外周血CD4⁺ T细胞(345.9±228.9 μL vs 757.6±526.7 μL)和CD8⁺ T细胞计数(154.2±119.1 μL vs 391.1±247.3 μL)较低，血清IL-6水平(14.2±10.8 pg/mL vs 4.3±4.4 pg/mL)较高，差异均有统计学意义(P均＜0.05)。15例抗MDA5抗体阳性DM患者的BALF样本宏基因组测序显示，66.7%(10/15)的抗MDA5抗体阳性DM合并ILD患者存在病毒感染，其中HCMV与HSV-1的检出率分别为46.7%(7/15)和26.7%(4/15)。体外实验表明，HCMV和HSV-1感染可促进MDA5和下游信号分子的表达；IAV和HCoV-OC43感染可在转录水平变化不显著的情况下，通过延长MDA5蛋白半衰期增强其稳定性。结论病毒感染或能通过诱导MDA5转录激活与增强蛋白稳定性，持续活化其信号通路，进而提示该病毒可能通过调控MDA5通路，参与抗MDA5抗体阳性DM合并ILD的发病。

来源：2025年第11期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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