解放军医学院学报

作者：薛晨, 王春萌, 刘洋, 韩为东

关键词：经典型霍奇金淋巴瘤, PD-1抑制剂, 耐药, 去化疗, 地西他滨

背景目前，针对PD-1抑制剂耐药的经典型霍奇金淋巴瘤(classical Hodgkin lymphoma，cHL)挽救治疗仍以化疗、化疗联合免疫治疗或靶向治疗为主。这类治疗模式常伴随不良事件发生率高、患者经济负担重等局限，且缺乏充分的真实世界证据。低剂量地西他滨联合PD-1抑制剂(DP方案)被推测可通过协同作用增强抗肿瘤效果且毒性较低，然而，针对首次PD-1抑制剂治疗失败的cHL患者，相关的真实世界数据仍然匮乏。目的评估真实世界中cHL患者首次PD-1抑制剂治疗失败后，采用DP方案对比其他挽救治疗的临床获益，探讨其作为“去化疗”首选方案的有效性、安全性、患者生活质量及经济性。方法回顾性收集解放军总医院2016年6月至2023年7月收治的PD-1抑制剂首次治疗失败后接受后续挽救治疗的cHL患者临床资料，根据治疗方案分为A组(DP方案组)和B组(其他传统挽救方案组，包括单纯化疗、化疗联合PD-1抑制剂、靶向治疗等)，比较两组的完全缓解率(complete response rate，CRR)、客观缓解率(objective response rate，ORR)、疾病控制率(disease control rate，DCR)、无进展生存期(progression-free survival，PFS)、缓解持续时间(duration of response，DOR)、不良事件(adverse event，AE)、生活质量(QLQ-HL27评分)及治疗费用。结果本研究共纳入82例首次PD-1抑制剂治疗失败的cHL患者，其中后续接受DP方案治疗52例，接受其他传统挽救方案治疗30例。两组患者在性别、年龄、临床分期、病理类型及B症状等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。在疗效指标上，两组ORR(65.4% vs 63.3%, P=0.672)、DCR(90.4% vs 73.3%, P=0.093)、中位PFS(18.2个月 vs 14.1个月，P=1.000)、中位DOR(19.9个月vs 20.0个月，P=0.651)差异均无统计学意义。在安全性方面，DP方案组不良事件发生率为48.1%，显著低于传统挽救方案组的96.7%(RR=0.50，95% CI：0.35 ~ 0.71，P＜0.001)。经济性分析显示，DP方案组单疗程中位治疗费用显著更低(88.5%患者费用低于6 000元，而其他传统挽救方案组仅23.3%低于6 000元，且该组存在治疗费用高于20 000元的个体)。DP方案组在生活质量评分上更优(P＜0.05)。结论本研究结果表明，对于首次PD-1抑制剂治疗失败的经典型霍奇金淋巴瘤患者，低剂量地西他滨联合PD-1抑制剂作为挽救治疗方案，在保持与常规挽救方案相似近期疗效的同时，可显著降低不良事件发生率，改善患者生活质量，并减轻经济负担。该方案体现出“高效低毒、去化疗化”的临床优势，可为此类患者提供一种具有综合获益的挽救治疗选择。

来源：2025年第12期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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