解放军医学院学报

作者：赵天赐, 刘洋, 李朝县, 李成刚

关键词：肝细胞癌, S1PR3, TY-52156, ASS1, 类器官

背景1-磷酸鞘氨醇受体3(sphingosine-1-phosphate receptor 3，S1PR3)在多种肿瘤的发生发展中起重要作用，但S1PR3在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)中的具体功能尚不明确。目的探讨S1PR3对HCC恶性生物学行为的影响及其作用机制。方法人肝癌细胞系Huh7和HepG2细胞随机分为两组，分别采用二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide，DMSO)和S1PR3特异性抑制剂TY-52156处理，通过CCK-8实验检测细胞增殖能力，Transwell实验评估细胞迁移与侵袭能力，转录组测序筛选差异表达基因及潜在信号通路，Western blot验证关键分子表达，建立肝细胞癌类器官模型，通过CellTiter-Glo实验检测抑制剂处理后的细胞活力。结果与对照组相比，CCK-8实验与Transwell实验显示TY-52156可以抑制Huh7和HepG2细胞的增殖、迁移和侵袭(P＜0.05)。转录组测序及后续分析提示，精氨基琥珀酸合成酶1(argininosuccinate synthetase 1，ASS1)可能作为S1PR3的下游效应分子参与调控过程。Western blot结果显示抑制S1PR3可上调ASS1表达(P＜0.05)。在类器官模型中，CellTiter-Glo实验提示，TY-52156处理后，与对照组相比可引起肿瘤类器官模型死亡(P＜0.001)。结论抑制S1PR3可削弱HCC细胞系的增殖、迁移及侵袭能力；ASS1作为S1PR3的下游差异表达分子，其表达水平可被S1PR3负调控；S1PR3抑制剂可有效杀伤HCC类器官。

来源：2025年第12期

《解放军医学院学报》期刊编辑部

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